TABUĽKA ZHODY
návrhu zákona z ... 2004,
ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení niektorých zákonov s právom Európskych spoločenstiev a právom Európskej únie

Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 1

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

O: 8

O: 9

O: 10

O: 11

O: 12

O: 13

O: 14

O: 15

O: 16

O: 17

O: 18

O: 19

O: 20

O: 21

O: 22

O: 23

O: 24

O: 25

O: 26

O: 27

O: 28

	HLAVA  I

DEFINÍCIE

Článok  1
Na účely tejto smernice majú nasledovné pojmy nasledovný význam:

1.   Značkový liek (farmaceutická špecialita):
      
  Akýkoľvek hotový liek umiestnený na trhu pod osobitným názvom a v osobitnom balení.

2.   Liek:

      Akákoľvek látka alebo kombinácia látok určená na liečenie alebo na predchádzanie chorôb ľudských bytostí.
  
Akákoľvek látka alebo kombinácia látok, ktorá môže byť podávaná ľuďom s cieľom stanoviť liečebnú diagnózu alebo obnoviť, zlepšiť alebo upraviť fyziologické funkcie u človeka sa tiež považuje za liek.

3.   Látka:

      Akákoľvek hmota bez ohľadu na pôvod:

      -  ľudský, napr.
     
         ľudská krv a výrobky z ľudskej krvi;

      -  zvierací, napr.

mikroorganizmy, celé zvieratá, časti orgánov, zvieracie sekréty, toxíny, výťažky, krvné       produkty;
    
      - rastlinný, napr.
 
         mikroorganizmy, rastliny, časti rastlín, rastlinné sekréty, výťažky;

      - chemický, napr.

  prvky, prírodne sa vyskytujúce chemické látky a chemické výrobky získané chemickou zmenou alebo syntézou.

4.   Imunologické lieky:

 Akýkoľvek liek zložený z vakcín, toxínov, sér alebo alergénových produktov:

(a)	k vakcínam, toxínom a séram patria najmä:

(i)	činidlá používané na vyvolanie aktívnej imunity, ako je vakcína cholery, BCG, vakcíny obrny, vakcína kiahní;
(ii)	činidlá používané na diagnostikovanie stavu imunity, zahŕňajúce najmä tuberkulín a PPD tuberkulín, toxíny pre Schickove a Dickove testy, brucelín;
(iii)	 činidlá používané na vyvolanie pasívnej imunity, ako je antitoxín záškrtu, protikiahňový globulín, protilymfocytický globulín;

(b)	„alergénom“ sa rozumie akýkoľvek liek, ktorého úlohou je identifikovať alebo navodiť špecifickú získanú zmenu imunologickej odpovede na alergizujúce činidlo.

5.   Homeopatické lieky:  

Akékoľvek lieky pripravené z produktov, látok alebo zlúčenín nazývaných homeopatický základ v súlade s homeopatickými výrobnými postupmi opísanými v európskom liekopise alebo, ak neexistuje, v liekopise, ktorý sa bežne oficiálne používa v členských štátoch.

Homeopatický liek môže tiež obsahovať viacero látok.

6.  Rádioaktívny liek:

Akýkoľvek liek, ktorý keď je pripravený na použitie, obsahuje na liečebné  účely jeden alebo viac rádionuklidov (rádioaktívnych izotopov).

7.   Rádionuklidový generátor:

Akýkoľvek systém obsahujúci pevný materský rádionuklid, z ktorého sa tvorí dcérsky rádionuklid, ktorý sa má získať únikom alebo akoukoľvek inou metódou a použije sa v rádioaktívnom lieku.

8.   Rádionuklidová súprava:

Akýkoľvek prípravok, ktorý sa má pripraviť(rekonštituovať) alebo kombinovať s rádionuklidmi vo finálnom rádioaktívnom lieku, zvyčajne pred jeho podaním.

9.   Prekurzor rádioaktívneho izotopu (rádionuklidu):

      Akýkoľvek iný rádionuklid vytvorený na rádioaktívne označenie  inej látky pred jej podaním.

10.  Liek vyrobený z ľudskej krvi alebo z ľudskej plazmy:

Lieky na základe krvných zložiek, ktoré pripravujú priemyselným spôsobom štátne alebo súkromné ustanovizne, k takýmto liekom patri najmä albumín, koagulačné činidlá a imunoglobulíny ľudského pôvodu.

11.  Nežiadúci účinok:

       Reakcia na liek, ktorá je škodlivá a nežiadúca a ktorá sa vyskytne pri dávkach normálne používaných u ľudí na profylaxiu, diagnostikovanie alebo liečenie choroby, alebo na obnovenie, úpravu alebo zmenu fyziologických funkcií.

12.   Závažný nežiadúci účinok:

      Nežiadúci účinok, ktorý má za následok smrť, ohrozenie života, vyžaduje neodkladnú hospitalizáciu alebo predĺženie existujúcej hospitalizácie, má za následok trvalú alebo prevažnú  invaliditu alebo práceneschopnosť, alebo vrodenú chybu.

13.   Neočakávaný nežiadúci účinok:

       Nežiadúci účinok, ktorého povaha, intenzita alebo dôsledok nie sú zhodné so súhrnnými     vlastnosťami výrobku. 

14.  Periodická aktualizovaná správa o bezpečnosti:

       Periodická aktualizovaná správa o bezpečnosti obsahujúca záznamy, ktoré sa  uvádzajú v článku 104.

15. Štúdia o bezpečnosti po vydaní povolenia:

       Farmakoepidemiologická štúdia alebo klinická skúška vykonaná v súlade s podmienkami povolenia na uvedenie na trh, ktorá sa uskutoční s cieľom identifikovať alebo kvantifikovať riziko bezpečnosti liekov  vzťahujúce sa na povolený liek.

16.   Zneužívanie liekov:

       Trvalé alebo sporadické úmyselné nadmerné používanie liekov, ktoré je sprevádzané škodlivými fyzickými alebo psychickými účinkami.

17.   Veľkodistribúcia liekov:

      Všetky činnosti pozostávajúce zo zaobstarania, držania, dodávania alebo vývozu liekov, okrem výdaja liekov verejnosti. Tieto činnosti sa uskutočňujú s výrobcami alebo s ich skladmi, dovozcami, alebo inými veľkodistributérmi alebo s lekárnikmi a osobami oprávnenými alebo majúcimi povolenie vydávať lieky verejnosti v dotknutom členskom štáte.

18.   Povinnosť verejnej služby:

      Povinnosť uložená veľkoobchodníkom trvale  zabezpečovať primeraný sortiment liekov na zabezpečenie požiadaviek určitej geografickej oblasti a doručovať požadované dodávky vo veľmi krátkom čase do celej dotknutej oblasti.

19.   Lekársky predpis:

       Akékoľvek predpísanie lieku osobou profesionálne oprávnenou na túto činnosť.

20.   Názov  lieku:

       Názov daný lieku, ktorý môže byť buď vymysleným názvom alebo všeobecným alebo vedeckým názvom, spolu s obchodnou značkou alebo názvom výrobcu; pri vymyslenom názve nesmie dochádzať k zámene so všeobecným názvom.

21.   Všeobecný názov:

       Medzinárodný nechránený názov odporúčaný Svetovou zdravotníckou organizáciou,  alebo ak taký názov neexistuje, zvyčajný všeobecný  názov.

22.   Sila lieku:

        Obsah aktívnych látok vyjadrený kvantitatívne v jednotke dávky, objemu alebo hmotnosti v závislosti od liekovej formy. 
 
23.   Vnútorný obal:

        Nádoba alebo iný obal, ktorý je v priamom styku s liekom.

24.   Vonkajší obal:

        Obal, do ktorého je vložený vnútorný obal. 

25.   Označenie:

        Informácia na vnútornom alebo vonkajšom obale.

26.   Návod na použitie:

        Návod obsahujúci informácie pre používateľov, ktorý je priložený k lieku.

27.   Agentúra:

        Európska agentúra na hodnotenie liekov zriadená  Nariadením (EHS) č.  2309/93.

28.   Riziko pre verejné zdravotníctvo:

        Všetky riziká viazané na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť lieku.

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

n.a.

N

§ 19

O: 1
P: a

§ 2
O: 5

O: 6

O: 8

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 2
O: 1

O: 2

O: 3

§ 2
O: 16

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 3

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 4

§ 42

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

§ 2
O: 4

§ 33 
O: 1
P: e

§ 39

O: 1

§ 57

O: 1

§ 21
O: 4
P: c

Vyh. MZ SR 
518/2001

§ 9
O: 1
P: a

P: b

Vyh. MZ SR 
518/2001

§ 9
O: 1
P: c

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 9
O: 1
P: d

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 9
O: 1
P: e

Vyh. MZ SR 
518/2001
§ 9
O: 1

O: 2

§ 23
P: g)

§ 22
O: 6

	

§ 19

Uvádzanie liekov na trh

(1) Na trh sa môžu uvádzať len

a) lieky vyrábané  v šaržiach, ktoré sú uvádzané na trh pod osobitným názvom a v osobitnom balení (ďalej len „hromadne vyrábaný liek“),

(5) Liek je liečivo alebo zmes liečiv a pomocných látok upravených technologickým procesom do liekovej formy a určených na ochranu pred chorobami, na diagnostiku chorôb, liečenie chorôb alebo na ovplyvňovanie fyziologickych funkcií.
(6) Humánny liek je liek určený pre človeka.

(8) Liečivo je chemicky jednotná alebo nejednotná látka syntetického alebo ľudského, rastlinného, živočíšneho, chemického alebo prírodného pôvodu, ktorá je nositeľom biologického účinku využiteľného na ochranu pred chorobami, na diagnostiku chorôb, liečenie chorôb alebo na ovplyvňovanie fyziologickych funkcií.

   § 2

Imunobiologické lieky

    (1) Imunobiologické  lieky  sú  očkovacie  látky, toxíny, séra
a alergény.

    (2) Očkovacie  látky,  toxíny  a  séra  sú  agensy,  ktoré  sa
používajú na

a)	vyvolanie aktívnej imunity,

b)	diagnostiku imunitného stavu,

 c) vyvolanie pasívnej imunity.

    (3) Alergény  sú  lieky  určené  na  zistenie  alebo vyvolanie špecifických  zmien  a   imunologickej  odpovede  na  alergizujúci agens. 

(16) Homeopatický liek je liek získaný z výrobku, látky alebo zo zmesi nazývanej homeopatický základ homeopatickým výrobným postupom opísaným v Slovenskom liekopise, Európskom liekopise alebo v liekopise platnom v niektorom z členských štátov Európskej únie.

§ 3

  Rádioaktívne lieky

    (1) Rádioaktívny   liek   je   liek,   ktorý   obsahuje  jeden
rádioaktívny nuklid  alebo viac pridaných  rádioaktívnych nuklidov
(rádioaktívnych izotopov).

    (2) Izotopový  generátor  je  systém,  ktorý  obsahuje  určený
materský  rádioaktívny nuklid,  ktorý slúži  na výrobu  príbuzného
rádioaktívneho nuklidu eluovaním  alebo inými metódami používanými
pri príprave rádioaktívnych liekov.

    (3) Kit je prípravok,  ktorý sa musí  pred  podaním rekonštituovať alebo kombinovať s  rádioaktívnymi nuklidmi, aby sa z neho pripravil hotový rádioaktívny liek.

    (4) Prekurzory  rádioaktívneho lieku  sú ostatné  rádioaktívne nuklidy  pripravené  na  účely  značkovania  inej  látky  pred jej podaním. 

§ 4

Lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy

    Lieky  vyrobené  z  krvi  a   z  ľudskej  plazmy  sú  albumín,
koagulačné  faktory,  imunoglobulíny  a  ostatné  získané obsahové
zložky. 

§ 42
  Nežiaduce účinky liekov

    (1) Nežiaduci  účinok je  každá škodlivá  a nechcená  reakcia,
ktorá vznikla po podaní lieku v určených dávkach.

    (2) Závažný nežiaduci účinok je  každý nežiaduci účinok lieku,
ktorý   spôsobuje   smrť,   ohrozuje   život   chorého,   vyžaduje
hospitalizáciu   alebo   jej    predĺženie,   vyvoláva   zdravotné
postihnutie alebo závažnú alebo trvalú neschopnosť pacienta, alebo
sa  prejavuje  vrodenou  úchylkou  (kongenitálna  anomália), alebo
znetvorením (malformácia).

    (3) Neočakávaný  nežiaduci účinok  je nežiaduci  účinok lieku,
ktorého povaha, závažnosť  alebo účinok nie je v  zhode so súhrnom
charakteristických vlastností lieku.

    (4) Periodicky  aktualizovaná  správa  o  bezpečnosti lieku je
súhrnná  správa o  vyhodnotení zaznamenaných  nežiaducich účinkoch
lieku doplnená kvalifikovaným rozborom [§ 23 písm. d)].

    (5) Štúdium bezpečnosti po registrácii    lieku je farmako-epidemiologické  štúdium  alebo  klinické  skúšanie  lieku
vykonané   v  súlade   s  ustanoveniami   uvedenými  v rozhodnutí o registrácii   lieku  s   cieľom  zistiť   alebo  posúdiť  riziká bezpečnosti registrovaného lieku.

    (6) Zneužitie  lieku  je  úmyselné  nadmerné  užívanie  lieku, trvalé  alebo  ojedinelé,  sprevádzané  škodlivými fyzickými alebo duševnými reakciami.

(4) Veľkodistribúcia liekov a zdravotníckych pomôcok je dovoz,
vývoz,  skladovanie, uchovávanie,  preprava a  zásobovanie liekmi,
liečivami, pomocnými látkami  a zdravotníckymi pomôckami uvedenými
v osobitných predpisoch. 1)

e) zabezpečiť pre územie, na ktorom má povolenú veľkodistribúciu, dodanie liekov a zdravotníckych pomôcok uhrádzaných na základe zdravotného  poistenia 15) najneskôr  do 24  hodín od prijatia objednávky od  držiteľa povolenia na poskytovanie lekárenskej starostlivosti;   na  požiadanie   ministerstva  zdravotníctva zabezpečiť  aj  ostatné  lieky  a  zdravotnícke  pomôcky v ním určenej lehote,

§ 39

Oprávnenie predpisovať lieky a zdravotnícke pomôcky

    (1) Predpisovať    lieky   sú    oprávnení   lekári.    Lekári
v zariadeniach  ambulantnej  zdravotnej  starostlivosti predpisujú
lieky   na   lekársky   predpis   alebo   na   objednávky.  Lekári
v zariadeniach ústavnej zdravotnej starostlivosti predpisujú lieky
na objednávky.

   § 57

Predpisovanie veterinárnych liekov a veterinárnych zdravotníckych pomôcok

    (1) Veterinárni    lekári    predpisujú    veterinárne   lieky
a veterinárne zdravotnícke pomôcky na veterinárny predpis alebo na
objednávku chovateľa.

§ 21, ods. 4
c) názov lieku, pod ktorým bude uvedený do obehu,

a) názov  lieku,  ktorý  môže  byť  vymyslený, medzinárodný názov
    alebo  vedecký názov  doplnený značkou  alebo obchodným  menom
    výrobcu; vymyslené meno nesmie splývať s medzinárodným názvom,
 
b) medzinárodný   neregistrovaný   názov   odporúčaný   Svetovou  zdravotníckou  organizáciou  alebo  ak  neexistuje,  generický názov (ďalej len "medzinárodný názov"),

c) obsah liečiva alebo liečiv  vyjadrený jeho alebo ich množstvom v jednotke  liekovej formy,  v dávke,  objeme alebo  hmotnosti v závislosti od liekovej formy,

d) vnútorný obal, ktorý prichádza do priameho styku s liekom,

e) vonkajší obal, v ktorom je umiestnený vnútorný obal.

(1) Označovaním liekov 15) sa rozumie

 a) názov  lieku,  ktorý  môže  byť  vymyslený, medzinárodný názov alebo  vedecký názov  doplnený značkou  alebo obchodným  menom výrobcu; vymyslené meno nesmie splývať s medzinárodným názvom,
 b) medzinárodný   neregistrovaný    názov   odporúčaný   Svetovou
    zdravotníckou  organizáciou  alebo  ak  neexistuje,  generický
    názov (ďalej len "medzinárodný názov"),
 c) obsah liečiva alebo liečiv  vyjadrený jeho alebo ich množstvom
    v jednotke  liekovej formy,  v dávke,  objeme alebo  hmotnosti
    v závislosti od liekovej formy,
 d) vnútorný obal, ktorý prichádza do priameho styku s liekom,
 e) vonkajší obal, v ktorom je umiestnený vnútorný obal.

    (2) Údaje musia byť dobre čitateľné,    zrozumiteľné a neodstrániteľné. Údaje  sa   uvádzajú v kodifikovanej podobe štátneho jazyka. 16)

§ 23

Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku

    Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný
g) baliť  lieky do  obalov so  schváleným označením  s priloženou
písomnou informáciou pre používateľov s vyznačeným dátumom jej  schválenia;

(6) Štátny ústav môže pri posudzovaní kvality, bezpečnosti a účinnosti lieku akceptovaní posúdenia a závery hodnotiacej správy členského štátu Európskej únie alebo Európskej agentúry na hodnotenie liekov.	

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

				
Č: 2	HLAVA  II

ROZSAH  PÔSOBNOSTI

Článok  2

Ustanovenia tejto smernice sa uplatňujú na priemyselne vyrábané lieky na humánne použitie,  ktoré majú byť uvedené na trh v členských štátoch.

N		

§ 20
O: 1	

§ 20

Registrácia liekov

    (1) Registrácii podliehajú všetky hromadne vyrábané lieky.

Ú				
Č: 3	Článok  3

Smernica sa nevzťahuje na:

1.   lieky pripravené v lekárni podľa lekárskeho predpisu pre jednotlivého  pacienta (bežne známe ako magistraliter lieky).

2.    lieky, ktoré sú pripravené v lekárni podľa liekopisného predpisu v  a sú určené na vydanie priamo pacientom, ktorých dotknutá lekáreň zásobuje (bežne známe ako liekopisné lieky).

3.    lieky určené na výskumné a vývojové skúšky.

4.    medziprodukty určené na ďalšie spracovanie autorizovaným výrobcom.

5.    rádionuklidy použité v zapečatenej forme.

6.   celú krv, plazmu alebo krvné bunky ľudského pôvodu.

N			(2) Registrácii nepodliehajú

 a) lieky  určené na  vedecké, výskumné  a kontrolné  účely, ak sú registrované v inom štáte,

 b) lieky registrované v inom štáte, ak v Slovenskej republike nie sú dostupné  porovnateľné registrované lieky,  ktoré sú určené na použitie  pre jedného pacienta alebo  skupinu pacientov pri ohrození   života   alebo   pri   riziku  závažného  zhoršenia zdravotného stavu,

 c) hromadne pripravované lieky, 

 d) individuálne pripravované lieky,

 e) antidotá   proti   vysokoúčinným   bojovým   otravným  látkam, očkovacie   látky  proti   bojovým  biologickým  prostriedkom, dekontaminačné prostriedky a  rádioprotektívne lieky, ktoré sú určené pre ozbrojené sily a ozbrojené zbory a takto sú aj označované
f) medikované krmivá.

Ú				
Č: 4	Článok  4

1.   Žiadne ustanovenie tejto smernice sa nijako neodchýli od pravidiel spoločenstva na ochranu osôb podstupujúcich lekárske vyšetrenie alebo liečbu pred žiarením, alebo od pravidiel spoločenstva ustanovujúcich základné bezpečnostné normy pre ochranu zdravia širokej verejnosti a pracovníkov pred nebezpečenstvom ionizujúceho žiarenia.

2.    Táto smernica platí bez toho, aby bolo dotknuté Rozhodnutie rady 86/346/EHS z 25. júna 1986 prijímajúce v mene spoločenstva Európsku dohodu o výmene terapeutických látok ľudského pôvodu(1).

3.   Ustanovenia tejto smernice neovplyvnia právomoci úradov členských štátov ani pokiaľ ide o stanovovanie cien liekov, ani pokiaľ ide o ich zaradenie do národných systémov zdravotného poistenia na základe zdravotných, ekonomických alebo sociálnych podmienok.

4.  Táto smernica neovplyvní uplatňovanie národnej legislatívy zakazujúcej alebo obmedzujúcej predaj, dodávanie alebo používanie liekov ako sú antikoncepčné prostriedky alebo prostriedky vyvolávajúce potrat. Členské štáty oznámia uvedenú národnú legislatívu komisii.

n.a.								
Č: 5	Článok  5

Členský štát môže, v súlade s platnou legislatívou a s cieľom naplniť osobitné potreby, vylúčiť z ustanovení tejto smernice lieky dodávané na základe objednávky pripravené v súlade so špecifikáciami oprávneného odborníka  v oblasti zdravotnej starostlivosti na použitie pre  jeho jednotlivých pacientov a na jeho priamu osobnú zodpovednosť.

N		
§ 19
O: 1
P: b

P: c

O: 2	(1) Na trh  sa môžu uvádzať len

b) lieky  pripravované  v  šaržiach  v  lekárni  určené  na výdaj v lekárni, v ktorej   boli  pripravené,   transfúzne  lieky pripravované  z  ľudskej  krvi  v  šaržiach  v  zdravotníckych zariadeniach (ďalej len "hromadne pripravovaný liek"),
 c) lieky pripravované v lekárni podľa   predpisu   lekára a veterinárneho  lekára určené  na výdaj  v lekárni, v ktorej boli pripravené (ďalej len "individuálne pripravovaný liek").

    (2) Hromadne  pripravované lieky  a individuálne  pripravované lieky  možno  uviesť na trh len vtedy, ak spĺňajú požiadavky Slovenského   liekopisu  a   Slovenského  farmaceutického   kódexu
(§ 45); splnenie týchto požiadaviek posudzuje štátny ústav v rámci
vykonávania inšpekcie (§ 64 ods. 2).

Ú				
Č: 6	HLAVA  III

UVÁDZANIE NA TRH

KAPITOLA  1
. 
  Povolenie na uvedenie na trh

Článok  6

1.   Žiadny liek nesmie byť uvedený na trh členského štátu, pokiaľ preň nebolo vydané povolenie kompetentnými úradmi tohto členského štátu v súlade s touto smernicou, alebo nebolo vydané povolenie podľa Nariadenia (EHS) č. 2309/93.

2.   Povolenie uvedené v odseku 1 sa rovnako vyžaduje aj pre rádionuklidové generátory, rádionuklidové súpravy, prekurzory rádionuklidov, rádioaktívne lieky a rádioaktívne lieky pripravované priemyselne. 

N

N		

§ 20
O: 1

Výnos
  MZ SR
518/98

§ 1	

§ 20
Povolenie na uvedenie lieku na trh

(1) Hromadne vyrábané lieky možno uviesť na trh len na základe povolenia na uvedenie lieku na trh (ďalej len "registrácia lieku") vydaného

 a) štátnym ústavom, ak ide o humánne lieky,
 b) Ústavom štátnej kontroly  veterinárnych biopreparátov a liečiv v Nitre (ďalej len "ústav  kontroly veterinárnych liečiv"), ak ide o veterinárne lieky,
 c) agentúrou, ak ide o lieky uvedené v prílohe č. 1.

§ 1

Úvodné ustanovenie

    Do  skupiny  hromadne  vyrábaných  liekov, 1) ktoré podliehajú registrácii, 2) patria tieto  osobitné skupiny hromadne vyrábaných liekov:

 a) imunobiologické lieky,
 b) rádioaktívne lieky,
 c) lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy,
 d) homeopatické lieky, 3)
 e) lieky vyrobené špičkovými technológiami. 4)
--------------------------------------------------
1) § 19  ods. 1   písm. a)  zákona  č. 140/1998   Z.z.  o  liekoch
   a zdravotníckych  pomôckach,  o  zmene  zákona  č. 455/1991 Zb.
   o živnostenskom   podnikaní   (živnostenský   zákon)   v  znení
   neskorších predpisov a o zmene  a doplnení zákona Národnej rady
   Slovenskej  republiky  č.  220/1996  Z.z.  o  reklame  v  znení
   neskorších predpisov.
2) § 20 ods. 1 zákona č. 140/1998 Z.z.
3) § 2 ods. 21 zákona č. 140/1998 Z.z.
4) Príloha č. 1 k zákonu č. 140/1998 Z.z. 

Ú

Ú

Ú				
Č: 7	Článok  7

Povolenie na uvedenie na trh sa nevyžaduje pre rádioaktívne lieky pripravené v čase použitia osobou alebo ustanovizňou podľa národnej legislatívy, oprávnenou používať takého lieky v schválených zariadeniach zdravotnej starostlivosti výlučne z povolených rádionuklidových generátorov, rádionuklidových súprav alebo rádionuklidových prekurzorov v súlade s pokynmi výrobcu.

N			(2) Hromadne  pripravované lieky  a individuálne  pripravované lieky  možno  uviesť  do  obehu  len  vtedy, ak spĺňajú požiadavky Slovenského   liekopisu  a   Slovenského  farmaceutického   kódexu (§ 45); splnenie týchto požiadaviek posudzuje štátny ústav v rámci vykonávania inšpekcie (§ 64 ods. 2).	
Ú				
Č: 8	Článok  8

1.   Na získanie povolenia na uvedenie lieku na trh bez ohľadu na postup ustanovený Nariadením (EHS) č. 2309/93 je potrebné podať žiadosť na kompetentný úrad v dotknutom členskom štáte.

2.   Povolenie na uvedenie na trh možno udeliť iba žiadateľovi so sídlom  v spoločenstve.

3.   Žiadosť sa doloží nasledovnými údajmi a dokumentmi a podá v súlade s prílohou I:

(a)	meno alebo názov právnickej osoby a trvalá adresa žiadateľa a prípadne adresa výrobcu.

(b)	názov lieku.

(c)	kvalitatívne a kvantitatívne údaje o všetkých zložkách lieku v bežnej terminológii, ale s vylúčením empirických chemických vzorcov, s uvedením  medzinárodného nechráneného názvu odporúčaného Svetovou zdravotníckou organizáciou, ak taký názov existuje.
(d)	opis výrobného postupu. 

(e)	terapeutické indikácie, kontraindikácie a nežiadúce účinky.
(f)	dávkovanie, lieková forma, spôsob a cesta podávania a predpokladaný čas stálosti.
(g)	v prípade potreby vysvetlenie ochranných a bezpečnostných opatrení, ktoré treba urobiť pri skladovaní liekov, ich podávaní pacientom a pri likvidácii zvyšných výrobkov, spolu s označením všetkých možných rizík, ktoré liek predstavuje pre životné prostredie.
(h)	opis kontrolných metód použitých výrobcom (kvalitatívna a kvantitatívna analýza zložiek a hotových výrobkov, špeciálne skúšky, napr. skúšky sterility, skúšky na prítomnosť pyrogénnych látok, prítomnosť ťažkých kovov, skúšky stálosti, biologické skúšky a skúšky toxicity, kontroly medziproduktov vykonané v priebehu výrobného procesu).
(i)	výsledky:
-	fyzikálno-chemických, biologických alebo mikrobiologických skúšok,
-	toxikologických a farmakologických skúšok,
-	klinických skúšok.

(j)	v súlade s článkom 11 súhrnnú charakteristiku výrobku, jednu alebo viac vzoriek alebo modely vonkajšieho obalu a vnútorného obalu lieku spolu s príbalovým letákom.
(k)	dokument potvrdzujúci, že výrobca má v jeho vlastnej krajine povolenie vyrábať lieky.
(l)	kópie všetkých povolení vydaných v iných členských štátoch alebo v tretej krajine na uvedenie lieku na trh spolu so zoznamom tých členských štátov, v ktorých je podaná žiadosť o povolenie v súlade s touto smernicou a je v procese vybavovania. Kópie súhrnnej charakteristiky výrobku navrhnutej žiadateľom v súlade s článkom 11 alebo schválenej kompetentným orgánom členského štátu v súlade s článkom 61. Podrobnosti o každom rozhodnutí o zamietnutí povolenia v spoločenstve alebo v tretej krajine a dôvody takého rozhodnutia.

Tieto informácie budú pravidelne aktualizované.

N

N		
§ 21
O: 1

§ 21

O. 2

	(1) Žiadosť o registráciu lieku predkladá fyzická osoba alebo právnická osoba zodpovedná za uvedenie lieku na trh v Slovenskej republike (ďalej len „žiadateľ“). Žiadateľ musí mať trvalý pobyt alebo sídlo v Slovenskej republike alebo v členskom štáte Európskej únie. Žiadateľ podáva žiadosť a doklady podľa odseku 4 štátnemu ústavu.
 
 (2) Ak sa liek vyskytuje  v rôznych liekových formách, žiadosť o registráciu lieku sa podáva samostatne na liek v každej liekovej forme. Na  každý liek sa  samostatne podáva aj  vtedy, ak sa  liek odlišuje množstvom  liečiva v jednotke  hmotnosti, v jednotke objemu  alebo v jednotke delenej liekovej formy.

    (3) Ak sa  homeopatický liek odlišuje  homeopatickým základom,
žiadosť o registráciu homeopatického lieku sa podáva samostatne na každý homeopatický základ.

    (4) Žiadosť o registráciu lieku musí obsahovať:
a) doklady preukazujúce  meno a priezvisko, obchodné meno, miesto trvalého  pobytu a údaj o štátnom občianstve, ak ide o fyzickú osobu; doklady preukazujúce obchodné meno, sídlo, právnu formu, meno, priezvisko, miesto trvalého pobytu osoby alebo osôb, ktoré sú štatutárnym orgánom a meno a priezvisko, miesto trvalého pobytu osoby zodpovednej za registráciu lieku a osoby zodpovednej za dohľad nad liekmi, ak ide o právnickú osobu.

b) adresu miesta výroby,
 
c) názov lieku, pod ktorým bude uvedený do obehu,

 d) kvalitatívne  a  kvantitatívne  zloženie  produktu  s uvedením všetkých   v  ňom   obsiahnutých  liečiv   a  pomocných  látok s výnimkou sumárnych chemických vzorcov,
 
e) údaj o obsahu omamnej látky alebo psychotropnej látky,

 f) stručný opis spôsobu výroby,

 g) čas použiteľnosti lieku,

 h) terapeutické  indikácie, kontraindikácie  a nežiaduce  účinky,
 liekovú   formu,   mechanizmus   podania   lieku,   dávkovanie
 a predpokladaný   čas   stálosti,   upozornenie   na  bezpečné
 zaobchádzanie   a  vysvetlenie   bezpečnostných  opatrení   na
skladovanie  lieku  a  podávanie   lieku  pacientovi  a  návrh
    zatriedenia lieku podľa spôsobu výdaja,

 i) použité metódy farmaceutického skúšania,

 j) dokumentáciu    o    výsledkoch    

farmaceutického   skúšania,

toxikologicko-farmakologického skúšania a 

klinického skúšania,

 k) návrh     súhrnu    charakteristických     vlastností    lieku v kodifikovanej podobe štátneho  jazyka 10) určený pre odbornú
 verejnosť   a  súhrny   charakteristických  vlastností   lieku schválené  v štátoch  Európskej únie,  v ktorých  bol liek  už
registrovaný,

 l) dve vzorky  vnútorného obalu a  dva návrhy vonkajšieho  obalu, v ktorom  sa  bude  liek  uvádzať  do  obehu alebo v prípadoch uvedených v § 24 ods. 7 dve vzorky samolepiacej nálepky,

 m) návrh  písomnej  informácie  pre  používateľa  v kodifikovanej
podobe  štátneho  jazyka,  písomné  informácie pre používateľa
schválené  v štátoch  Európskej únie,  v ktorých  bol liek  už registrovaný,

 n) doklad  o  povolení  na výrobu liekov vydaný v štáte, v ktorom sa nachádza miesto výroby lieku,

 o) doklady  o registrácii  lieku v  iných štátoch,  ak sú  v nich registrované,  zoznam  štátov,  v  ktorých  sa  podala žiadosť o registráciu, a  v prípade zamietnutia  registrácie aj dôvody
jej zamietnutia,

 p) vzorky  lieku a  v ňom  obsiahnutých liečiv  a pomocných látok v množstve potrebnom na tri kompletné analýzy lieku; ak je liek registrovaný procesom vzájomného uznania registrácie lieku alebo v agentúre, vzorky nie sú potrebné.

 r) vyhlásenie žiadateľa,   že    predložená   dokumentácia  sa vypracovala v  súlade s požiadavkami  správnej výrobnej praxe,
správnej laboratórnej praxe a správnej klinickej praxe,

 s) údaje výrobcu o vplyve lieku na životné prostredie a o spôsobe
zneškodňovania odpadov s obsahom lieku alebo produktu,

 t) dokumentáciu o osobitných  
opatreniach vykonaných na prevenciu
prenosu zvieracích špongioformných encefalopatií,

 u) ak je liek registrovaný v  členskom štáte Európskej únie alebo v Európskej  agentúre na  hodnotenie liekov,  nimi vypracovanú hodnotiacu správu.

Ú

Ú

				
Č: 9	Článok  9

Okrem požiadaviek uvedených v článkoch 8 a 10(1), žiadosť o povolenie na uvedenie na trh rádionuklidového generátora bude obsahovať aj tieto informácie: 

-	celkový opis systému spolu s podrobným opisom zložiek systému, ktoré môžu ovplyvniť zloženie alebo kvalitu dcérskeho nukleidového prípravku,

kvalitatívne a kvantitatívne údaje o eluáte alebo o sublimáte.	

N		§ 21
O: 14	(14) Žiadosť  o registráciu  liekov obsahujúcich  rádioaktívne
látky musí obsahovať aj

 a) všeobecný opis  spôsobu podania a podrobný  opis tých zložiek, ktoré môžu  ovplyvniť   zloženie  alebo   kvalitu  prípravku príbuzného nuklidu,

 b) kvalitatívne  a  kvantitatívne  charakteristiky  výluhu  alebo sublimátu.
	
Ú				
Č: 10	Článok  10

1.   Odchýliac sa od článku 8(3)(i) a bez toho, aby bol dotknutý zákon týkajúci sa ochrany priemyselného a obchodného vlastníctva:

(a) Od žiadateľa sa nepožaduje poskytnúť výsledky toxikologických a farmakologických skúšok ani výsledky klinických skúšok, ak preukáže:

(i)	buď, že daný liek je v podstate podobný ako liek povolený v  členskom štáte, na ktorý sa žiadosť vzťahuje, a že držiteľ povolenia na uvedenie na trh originálneho lieku súhlasí, aby sa pri posudzovaní žiadosti odkazovalo na  toxikologickú, farmakologickú a/alebo klinickú dokumentáciu uvedenú v zložke o originálnom lieku;

(ii)	alebo, že zložka alebo zložky lieku majú zaužívané liečebné použitie s uznávanými účinkami  a s prijateľnou úrovňou bezpečnosti prostredníctvom podrobnej vedeckej bibliografie;

(iii)	alebo, že liek je v podstate podobný ako liek, ktorý je najmenej šesť rokov v spoločenstve povolený v súlade s platnými ustanoveniami spoločenstva  a predáva sa v členskom štáte, v ktorom sa žiadosť podáva. Toto obdobie sa môže predĺžiť na 10 rokov v prípade liekov s vysokou technologickou úrovňou, ktoré boli povolené podľa postupu ustanoveného v článku 2(5) smernice rady 87/22/EHS(1). Okrem toho členský štát môže tiež predĺžiť toto obdobie na 10 rokov jednoduchým rozhodnutím vzťahujúcim sa na všetky lieky predávané na jeho území, keď to považuje za potrebné v záujme verejného zdravotníctva. Členské štáty majú slobodnú voľbu neuplatňovať šesťročné obdobie po vypršaní platnosti patentu chrániaceho originálny liek.

Avšak v prípadoch, keď je liek určený na iné terapeutické použitie ako je použitie iného predávaného lieku   alebo ak sa má podávať inými cestami alebo v iných dávkach, výsledky príslušných toxikologických a farmakologických skúšok a/alebo príslušných klinických skúšok sa musia poskytnúť.

(b)   V prípade nových liekov obsahujúcich známe zložky, ktoré doposiaľ neboli používané v kombináciách na liečebné účely, výsledky toxikologických a farmakologických skúšok a klinických skúšok týkajúce sa daných kombinácií musia byť poskytnuté, ale nie je potrebné poskytnúť odkazy na každú jednotlivú zložku.

2.   Príloha I sa analogicky uplatňuje pri predkladaní podrobnej vedeckej bibliografie podľa odseku 1, písm. (a) bodu (ii).

N		

§ 21
O: 6

P: a

P: c

P: b

O: 6

O: 8

O: 9

	    

(6) Žiadateľ   môže   predložiť   dokumentáciu   o  výsledkoch
toxikologicko-farmakologického  skúšania   a  klinického  skúšania
lieku podľa odseku 4 písm. j) aj týmito spôsobmi:

 a) výsledkami       toxikologicko-farmakologického       skúšania
    a klinického   skúšania   lieku   chráneného   patentom  alebo
    autorským  osvedčením, ktorý  je už  registrovaný v Slovenskej
    republike  a  ktorý  má  rovnaké  kvalitatívne a kvantitatívne
    zloženie   liečiv,  rovnocennú   liekovú  formu   a  ktorý  je
    biologicky  rovnocenný  s  liekom,  o  ktorého  registráciu sa
    žiada, ak držiteľ rozhodnutia  o registrácii už registrovaného
    lieku s tým písomne súhlasí,

c) výsledkami       toxikologicko-farmakologického       skúšania
    a klinického   skúšania  lieku   publikovanými  vo   vedeckých
    prácach, ak je predmetom registrácie liek, ktorého zloženie sa
    už  dlhší čas  používa v  lekárskej praxi  a osvedčilo  sa, je
    potvrdená jeho  účinnosť a bezpečnosť  alebo jeho zloženie  je
    uvedené  v  Európskom  liekopise  alebo  v liekopise členského
    štátu  Európskej  únie,  alebo  v  Slovenskom liekopise, alebo
    v Československom  liekopise  v  druhom,  treťom alebo štvrtom
    vydaní,  alebo  v  Slovenskom  farmaceutickom  kódexe  a  jeho
    jednotlivé zložky  a lieková forma  spĺňajú požiadavky uvedené
    v týchto liekopisoch a v tomto kódexe.

 b) výsledkami       toxikologicko-farmakologického       skúšania
    a klinického   skúšania  lieku   registrovaného  v  Slovenskej
    republike, ktorý  je už šesť  rokov registrovaný v  Slovenskej
    republike alebo  aspoň v jednom členskom  štáte Európskej únie
    a má  rovnaké  kvalitatívne  a  kvantitatívne zloženie liečiv,
    rovnocennú  liekovú  formu  a  ktorý  je biologicky rovnocenný
    s liekom,  o  ktorého  registráciu  sa  žiada;  ak  ide o liek
    vyvinutý   najnovšími   technologickými   postupmi   uvedenými
    v prílohe   č. 1,   výsledkami  toxikologicko-farmakologického
    skúšania   a   klinického    skúšania   lieku   registrovaného 
    v Slovenskej republike,  ktorý je už  desať rokov registrovaný
   centralizovaným postupom registrácie v Európskej agentúre na hodnotenie liekov  a  má  rovnaké  kvalitatívne  a kvantitatívne
    zloženie   liečiv,  rovnocennú   liekovú  formu   a  ktorý  je
    biologicky  rovnocenný  s  liekom,  o  ktorého  registráciu sa
    žiada,
 (6) Výsledky      toxikologicko-farmakologického      skúšania
a klinického  skúšania  spôsobmi  uvedenými  v  odseku  5  nemožno
preukázať v prípadoch, ak

 a) liek  má   nové  zloženie,  ktoré  sa   v  doteraz  schválenej kombinácii nepoužívalo,
 
b) sa  liek  má  používať  na  indikácie,  na  ktoré  sa  doteraz
nepoužíval, alebo sa má podávať iným mechanizmom podania lieku
alebo  v iných  dávkach ako   liek, ktorý  je už  v Slovenskej republike   registrovaný   a    pri   poskytovaní   zdravotnej starostlivosti sa osvedčil.

    (8) V  prípadoch uvedených  v odseku  6 je  potrebné predložiť
výsledky farmaceutického  skúšania, toxikologicko-farmakologického
skúšania  a  klinického  skúšania  lieku,  ktorý žiadateľ požaduje
registrovať v Slovenskej republike.

    (9) Ak  ide o  nové zloženie  lieku s  obsahom známych  liečiv
a pomocných látok,  ktoré sa ešte v  doteraz schválenej kombinácii
nepoužívalo,        musia       sa        predložiť       výsledky
toxikologicko-farmakologického  skúšania   a  klinického  skúšania
nového  zloženia;  v  takom   prípade  sa  nepožaduje  predloženie
výsledkov  toxikologicko-farmakologického  skúšania  a  klinického
skúšania na jednotlivé liečivá a pomocné látky lieku samostatne.

Ú				
Č: 11	Článok  11

Súhrnná charakteristika výrobku obsahuje tieto informácie:

1.   Názov lieku.

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie aktívnych látok a pomocných látok, ktorých poznanie je rozhodujúce pre správne podávanie lieku. Použije sa zvyčajné všeobecný názov alebo chemický opis.

3.   Lieková forma.

4.   Farmakologické vlastnosti a pokiaľ je táto informácia užitočná pre terapeutické účely, farmakokinetické údaje.

5.   Klinické údaje:

5.1.   terapeutické indikácie,

5.2	kontraindikácie,

5.3	Nežiadúce účinky (frekvencia a závažnosť),

5.4	osobitné bezpečnostné opatrenia pre používanie a, v prípade imunologických liekov, osobitné opatrenia, ktoré musia prijať osoby manipulujúce s takými  výrobkami a podávajúce ich pacientom, spolu so všetkými opatreniami, ktoré musí prijať pacient,

5.5	používanie počas tehotenstva a dojčenia,

5.6	interakcia s inými liečivami a iné  interakcie,

5.7	dávkovanie a spôsob podávania pre dospelých a prípadne pre deti,

5.8	predávkovanie (symptómy, prvá pomoc, antidotá),

viď 5.10

5.9	osobitné varovania,

5.10	účinok na schopnosť viesť motorové vozidlo a pracovať so strojmi, 

6.    Farmaceutické údaje:

6.1. hlavné prípady nezlučiteľnosti liekov,

6.2. čas stálosti,  v prípade potreby po rekonštitúcii lieku alebo po prvom otvorení vnútorného obalu,

6.3. osobitné opatrenia pre uchovávanie,

6.4.	typ a obsah vnútorného obalu,

6.5.	osobitné opatrenia pre zneškodnenie nepoužitých liekov alebo prípadne odpadu z týchto liekov.  

7.	Meno alebo názov právnickej osoby a trvalá adresa držiteľa povolenia na uvedenie na trh.

8.	Pri rádioaktívnych liekoch podrobné údaje o dozimetrii vnútorného žiarenia.

9.	Pri rádioaktívnych liekoch ďalšie podrobné  pokyny pre prípravu v čase potreby a kontrolu kvality tohto lieku  a, v prípade potreby, maximálny čas uchovávania, počas ktorého každý medziprodukt, ako eluát alebo rádioaktívny liek pripravený na použitie spĺňa požadované špecifikácie.

N		§ 26

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

P: f

P. g
	                              § 26

Súhrn charakteristických vlastností lieku

    Súhrn charakteristických vlastností lieku musí obsahovať

a)	názov lieku;

 b) kvalitatívne a kvantitatívne zloženie  lieku s uvedením liečiv  a pomocných látok, ktorých poznanie je potrebné pre správne podanie lieku;

c) liekovú formu;

 d) farmakologické   vlastnosti  lieku   a  v   prípade,  že   ideo informácie  o  terapeutickom  použití,  aj farmakokinetické údaje;

 e) klinické informácie, a to
    1. terapeutické indikácie lieku,
   
 2. kontraindikácie,
 
 3. nežiaduce účinky,

 4. upozornenia na opatrnosť pri používaní,

5. používanie počas tehotenstva a dojčenia,
 
6. liekové a iné interakcie,

 7. dávkovanie a spôsob podávania dospelým,

8. predávkovanie (príznaky, prvá pomoc, antidotá),

9. ovplyvnenie schopnosti viesť  motorové vozidlá a obsluhovať
stroje;

10. osobitné varovania
f) farmaceutické informácie, a to

1. neznášanlivosť prejavujúcu  sa zmenami zložiek  lieku alebo celého lieku, ku ktorej môže  prísť a ktorá sa môže dokázať pri príprave alebo pri  výrobe lieku alebo bezprostredne po
nej,
2. čas použiteľnosti  a čas použiteľnosti  od prvého otvorenia
balenia;  pri  rádioaktívnom  lieku  čas  použiteľnosti  od prípravy lieku,

3. upozornenia na podmienky a spôsob skladovania,
4. vlastnosti a zloženie vnútorného obalu,
6. upozornenie  na podmienky  a spôsob  likvidácie nepoužitého
 lieku,

5. meno,    priezvisko   a    adresu   držiteľa    rozhodnutia o registrácii   alebo  obchodné   meno  a   sídlo,  ak  ide o právnickú osobu,

7. pri   rádioaktívnych   liekoch   podrobnosti   o vnútornej dozimetrii  žiarenia,  podrobné  pokyny  na  prípravu lieku tesne pred použitím a pokyny na kontrolu kvality prípravy vrátane maximálneho času uchovávania, počas ktorého medziprodukty a rádioaktívny liek pripravený na použitie spĺňajú požadované špecifikácie;
 
;  pri  rádioaktívnom  lieku  čas  použiteľnosti  od prípravy lieku,

g) údaje o vplyve lieku na životné prostredie. 

Ú

Ú

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 12	Článok  12

1.   Členské štáty prijmú potrebné opatrenia, a zabezpečia, aby dokumenty a údaje vymenované v článku 8(3)(h) a (i) a v článku 10(1)(a)(ii) pred odovzdaním príslušným orgánom vypracovali odborníci majúci požadovanú odbornú alebo  profesionálnu kvalifikáciu. Tieto dokumenty a údaje musia byť podpísané týmito odborníkmi.

2.        Povinnosťou odborníkov podľa ich kvalifikácie bude:

(a)	vykonávať úlohy patriace do ich odboru (analýza, farmakológia a podobné experimentálne vedy, klinické skúšky) a objektívne opísať dosiahnuté výsledky (kvalitatívne a kvantitatívne);

(b)	opísať svoje zistenia v súlade s prílohou I a uviesť najmä:

-	v prípade analytika, či sa liek zhoduje s deklarovaným zložením a uvedie plné zdôvodnenie kontrolných metód použitých výrobcom;

-	v prípade farmakológa alebo špecialistu s podobnou experimentálnou kompetenciou, toxicitu lieku a zistené farmakologické vlastnosti;

-	v prípade klinického lekára, či bol schopný zistiť účinky na osobách liečených daným liekom, ktoré zodpovedajú údajom, ktoré uvádza žiadateľ v súlade s článkami 8 a 10, či pacient dobre toleruje liek, dávkovanie, ktoré klinický lekár odporúča a všetky kontraindikácie a nežiadúce účinky;

(c)	v prípade potreby uviesť dôvody použitia bibliografie, ktorá sa uvádza v bode (a)(ii) článku 10(1).

3.   Podrobné správy odborníkov sú súčasťou údajov priložených k žiadosti, ktorú žiadateľ podáva na príslušnom úrade.

	

N		Výhláška MZ SR 518/1998

§ 8

O: 1

O: 2

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

O: 3

O: 4

	                               § 8

        Dokumentácia o výsledkoch farmaceutického skúšania,
  toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania

    (1) Odborníci podľa odseku 2  písm. c) zostavujú podľa prílohy
a podpisujú  dokumentáciu o  výsledkoch farmaceutického  skúšania,
toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania. 13)

    (2) Úlohou odborníkov je v závislosti od ich vzdelania

 a) vykonávať  práce  vzťahujúce  sa  na  ich odbor (farmaceutickú
    analýzu, toxikológiu, farmakológiu a analogické experimentálne
    vedné odbory, klinické skúšanie),

b) opisovať poznatky získané v priebehu farmaceutického skúšania,
    toxikologicko-farmakologického skúšania  a klinického skúšania
    produktu,
 
c) vyjadrovať sa, a to

    1. analytik  k  produktu,  či  má  deklarované  zloženie  a či
       výrobcom navrhované kontrolné metódy sú odôvodnené,
  
  2. farmakológ,   toxikológ   alebo   odborník   s  rovnocenným
       vzdelaním  k  toxicite  produktov  a  k ich farmakologickým
       vlastnostiam,
 
   3. lekár, ktorý podával produkt, či sa účinky produktu zhodujú
       s účinkami opísanými v žiadosti o registráciu lieku a či sa
       produkt  dobre  znáša,  aké  dávkovanie  odporúča  a aké sú
       prípadné kontraindikácie a nežiaduce účinky,
 
d) potvrdiť   prípadný  odkaz   na  bibliografický   dokumentačný
    materiál,
 
e) vypracovať  správy  odborníkov  o  výsledkoch  farmaceutického
    skúšania, toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického
    skúšania.

    (3) Každá  informácia  vzťahujúca  sa  na hodnotenie produktu,
ktorý  je predmetom  registrácie, musí  byť súčasťou dokumentácie,
ktorá sa pripája k žiadosti o  registráciu bez ohľadu na to, či je
alebo nie je priaznivá pre  produkt. Pripájajú sa najmä informácie
súvisiace        s        neúplnými        alebo       prerušenými
farmakologicko-toxikologickými  skúškami  a  klinickými  skúškami,
ktoré majú vzťah k produktu.

    (4) Po  registrácii lieku  sa k  dokumentácii pripájajú  údaje
pozmeňujúce obsah spisov  dokumentácie, 14) nové informácie, ktoré sa  neuvádzajú v  pôvodnej dokumentácii,  a správy  o dohľade  nad liekmi (o farmakobdelosti).
--------------------------------------------------
13) § 21 ods. 4 písm. j) zákona č. 140/1998 Z.z.
14) § 23 písm. j) zákona č. 140/1998 Z.z. 

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 13	KAPITOLA  2

Osobitné ustanovenia platné pre homeopatické lieky

Článok  13

1.   Členské štáty zabezpečia, aby homeopatické lieky vyrobené a umiestnené na trh v rámci spoločenstva boli registrované alebo povolené v súlade s článkami 14, 15 a 16, okrem prípadov, keď bol výrobok registrovaný alebo povolený podľa národného zákona 31. decembra 1993 alebo pred týmto dňom (a či táto registrácia alebo povolenie bolo alebo nebolo obnovené po tomto dátume). Každý členský štát náležite zohľadní registrácie a povolenia vydané prv iným členským štátom. 

2.   Členský štát môže nepristúpiť k vytvoreniu osobitného zjednodušeného postupu registrácie homeopatických liekov, ktorý sa uvádza v článku 14. Členský štát o tom informuje komisiu. Tento členský štát povolí na svojom území používanie homeopatických liekov registrovaných v iných členských štátoch v súlade s článkami 14 a 15.

N		

§ 21
O: 3	  

  (3) Ak sa  homeopatický liek odlišuje  homeopatickým základom,
žiadosť o registráciu homeopatického lieku sa podáva samostatne na
každý homeopatický základ.

Ú				

Č: 14	Článok  14

1.   Iba homeopatické lieky, ktoré splnia všetky nasledovné podmienky, môžu byť predmetom osobitného zjednodušeného postupu registrácie:

-	podávajú sa ústami alebo zvonka,

-	na označení lieku ani v žiadnej informácii o ňom sa neobjavuje špecifická terapeutická indikácia,

-   stupeň zriedenia zaručuje neškodnosť lieku; liek najmä nesmie obsahovať buď viac ako jeden diel na 10 000 dielov materskej tinktúry alebo viac ako 1/100 najmenšej dávky účinnej látky použitej pri alopatii, ktorej prítomnosť v alopatickom lieku  má za následok povinnosť predložiť pri výdaji lekársky predpis.

V priebehu registrácie členský štát zatriedi liek podľa výdaja.

2.    Kritériá a pravidlá  postupu upravené článkom 4(4), článkom 17(1) a článkami 22 až 26, 112, 116 a 125 platia analogicky na osobitný zjednodušený postup registrácie homeopatických liekov s výnimkou dokazovania terapeutickej účinnosti.

3.   Dokazovanie terapeutickej účinnosti sa nevyžaduje pri homeopatických liekoch registrovaných v súlade s odsekom 1 tohto článku alebo, v prípade potreby sa prijímajú v súlade s článkom 13(2).

N		§ 21
O: 10	(10) Výsledky      toxikologicko-farmakologického      skúšania
a výsledky  klinického  skúšania  sa  nevyžadujú  pri  registrácii
homeopatického lieku,

 a) ktorý je určený na perorálne alebo vonkajšie použitie,
 
b) ktorý na  obale alebo v  inej informácii o  lieku (§ 25 a  26)
    nemá uvedenú terapeutickú indikáciu,
 
c) ktorého stupeň riedenia zaručuje neškodnosť lieku,
 
d) ktorý neobsahuje  viac ako 1/10  000 materskej tinktúry  alebo viac ako  1/100 najmenšej dávky  liečiva, ktoré sa  používa aj v alopatii, 
 
e) ktorý spĺňa  kritériá na zaradenie do  skupiny liekov, ktorých výdaj je viazaný na lekársky predpis.

	

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 15	Článok  15

Žiadosť o osobitný zjednodušený postup registrácie sa môže vzťahovať na sériu liekov odvodených z toho istého homeopatického základu alebo základov. K žiadosti sa priložia tieto dokumenty, ktoré preukážu najmä farmaceutickú kvalitu  a homogénnosť šarží príslušného lieku:

-	vedecký názov alebo iný názov uvedený v liekopise homeopatického základu alebo základov spolu s uvedením rôznych ciest podávania, liekových foriem a stupňov zriedenia, ktoré sa majú registrovať,

-	súbor dokumentov opisujúcich na základe vhodnej bibliografie, ako sa homeopatický základ alebo základy získavajú a kontrolujú, a zdôvodňujúcich ich homeopatický charakter,

-	dokumentáciu o výrobe a kontrole každej liekovej formy a opis metódy riedenia a dynamizovania,

-	povolenie na výrobu dotknutých liekov,

-	kópie všetkých registrácií alebo povolení vydaných pre ten istý liek v iných členských štátoch,

-	jednu alebo viac vzoriek alebo modelov vonkajšieho a vnútorného obalu lieku, ktorý má byť registrovaný,

-	údaje o stálosti lieku.

N		Výhláška MZ SR 518/1998

§ 6	§ 6

Podrobnosti  žiadosti o registráciu homeopatického lieku

    Žiadosť o registráciu homeopatického lieku 7) obsahuje

 a) vedecký   alebo,  ak   vedecký   názov   nie  je,   iný  názov homeopatického  základu  zaradeného  do  liekopisu so zmienkou o registrovaných cestách  podania, liekových formách  a stupni
riedenia,

 b) dokumentáciu    opisujúcu   získanie    a   kontrolu   základu s potvrdením   jeho   homeopatického   charakteru,   ktoré  je podložené primeranou literatúrou,

 c) výrobnú  a  kontrolnú  dokumentáciu  o  každej  liekovej forme a opis metód riedenia a dynamizovania,

 d) povolenie na výrobu homeopatických liekov,

 e) kópiu  registračného  povolenia,  ak  tento  istý  liek  už je registrovaný v inom štáte,

 f) jednu  vzorku  alebo  viac  vzoriek  alebo  makiet  predajných modelov lieku,

 g) údaje o stálosti lieku.
------------------------------------------------------------------
7) § 21 ods. 9 zákona č. 140/1998 Z.z. 

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 16
	Článok  16

1.   Iným homeopatickým liekom  ako sú tie, ktoré sú uvedené v článku 14(1)b, sa udelí povolenie a označia sa v súlade s článkami 8, 10 a 11.

2.   Členský štát môže na svojom území zaviesť alebo ponechať v platnosti osobitné pravidlá pre toxikologické a farmakologické skúšky a klinické skúšky iných homeopatických liekov ako sú tie, ktoré sú uvedené v článku 14(1) v súlade s pravidlami a  charakteristikou homeopatickej praxe v tomto členskom štáte.

V takom prípade dotknutý členský štát oznámi komisii platné osobitné pravidlá.

3.   Hlava IX platí pre homeopatické lieky s výnimkou tých, ktoré sú uvedené v článku 14(1).

N		§ 24
O: 1

O: 2

O: 4
	(1) Údaje na  vonkajšom obale lieku musia  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať

r) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",

(2) Vonkajší   obal  homeopatického    lieku,   ktorý   nebol toxikologicko-farmakologicky a klinicky skúšaný, musí obsahovať aj označenie "LIEK NIE JE KLINICKY SKÚŠANÝ".

4) Údaje na vnútornom obale  musia byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať najmenej

g) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",

Ú				

Č: 17	KAPITOLA  3

Postupy pri povoľovaní uvedenia na trh

Článok  17

1.   Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby sa proces vydania povolenia na uvedenie lieku na trh ukončil do 210 dní od podania platnej žiadosti.

2.   Keď členský štát skonštatuje, že žiadosť o povolenie je už v štádiu aktívneho posudzovania v inom členskom štáte v súvislosti s daným liekom, dotknutý členský štát môže rozhodnúť o pozastavení podrobného posudzovania žiadosti, aby počkal na hodnotiacu správu pripravenú iným členským štátom  v súlade s článkom 21(4).

Dotknutý členský štát informuje iný členský štát a žiadateľa o svojom rozhodnutí pozastaviť podrobné posudzovanie uvedenej žiadosti. Akonáhle iný členský štát ukončil hodnotenie žiadosti a dospel k rozhodnutiu, postúpi kópiu hodnotiacej správy dotknutému členskému štátu.

N		§ 21a

O: 1

§ 21a
O: 6	§ 21a

Posúdenie žiadosti o registráciu lieku

 1) Štátny ústav posúdi žiadosť o registráciu lieku do 210 dní od jej  doručenia. Štátny ústav môže  písomne požiadať o doplnenie žiadosti  vrátane  pripojenej  dokumentácie;  v  takom  prípade sa lehota   na  posúdenie  žiadosti  prerušuje   až  do  predloženia požadovaného  doplnenia, najdlhšie  však na  180 dní.  Kompletnosť dokumentácie podľa  § 21 ods. 4 posúdi  štátny ústav do  30 dní od jej doručenia.

1.	§ 21a sa dopĺňa odsekom 6, ktorý znie:
„(6) Ak štátny ústav zistí, že žiadosť o registráciu lieku je už v štádiu posudzovania v inom členskom štáte, môže rozhodnúť o pozastavení posudzovania žiadosti, až do dňa doručenia hodnotiacej správy pripravenej iným členským štátom; oznámi ostatným členským štátom a žiadateľovi svoje rozhodnutie pozastaviť posudzovanie danej žiadosti.“.

Ú

Ú	

Štátny ústav

Štátny ústav			
Č: 18	Článok  18

Keď členský štát dostane informáciu v súlade s článkom 8(3)(l), že iný členský štát udelil povolenie pre liek, ktorý je predmetom žiadosti o povolenie v tomto členskom štáte, tento členský štát bezodkladne požiada úrady členského štátu , ktorý vydal povolenie, aby mu postúpilo hodnotiacu správu, o ktorej sa zmieňuje článok 21(4).

Do 90 dní od obdržania hodnotiacej správy dotknutý členský štát buď uzná rozhodnutie prvého členského štátu a súhrnné vlastnosti lieku, ako ním boli schválené, alebo, ak sa domnieva, že sú dôvody predpokladať, že povolenie uvedeného lieku môže predstavovať riziko pre zdravie verejnosti, uplatní postupy vysvetlené v článkoch 29 až 34.

N		Návrh

§ 21a

O: 5

§ 22
O: 6	

(5) Ak štátny ústav zistí, že liek, ktorý je predmetom žiadosti o registráciu lieku je už registrovaný v inom členskom štáte, bezodkladne požiada príslušný úrad členského štátu, ktorý vydal rozhodnutie o registrácii lieku, aby mu predložil hodnotiacu správu predmetného lieku.

(6) Štátny ústav vydá rozhodnutie o registrácii lieku do 90 dní odo dňa doručenia hodnotiacej správy vyžiadanej podľa § 21 ods. 5, ak uzná rozhodnutie o registrácii lieku vydané týmto členským štátom. Ak má štátny ústav odôvodnené podozrenie, že liek nespĺňa požiadavky na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť uplatní postupy uvedené v § 22a.

Ú

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 19	Článok  19

Pri hodnotení žiadosti podanej v súlade s článkami 8 a 10(1) príslušný orgán členského štátu: 

1.    musí overiť, či údaje predložené so žiadosťou vyhovujú uvedeným článkom 8 a 10(1) a posúdi, či sú v súlade s podmienkami pre vydanie povolenia na uvedenie lieku na trh.

2.   môže podrobiť liek, jeho vstupné suroviny a v prípade potreby jeho medziprodukty alebo iné zložky na skúšanie v štátnom laboratóriu alebo v laboratóriu určenom na tento účel, aby sa ubezpečil, že kontrolné metódy použité výrobcom a opísané v údajoch priložených k žiadosti v súlade s článkom 8(3)(h) sú uspokojivé.

3.   môže v prípade potreby požiadať žiadateľa o doplnenie údajov priložených k žiadosti vo vzťahu k bodom vymenovaným v článkoch 8 a 10(1). Keď príslušný orgán využije túto možnosť, plynutie časového limitu ustanoveného v článku 17 sa pozastaví až do poskytnutia požadovaných doplňujúcich informácií. Rovnako sa v prípade potreby časový limit pozastaví o čas, ktorý žiadateľ potrebuje na podanie ústneho alebo písomného vysvetlenia.

N		Výhláška MZ SR 518/1998

§ 7	§ 7
Posúdenie žiadosti o registráciu lieku

 1) Pri posudzovaní žiadosti o  registráciu lieku štátny ústav
alebo veterinárny ústav

 a) overí predloženú dokumentáciu a splnenie ostatných požiadaviek na vydanie rozhodnutia o registrácii lieku, 8)

 b) môže podrobiť produkt, jeho vstupné  suroviny a ak treba, jeho medziprodukty alebo  iné zložky kontrole, aby  si preveril, či kontrolné metódy použité výrobcom  a opísané v dokumentácii sú
vyhovujúce,

 c) môže  požadovať  od  žiadateľa  doplnenie  chýbajúcich  údajov v dokumentácii, 9)

d) môže  overiť, či  výrobca  alebo  iný výrobca 10)  produktu je schopný   vyrábať  podľa   predložených  údajov   a vykonávať kontrolu 11) podľa metód opísaných v dokumentácii.

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	 Zákon z ... 2004, ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 140/1998  Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský  zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení  zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996  Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení niektorých zákonov.
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 20	Článok  20

Členské štáty prijmú príslušné opatrenia, aby zabezpečili, že:

(a)	príslušné orgány overia, či výrobcovia a dovozcovia pochádzajúci z tretích krajín sú schopní zabezpečovať výrobu v súlade s údajmi poskytnutými podľa článku 8(3)(d), a/alebo vykonávať kontroly podľa metód opísaných v dokumentoch priložených k žiadosti v súlade s článkom 8(3)(h);

(b)	príslušné orgány môžu vo výnimočných a odôvodnených prípadoch dovoliť výrobcom a dovozcom liekov pochádzajúcim z tretích krajín, aby niektoré štádiá výroby a/alebo niektoré kontroly uvedené v (a) pre nich vykonali tretie strany; takých prípadoch sa aj overovanie príslušným orgánom uskutoční v poverenom zariadení.

N		§ 23

O: 1
P: t

O: 1
P: u

§ 21a
O: 2	(1) Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh je povinný:

t) zabezpečiť, aby každá šarža lieku vyrobená v niektorom členskom štáte bola vyrobená a kontrolovaná v súlade s právnymi predpismi platnými v danom členskom štáte a v súlade s kontrolnými postupmi schválenými pri registrácii lieku; ak šarža liekov bola kontrolovaná v inom členskom štáte a dodáva sa do Slovenskej republiky, prikladá sa k dodávke lieku správa o vykonanej kontrole v príslušnom členskom štáte podpísaná osobou zodpovednou za zabezpečovanie kvality pri výrobe lieku,   
 
u) zabezpečiť, aby každá šarža lieku vyrobená v tretej krajine bola v Slovenskej republike alebo v niektorom členskom štáte podrobená úplnej kvalitatívnej analýze, kvantitatívnej analýze najmenej všetkých liečiv a všetkým ostatným skúšaniam alebo kontrolám potrebným na zabezpečenie kvality lieku v súlade s kontrolnými postupmi schválenými pri registrácii lieku; ak šarža liekov bola kontrolovaná v inom členskom štáte a dodáva sa do Slovenskej republiky, prikladá sa k dodávke lieku správa o vykonanej kontrole v príslušnom členskom štáte podpísaná osobou zodpovednou za zabezpečovanie kvality pri výrobe lieku.“.   

(2)  Pri posúdení  žiadosti o  registráciu lieku  štátny ústav skúma najmä to, či

a) liek   podľa   predloženej  dokumentácie   spĺňa   požiadavky
účinnosti, bezpečnosti a kvality,

b) názov lieku  neodporuje jeho zloženiu a  liečivým účinkom a či nie je zameniteľný s názvom iného, už registrovaného lieku,

c) zatriedenie lieku je podľa jeho výdaja,

d) v priebehu výroby lieku sa splnili podmienky správnej výrobnej praxe,
 e) v priebehu farmaceutického              skúšania a toxikologicko -farmakologického  skúšania  lieku  sa  splnili podmienky správnej laboratórnej praxe,
 f) v priebehu  klinického  skúšania  lieku  sa  splnili podmienky správnej klinickej praxe,
 g) súhrn charakteristických vlastností lieku a písomná informácia pre používateľov  lieku obsahuje informácie  a údaje v  súlade s dokumentáciou predloženou so žiadosťou o registráciu,
 h) balenie a označenie lieku je v súlade s požiadavkami uvedenými
v § 24.

Ú

Ú

Ú	

Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 21	Článok  21

1.   Keď sa vydá povolenie na uvedenie na trh, kompetentné orgány dotknutého členského štátu informujú držiteľa o súhrnnej charakteristike výrobku, ako bola nimi schválená. 

2.   Kompetentné orgány prijmú všetky nevyhnutné opatrenia a zabezpečia, aby informácie uvedené v súhrnnej charakteristike boli v súlade s tými, ktoré boli prijaté pri vydaní povolenia na uvedenie na trh alebo následne po ňom.  

3.   Kompetentné orgány odovzdajú agentúre kópiu povolenia spolu so súhrnnou charakteristikou výrobku.

4.   Kompetentné orgány vypracujú hodnotiacu správu a komentár k dokumentom týkajúci sa výsledkov analytických a farmakologických a toxikologických skúšok a klinických skúšok uvedeného lieku. Hodnotiaca správa sa aktualizuje vždy, keď sú k dispozícii nové informácie, ktoré sú dôležité pre hodnotenie kvality, bezpečnosti alebo účinnosti uvedeného lieku.

N		Výhláška MZ SR 518/1998

§ 7
O: 6

O: 7

O: 8

O: 9

O: 10

	(6) Štátny ústav alebo veterinárny  ústav vypracuje na základe
znaleckých  posudkov   návrh  hodnotiacej  správy,   v  ktorej  sa
komplexne    vyhodnotia    výsledky    farmaceutického   skúšania,
toxikologicko-farmakologického  skúšania   a  klinického  skúšania
a všetky náležitosti uvedené v žiadosti o registráciu lieku. 8)

    (7) Štátny ústav alebo veterinárny ústav na základe stanoviska
Komisie  pre  lieky  alebo  Komisie  pre  veterinárne  lieky  vydá
hodnotiacu správu.

    (8) Hodnotiaca správa sa musí  aktualizovať pri výskyte nových
informácií,   ktoré   sú   dôležité   na   prehodnotenie  kvality,
bezpečnosti a účinnosti lieku.

    (9) V  prípade  kladného   stanoviska  k  vydaniu  rozhodnutia o registrácii lieku alebo predĺženiu registrácie predmetného lieku sú súčasťou hodnotiacej správy tieto dokumenty:

 a) označenie vnútorného obalu a vonkajšieho obalu,

 b) súhrn charakteristických vlastností lieku,
 c) písomná informácia pre používateľov,
 d) prípadné   dodatočné  požiadavky,   ktorým  bude   rozhodnutie o registrácii lieku podliehať. 12)

    (10) V  prípade návrhu  na vydanie  rozhodnutia o registrácii lieku sa k tomuto rozhodnutiu  priložia dokumenty uvedené v odseku
9.
--------------------------------------------------
 8) § 21 zákon č. 140/1998 Z.z.
 9) § 21a ods. 1 zákona č. 140/1998 Z.z.
10) § 30 ods. 1 písm. b) zákona č. 140/1998 Z.z
11) § 29 ods. 1 písm. b) zákona č. 140/1998 Z.z.
12) § 22 ods. 10 zákona č. 140/1998 Z.z. 

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 22	Článok  22

Vo výnimočnej situácii a po konzultácii so žiadateľom môže byť povolenie viazané na splnenie osobitných povinností, ku ktorým patrí:

-	uskutočnenie ďalších štúdií po vydaní povolenia,
-	oznamovanie nežiadúcich účinkov  lieku.

Tieto výnimočné rozhodnutia sa môžu prijať len z objektívnych príčin a v odôvodnených prípadoch, na základe niektorého z dôvodov uvedených v časti 4 (G) prílohy I.

N		§ 21
O: 15

§ 22
O: 11	    (15) Rozhodnutie o registrácii lieku možno vydať s podmienkou,
ak pri niektorých terapeutických indikáciách žiadateľ preukáže, že
nemôže  poskytnúť  úplné  informácie  o  účinnosti  a  neškodnosti
produktu za normálnych podmienok použitia, pretože

 a) predpokladané indikácie predmetného  produktu sa vyskytujú tak zriedkavo, že žiadateľ nemôže poskytnúť úplné informácie,
 b) súčasný  stav  vedeckého  poznania  neumožňuje poskytnúť úplné informácie, alebo
c) všeobecne   platné  zásady   lekárskej  deontológie   zakazujú zhromažďovať také údaje.

(11) Rozhodnutie  o  registrácii  lieku  možno  vydať s týmito
podmienkami:

 a) žiadateľ     musí     dokončiť     farmaceutické     skúšanie,
toxikologicko-farmakologické  skúšanie   a  klinické  skúšanie v lehote určenej štátnym ústavom; výsledky týchto skúšaní budú podkladom na prehodnotenie prínosu lieku k rizikám lieku,

b) liek  možno vydať  len na  lekársky predpis  a v  odôvodnených prípadoch, jeho  podávanie sa môže  povoliť len pod  lekárskou kontrolou, prípadne len v nemocnici a podávanie rádioaktívneho
lieku len oprávnenou osobou,

c) v písomnej informácii pre   používateľov, v súhrne charakteristických  vlastností  lieku  a  v  každej  lekárskej informácii musí byť upozornenie pre lekára, že vo vymenovaných prípadoch neexistujú  ešte dostatočné informácie  o predmetnom
lieku.

Ú	

Štátny ústav			
Č: 23	Článok  23

Po vydaní povolenia musí držiteľ povolenia vo vzťahu k výrobným a kontrolným metódam uvedených v článku 8(3)(d) a (h) zohľadňovať vedecký a technologický pokrok a zaviesť všetky zmeny, ktoré môžu byť nevyhnutné, aby liek mohol byť vyrábaný a kontrolovaný všeobecne prijatými vedeckými metódami.

Tieto zmeny podliehajú schváleniu kompetentným orgánom dotknutého členského štátu.
	
N		§ 23
O: 1

P: h

P: j	Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný

h) sledovať  technický  a  vedecký  pokrok  v  oblasti  výrobných a kontrolných  metód a  po schválení  štátnym ústavom  zaviesť také  zmeny,  aby  sa  liek  vyrábal  a  kontroloval všeobecne uznávanými vedeckými metódami;
 
j) požiadať štátny ústav o  schválenie každej pripravovanej zmeny a predložiť dokumentáciu o týchto zmenách;
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon z ... 2004, ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 140/1998  Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský  zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení  zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996  Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení niektorých zákonov.
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 24	Článok  24

Povolenie je platné päť rokov a je možné ho obnoviť na ďalšie päťročné obdobia na základe žiadosti zo strany držiteľa podanej najmenej tri mesiace pred jeho vypršaním a po posúdení dokumentov obsahujúcich najmä podrobné údaje o dohľade nad liekmi a iné informácie dôležité pre sledovanie daného lieku kompetentným orgánom.
	
N		
§ 22
O: 4	(4) Rozhodnutie o registrácii lieku je platné päť rokov. Štátny ústav môže registráciu predĺžiť na ďalších päť rokov na základe písomnej žiadosti podanej najmenej tri mesiace pred uplynutím platnosti registrácie. Štátny ústav o predĺžení registrácie lieku musí rozhodnúť do 90 dní odo dňa podania žiadosti. Ak ide o liek registrovaný podľa tohto zákona,  žiadateľ k žiadosti o predĺženie registrácie lieku priloží vyhlásenie, že neprišlo k zmene náležitostí ustanovených v § 21 ods. 4 a periodicky aktualizovanú správu o bezpečnosti lieku.“. 
	
Ú	
Štátny ústav			
Č: 25	Článok  25

Povolenie neovplyvňuje občiansku a trestno-právnu zodpovednosť výrobcu a prípadne aj držiteľa povolenia na uvedenie na trh.
	
N		§ 21
O: 1	2.	„(1) Žiadosť o registráciu lieku predkladá fyzická osoba alebo právnická osoba zodpovedná za uvedenie lieku na trh v Slovenskej republike (ďalej len „žiadateľ“). Žiadateľ musí mať trvalý pobyt alebo sídlo v Slovenskej republike alebo v členskom štáte Európskej únie.“
Žiadateľ podáva žiadosť a doklady podľa odseku 4 štátnemu ústavu.“.
	
Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 26	Článok  26

Vydanie povolenia na uvedenie na trh sa zamietne, ak sa po overení údajov a dokumentov vymenovaných v článkoch 8 a 10(1) dokáže/potvrdí, že:

(a)   liek je za normálnych podmienok používania škodlivý, alebo

(b)   že jeho terapeutická účinnosť chýba alebo žiadateľ ju  nedostatočne preukáže
        alebo
(c)    že kvalitatívne a kvantitatívne zloženie nie je také, aké bolo deklarované.

Vydanie povolenia sa rovnako zamietne, ak údaje a dokumenty predložené na podporu žiadosti nie sú v súlade s článkami 8 a 10(1).
	
N		§ 21a
O: 5	    (5) Štátny ústav rozhodne o zamietnutí žiadosti o registráciu,
ak

 a) žiadosť nie je v súlade s ustanoveniami tohto zákona,

 b) žiadateľ  o   registráciu  lieku  žiadosť   v  určenej  lehote nedoplnil,

 c) liek nespĺňa požiadavky na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť,

d) liek  nemá  deklarované  kvalitatívne  a kvantitatívne látkové
 zloženie,

e) označenie  a  balenie  lieku  nespĺňa  požiadavky  podľa tohto
    zákona (§ 24).

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 27	KAPITOLA   4

Vzájomné uznávanie povolení

Článok   27

1.   Týmto sa zriaďuje Výbor pre lieky, ďalej uvádzaný ako „výbor“, aby sa uľahčilo členským štátom prijímanie spoločných rozhodnutí o povoľovaní liekov na základe vedeckých kritérií kvality, bezpečnosti a účinnosti, a aby sa tým dosiahol voľný pohyb liekov v rámci spoločenstva. Tento výbor je súčasťou agentúry. 

2.   Okrem iných zodpovednosti prenesených naň zo zákona spoločenstva bude výbor hodnotiť všetky otázky týkajúce sa vydávania, zmeny, pozastavenia alebo zrušenia povolení na uvedenie na trh, ktoré  sa mu predkladajú v súlade s touto smernicou.

3.   Výbor si vypracuje vlastný rokovací poriadok.

n.a.
		§ 22a	„22a
Vzájomné uznanie registrácie lieku medzi členskými štátmi

Ú	

Štátny ústav			
Č: 28

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

	Článok  28

1.   Pred podaním žiadosti o uznanie povolenia na uvedenie na trh držiteľ povolenia informuje členský štát, ktorý vydal predmetné povolenie,  (ďalej  „referenčný členský štát“), že podáva žiadosť v súlade s touto smernicou a oznámi mu všetky doplnky k pôvodnej dokumentácii; tento členský štát môže požadovať, aby mu žiadateľ poskytol všetky potrebné údaje a dokumenty, aby sa mohlo skontrolovať, či sú predložené dokumentácie identické.

Okrem toho držiteľ povolenia požiada referenčný členský štát, aby pripravil hodnotiacu správu pre dotknutý liek alebo v prípade potreby, aby aktualizoval všetky existujúce hodnotiace správy. Tento členský štát pripraví hodnotiacu správu alebo ju aktualizuje do 90 dní od prijatia žiadosti. Súčasne s podaním žiadosti v súlade s odsekom 2 referenčný členský štát postúpi hodnotiacu správu členskému štátu alebo členským štátom, ktorých sa žiadosť dotýka. 

2.   Aby bolo možné získať v súlade s postupom ustanoveným v tejto kapitole uznanie povolenia na uvedenie na trh vydaného jedným členským štátom v jednom alebo vo viacerých iných členských štátoch, držiteľ povolenia podá žiadosť na kompetentnom orgáne príslušného členského štátu alebo členských štátov spolu s informáciami a údajmi uvedenými v článkoch 8, 10(1) a 11. Podá úradné potvrdenie, že dokumentácia je identická ako tá, ktorú prijal referenčný členský štát, alebo presne určí  všetky doplnky a zmeny, ktoré sa v nej vyskytli. V prípade zmien a doplnkov  musí osvedčiť, že súhrnná charakteristika výrobku, ktorú navrhol v súlade s článkom 11, je identická s tou, ktorú prijal referenčný členský štát v súlade s článkom 21. Ďalej osvedčí, že všetky zväzky dokumentácie, ktoré sú súčasťou tohto postupu, sú identické.

3.   Držiteľ povolenia na uvedenie na trh oznámi svoju žiadosť agentúre, informuje ju o dotknutých členských štátoch a o dátume podania žiadosti a pošle jej kópiu povolenia vydaného referenčným členským štátom. Agentúre pošle aj kópie akýchkoľvek iných podobných povolení, ktoré  vydali iné členské štáty v súvislosti s dotknutým liekom, a oznámi, či je v súčasnosti nejaká iná žiadosť o povolenie v procese posudzovania v niektorom členskom štáte.

4.   Okrem výnimočných prípadov upravených v článku 29(1) každý členský štát uzná povolenie na uvedenie na trh vydané referenčným členským štátom do 90 dní od prijatia žiadosti a hodnotiacej správy. Informuje referenčný členský štát , ktorý vydal pôvodné povolenie, ostatné členské štáty dotknuté žiadosťou, agentúru a držiteľa povolenia na uvedenie na trh.

N

N

N

N

N

		

§ 22a
O: 1
	
(1)	Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku pred podaním žiadosti o vzájomné uznanie registrácie lieku, informuje členský štát, ktorý prvý vydal rozhodnutie  o registrácii lieku (ďalej len „referenčný členský štát“), že predkladá štátnemu ústavu žiadosť o vzájomne uznanie registrácie lieku, ktorá obsahuje náležitosti podľa § 21.

(2)	 Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku požiada referenčný členský štát o zaslanie hodnotiacej správy (§21 ods. 5) o predmetnom lieku štátnemu ústavu. 

(3)	Ak je referenčným štátom Slovenská republika, štátny ústav pripraví hodnotiacu správu do 90 dní od prijatia žiadosti a pošle ju členskému štátu, ktorému držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku predložil žiadosť o vzájomné uznanie registrácie lieku.

(4)	Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku predloží žiadosť o vzájomné uznanie registrácie lieku štátnemu ústavu podľa § 21 a súčasne potvrdí písomným vyhlásením, že dokumentácia priložená k žiadosti je totožná s dokumentáciou predloženou referenčnému členskému štátu; prípadné schválené zmeny uvedie v dokumentácii. 

(5)	Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku upovedomí o podaní žiadosti podľa odseku 3 agentúru (§ 21 ods. 5); súčasne ju informuje o tom, ktorým členským štátom predložil žiadosť o vzájomné uznanie registrácie lieku a o dátume predloženia žiadosti. Agentúre zašle kópiu rozhodnutia  o registrácii lieku vydaného referenčným členským štátom a kópie rozhodnutí o vzájomnom uznaní registrácie lieku vydané ďalšími členskými štátmi a uvedie, či sa žiadosť o vzájomné uznanie registrácie  lieku ešte vybavuje v niektorom inom členskom štáte.

(6)	Okrem výnimočných prípadov uvedených v odseku 7, štátny ústav vydá rozhodnutie o vzájomnom uznaní registrácie lieku vydanom referenčným členským  štátom do 90 dní od prijatia žiadosti a hodnotiacej správy.  Informuje o tom referenčný členský štát, ostatné členské štáty uvedené v žiadosti, agentúru a držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku. 

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

	

Štátny ústav

Štátny ústav

Štátny ústav

			
Č: 29	Článok  29

1. Keď členský štát usúdi, že sú dôvody predpokladať, že povolenie na uvedenie daného lieku na trh môže predstavovať riziko pre  verejné zdravotníctvo, bezodkladne o tom informuje žiadateľa, referenčný členský štát, ktorý vydal pôvodné povolenie, všetky ďalšie členské štáty, ktorých sa žiadosť dotýka a agentúru. Členský štát podrobne uvedie svoje dôvody a uvedie, čo treba podniknúť na nápravu nedostatkov v žiadosti.

2.   Všetky dotknuté členské štáty sa vynasnažia dosiahnuť dohodu o aktivitách, ktoré sa podniknú v súvislosti so žiadosťou. Žiadateľovi poskytnú príležitosť vyjadriť svoje stanovisko ústne alebo písomne. Ak však členské štáty nedospeli k dohode v časovom limite určenom v článku 28(4), bezodkladne oznámia túto vec agentúre, aby sa ňou zaoberal výbor podľa postupu ustanoveného v článku 32.

3.   V časovom limite uvedenom v článku 28(4) poskytnú členské štáty výboru podrobné stanovisko vo veciach, v ktorých neboli schopní dosiahnuť dohodu, ako aj príčiny rozdielnych názorov. Žiadateľovi sa poskytne jedna kópia tejto informácie.

4.     Akonáhle je žiadateľ informovaný, že vec bola ohlásená výboru, okamžite odošle výboru kópiu tejto informácie a údaje uvedené v článku 28(2).

N

N

N

N

		

§ 22a
O: 8

O: 7

§ 22
0: 8
V: 2

O: 11

	

(8)V prípade uvedenom v odseku 7 písm. a) štátny ústav o podozrení ihneď upovedomí držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku, referenčný členský štát, ostatné členské štáty uvedené v žiadosti a agentúru; podrobne odôvodní  svoje podozrenie a navrhne opatrenia na odstránenie podozrenia. Štátny ústav umožní držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku  vyjadriť sa k zistenému podozreniu v ustanovenej lehote.

(7) Štátny ústav písomne požiada agentúru, aby jej poradný orgán, ktorým je Stály výbor pre lieky (ďalej len „výbor“) preskúmal sporné otázky, ak členské štáty a štátny ústav nedosiahli dohodu v lehote uvedenej v odseku 6
a)	pri odôvodnenom podozrení, že predmetný liek nespĺňa požiadavky na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť,
b)	ak bol liek vo viacerých členských štátoch predmetom žiadosti o vzájomné uznanie registrácie lieku  a členské štáty prijali rozdielne rozhodnutia o registrácii lieku, o pozastavení registrácie lieku alebo o zrušení registrácie lieku, 
c)	v prípade výskytu závažných nežiadúcich účinkov lieku. 

Štátny ústav umožní držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku  vyjadriť sa k zistenému podozreniu v ustanovenej lehote.

(11) Štátny ústav v lehote uvedenej v odseku 6 predloží agentúre písomné stanovisko, v ktorom uvedie dôvody, pre ktoré sa nedosiahla dohoda v spornej otázke. Kópiu písomného stanoviska pošle na vedomie držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku. Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku bezodkladne predloží agentúre kópiu žiadosti predloženú štátnemu ústavu podľa odseku 4.

Ú

Ú

Ú

Ú

	

Štátny ústav

Štátny ústav

Štátny ústav

Štátny ústav

			
Č: 30

O: 1

O: 2

O: 3

	Článok  30

Ak bolo v súlade s článkami 8, 10(1) a s článkom 11 podaných niekoľko žiadostí o povolenie na uvedenie na trh na konkrétny liek a členské štáty prijali rozdielne rozhodnutia ohľadne povolenia na liek alebo na jeho pozastavenie alebo zrušenie, členský štát alebo komisia alebo držiteľ povolenia na uvedenie na trh sa môže obrátiť s vecou na výbor, aby uplatnil postup ustanovený v článku 32.

Dotknutý členský štát, držiteľ povolenia na uvedenie na trh alebo komisia jasne označí problém, ktorý sa predkladá výboru na posúdenie a v prípade potreby informuje držiteľa.

Členský štát a držiteľ povolenia na uvedenie na trh poskytne výboru všetky dostupné informácie týkajúce sa danej veci.

N

N

N		
§ 22a
O: 7

§ 22
0: 8
V: 2

§ 22a
O: 9
	(7)	Štátny ústav písomne požiada agentúru, aby jej poradný orgán, ktorým je Stály výbor pre lieky (ďalej len „výbor“) preskúmal sporné otázky, ak členské štáty a štátny ústav nedosiahli dohodu v lehote uvedenej v odseku 6 
a)	pri odôvodnenom podozrení, že predmetný liek nespĺňa požiadavky na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť,
b)	ak bol liek vo viacerých členských štátoch predmetom žiadosti o vzájomné uznanie registrácie lieku  a členské štáty prijali rozdielne rozhodnutia o registrácii lieku, o pozastavení registrácie lieku alebo o zrušení registrácie lieku, 
c)	v prípade výskytu závažných nežiadúcich účinkov lieku. 

Štátny ústav umožní držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku  vyjadriť sa k zistenému podozreniu v ustanovenej lehote.

(9) V prípade námietok podľa odseku 7 písm. b) štátny ústav alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku upovedomí o námietkach agentúru; ak agentúru upovedomuje štátny ústav, informuje o námietkach držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku. Štátny ústav a držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku predložia výboru dokumentáciu a poskytnú informácie, ktoré sú vo vzťahu k námietkam.
	
Ú

Ú

Ú

Štátny ústav

Štátny ústav

Štátny ústav
			
Č: 31

O: 1

O: 2

O: 3
	Článok  31

Členské štáty, komisia, žiadateľ alebo držiteľ povolenia na uvedenie na trh môžu v osobitných prípadoch, keď ide o záujmy spoločenstva, obrátiť sa s vecou na výbor, aby uplatnil postup upravený v článku 32 predtým, než rozhodne o žiadosti na povolenie na uvedenie na trh,  o pozastavení platnosti alebo zrušení povolenia, alebo o akejkoľvek inej zmene podmienok povolenia na uvedenie na trh, ktoré sa zdajú byť nutné, najmä aby sa zohľadnili informácie zhromaždené v súlade s Hlavou IX.

Dotknutý členský štát alebo komisia jasne označí problém, s ktorým sa obracajú na výbor o posúdenie a informuje o tom držiteľa povolenia na uvedenie na trh.

Členské štáty a držiteľ povolenia na uvedenie na trh poskytnú výboru všetky dostupné informácie týkajúce sa uvedeného problému.

N

N

N

		§ 22a
O: 7

§ 22
0: 8
V: 2

O: 9
	(7) Štátny ústav písomne požiada agentúru, aby jej poradný orgán, ktorým je Stály výbor pre lieky (ďalej len „výbor“) preskúmal sporné otázky, ak členské štáty a štátny ústav nedosiahli dohodu v lehote uvedenej v odseku 6 
a)	pri odôvodnenom podozrení, že predmetný liek nespĺňa požiadavky na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť,
b)	ak bol liek vo viacerých členských štátoch predmetom žiadosti o vzájomné uznanie registrácie lieku  a členské štáty prijali rozdielne rozhodnutia o registrácii lieku, o pozastavení registrácie lieku alebo o zrušení registrácie lieku,
c)	 v prípade výskytu závažných nežiadúcich účinkov lieku. 

Štátny ústav umožní držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku  vyjadriť sa k zistenému podozreniu v ustanovenej lehote.

(9) V prípade námietok podľa odseku 7 písm. b) štátny ústav alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku upovedomí o námietkach agentúru; ak agentúru upovedomuje štátny ústav, informuje o námietkach držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku. Štátny ústav a držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku predložia výboru dokumentáciu a poskytnú informácie, ktoré sú vo vzťahu k námietkam.
	Ú

Ú

Ú

	Štátny ústav

Štátny ústav

Štátny ústav			
Č: 32

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

	Článok  32

1.   Pri odkazoch na postup opísaný v tomto článku výbor posúdi uvedenú vec a do 90 dní odo dňa, keď sa naň s vecou obrátili, vydá stanovisko s odôvodnením.

Avšak v prípadoch predložených výboru v súlade s článkami 30 a 31 sa táto    lehota môže predĺžiť o 90 dní.

2.   Na posúdenie veci môže výbor menovať jedného zo svojich členov, aby pôsobil ako spravodajca.  Výbor tiež môže určiť jednotlivých odborníkov, aby mu radili v osobitných  otázkach. Pri menovaní expertov výbor definuje ich úlohy a určí časový limit na splnenie týchto úloh. 

3.   V prípadoch uvedených v článkoch 29 a 30 pred vydaním svojho stanoviska výbor poskytne držiteľovi povolenia na uvedenie na trh príležitosť  podať písomné alebo ústne vysvetlenia.

V prípade uvedenom v článku 31 môže byť držiteľ povolenia na uvedenie na trh požiadaný podať vysvetlenie osobne, ústne alebo písomnou formou.

Ak to výbor považuje za vhodné, môže pozvať ktorúkoľvek inú osobu, aby pred ním poskytla informácie týkajúce sa danej veci.

Výbor môže pozastaviť plynutie časového limitu uvedeného v odseku 1, aby umožnil držiteľovi povolenia na uvedenie na trh, aby si pripravil vysvetlenia.

4.  Agentúra bezodkladne informuje držiteľa povolenia na uvedenie na trh v prípade, keď stanovisko výboru je, že:

- žiadosť nespĺňa kritériá pre povolenie, alebo

- súhrnnú charakteristiku výrobku navrhnutú žiadateľom je potrebné doplniť, alebo

-  povolenie sa vydá len za istých podmienok vzhľadom na podmienky, ktoré sa považujú sa podstatné pre bezpečné a účinné používanie lieku, vrátane dohľadu nad liekmi, alebo

- povolenie na uvedenie na trh je potrebné pozastaviť, zmeniť alebo zrušiť.

Do 15 dní od prijatia stanoviska môže držiteľ povolenia na uvedenie na trh písomne oznámiť agentúre svoj úmysel odvolať sa. V takom prípade doručí agentúre podrobné dôvody pre odvolanie do 60 dní od prijatia stanoviska. Do 60 dní od prijatia dôvodov odvolania výbor posúdi, či má svoje stanovisko revidovať a závery odvolacieho konania sa priložia k hodnotiacej správe uvedenej v odseku 5.

5.    Do 30 dní od prijatia konečného stanoviska ho agentúra doručí výboru a členským štátom, komisii a držiteľovi povolenia na uvedenie na trh spolu so správou o priebehu hodnotenia lieku a s uvedením dôvodov  záverov hodnotenia.

V prípade kladného stanoviska v prospech vydania alebo ponechania povolenia na umiestnenie dotknutého liečivého výrobku na trhu, sa k stanovisku priložia tieto dokumenty:

(a)   návrh súhrnnej charakteristiky výrobku ako je uvedené v článku 11;

(b)    akékoľvek podmienky, ktoré majú vplyv na povolenie v zmysle odseku 4.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

Č: 33

V: 1

V: 2

V: 4

V: 5

Článok  33

Do 30 dní od prijatia stanoviska komisia pripraví návrh rozhodnutia, ktoré sa prijme vo vzťahu k žiadosti, zohľadňujúc pritom zákon spoločenstva.

V prípade návrhu rozhodnutia, ktoré predpokladá udelenie povolenia na uvedenie na trh sa priložia dokumenty uvedené v článku 32(5)(a) a (b).

Keď návrh rozhodnutia výnimočne nie je  v súlade so stanoviskom agentúry, komisia tiež priloží podrobné vysvetlenie príčin vzniknutých rozdielov.

Návrh rozhodnutia sa doručí členským štátom a žiadateľovi.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

Č: 34

O: 1

O: 2

O: 3
	Článok  34

1.   Konečné rozhodnutie o žiadosti sa prijme v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2).

2.   Rokovací poriadok stáleho výboru ustanoveného článkom 121(1)sa upraví tak, aby zohľadňoval úlohy, ktoré mu vyplývajú podľa tejto kapitoly.

Tieto úpravy sú nasledovné:

-	s výnimkou prípadov uvedených v treťom odseku článku 33, stanovisko stáleho  výboru je vyhotovené písomne,

-	každému členskému štátu sa poskytne najmenej 28 dní na doručenie písomného vyjadrenia k návrhu rozhodnutia komisii,

-	každý členský štát má možnosť písomne požiadať s uvedením podrobného odôvodnenia, aby návrh rozhodnutia bol prerokovaný stálym výborom.

Keď sa v stanovisku komisie vyskytnú písomnou formou vyjadrené konštatovania členského štátu, z ktorých vyplynú nové dôležité otázky vedeckej a technickej povahy, ktoré neboli prednesené v stanovisku agentúry, predseda odročí konanie a vráti žiadosť späť agentúre na ďalšie posúdenie.

Ustanovenia potrebné na uplatnenie tohto odseku prijme komisia v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2). 

3.   Rozhodnutie, ako je uvedené v odseku 1, sa doručí dotknutým členským štátom  a oznámi sa držiteľovi povolenia na uvedenie na trh. Členské štáty buď udelia alebo zrušia povolenie na uvedenie na trh, alebo zmení podmienky povolenia na odbyt v zhode s rozhodnutím do 30 dní od jeho oznámenia. Informujú o tom  komisiu a agentúru.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

n.a.

N

		

§ 22a
O: 12	

(12) Na základe rozhodnutia výboru o spornej otázke podľa odseku 7, štátny ústav vydá do 30  dní od úradného oznámenia tohto rozhodnutia agentúrou, rozhodnutie o registrácii lieku, o zrušení registrácie lieku, o zmene v rozhodnutí o registrácii lieku alebo o zamietnutí registrácie lieku tak, aby bolo v súlade s rozhodnutím výboru; štátny ústav o vydanom rozhodnutí informuje  Európsku komisiu a agentúru.

Ú

	

Štátny ústav			
Č: 35

O: 1

O: 2

	Článok  35

1. Každá žiadosť držiteľa povolenia na uvedenie na trh o zmenu povolenia na uvedenie na trh, ktoré bolo vydané v súlade s ustanoveniami tejto kapitoly, sa predloží všetkým členským štátom, ktoré predtým povolili dotknutý liek.

Komisia po konzultácii s agentúrou prijme potrebné opatrenia na vyhodnotenie zmien podmienok povolenia na uvedenie na trh.

K týmto opatreniam patrí oznamovací systém alebo správne konanie týkajúce sa malých zmien a presné definovanie pojmu „malá zmena“.

Tieto opatrenia prijme komisia formou vykonávacieho nariadenia v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2).

2. V prípade zmierovacieho konania (arbitráže) predloženého komisii, pre uskutočnenie zmien v povolení na odbyt platí analogicky postup ustanovený v článkoch 32, 33 a 34.

n.a.

n.a.

n.a.

N		

§ 22a
O: 13

§ 22a
O: 13
V: 2

	

(13) Držiteľ rozhodnutia o vzájomnom uznaní registrácie lieku môže požiadať o zmenu v rozhodnutí o vzájomnom uznaní registrácie lieku; v takom prípade predloží žiadosť všetkým členským štátom, ktoré vydali rozhodnutie o vzájomnom uznaní registrácie lieku. Na rozhodovanie o žiadosti sa vzťahujú ustanovenia odsekov 1 až 12.

Na rozhodovanie o žiadosti sa vzťahujú ustanovenia odsekov 1 až 12.

Ú

Ú				
Č: 36

O: 1

O: 2	Článok  36

1.   Keď členský štát usúdi, že zmena povolenia na uvedenie ne trh, ktoré bolo vydané v súlade s ustanoveniami tejto kapitoly, alebo pozastavenie jeho platnosti alebo zrušenie je nevyhnutné z dôvodu ochrany verejného zdravotníctva, dotknutý členský štát sa bezodkladne obráti s vecou na agentúru, aby uplatnila postupy ustanovené v článkoch 32, 33 a 34.

2.   Bez toho, aby boli dotknuté ustanovenia článku 31, vo výnimočných prípadoch, keď je na ochranu verejného zdravotníctva i rozhodujúca rýchlosť konania, môže členský štát pozastaviť odbyt a používanie dotknutého lieku na svojom území až do prijatia definitívneho rozhodnutia. Komisiu a ostatné členské štáty informuje o dôvodoch svojho konania najneskôr v nasledujúci pracovný deň.

N

§ 22a 
O: 8

§ 22a
O: 14

	

(8) V prípade uvedenom v odseku 7 písm. a) štátny ústav o podozrení ihneď upovedomí držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku, referenčný členský štát, ostatné členské štáty uvedené v žiadosti a agentúru; podrobne odôvodní  svoje podozrenie a navrhne opatrenia na odstránenie podozrenia. Štátny ústav umožní držiteľovi rozhodnutia o registrácii lieku  vyjadriť sa k zistenému podozreniu v ustanovenej lehote.

(14) V prípadoch uvedených v odseku 7, ak je rozhodujúca rýchlosť konania, môže štátny ústav pozastaviť distribúciu a používanie predmetného lieku na území Slovenskej republiky až do prijatia rozhodnutia výboru podľa ods. 8 až 10 o spornej otázke. O dôvodoch svojho konania informuje  komisiu a ostatné členské štáty v nasledujúci pracovný deň. 

Ú

Ú

Štátny ústav

Štátny ústav			
Č: 37

O: 1	Článok  37

Články 35 a 36 platia analogicky na lieky povolené členskými štátmi po vydaní stanoviska výboru v súlade s článkom 4 Smernice 87/22/EHS pred 1. januárom 1995.

n.a.								
Č: 38

O: 1

O: 2

O: 3
	Článok  38

1.   Agentúra uverejní výročnú správu o uskutočňovaní postupov ustanovených v tejto kapitole a túto správu doručí Európskemu parlamentu a rade ako informáciu.

2.   Do 1. januára 2001 komisia uverejní podrobný prehľad o uskutočňovaní postupov ustanovených v tejto kapitole a navrhne všetky zmeny a doplnky, ktorými sa tieto postupy môžu zdokonaliť. 

Na základe podmienok uvedených v zmluve rada rozhodne o návrhu komisie do jedného roka od jeho predloženia.

n.a.

n.a.

n.a.
								
Č: 39

V: 1	Článok  39

Ustanovenia uvedené v článkoch 27 až 34 sa nevzťahujú na homeopatické lieky uvedené v článku 16(2).   

N		§ 22a
O: 15	(15) Konanie uvedené v odsekoch 1 až 13 sa nevzťahuje na rozhodovanie o vzájomnom uznaní registrácie  homeopatického  lieku podľa § 21 ods. 10.“.

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon z ... 2004, ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 140/1998  Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský  zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení  zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996  Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení niektorých zákonov.
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 40	HLAVA  IV

VÝROBA  A DOVOZ

Článok  40

1.   Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že výroba liekov na ich území sa uskutočňuje na základe držby povolenia. Toto povolenie na výrobu sa vyžaduje bez ohľadu na to, že lieky sa vyrábajú na vývoz.

2.   Povolenie uvedené v odseku 1 sa vyžaduje na kompletnú aj čiastkovú výrobu, aj na rôzne procesy rozdeľovania, balenia alebo prezentácie.

Toto povolenie sa však nevyžaduje na prípravu, rozdeľovanie alebo na zmeny balenia alebo prezentácie výlučne pre maloobchodné dodávky, keď tieto činnosti vykonávajú lekárnici v lekárňach alebo osoby s legálnym povolením vykonávať tieto činnosti v členských štátoch.

3.   Povolenie uvedené v odseku 1 sa vyžaduje aj na dovoz z tretích krajín do členského štátu; Táto hlava a článok 118 sa vzťahujú rovnakým spôsobom na takýto dovoz, ako aj na výrobu.

N		§ 2
O: 2

O: 4

§ 3
O: 1

O: 2

§ 29
O: 3

O: 4

O: 5

	2) Zaobchádzanie  s liekmi  a so  zdravotníckymi pomôckami je výroba  liekov,  príprava  transfúznych liekov,  veľkodistribúcia liekov  a   zdravotníckych  pomôcok  a   poskytovanie  lekárenskej starostlivosti.

(4) Veľkodistribúcia liekov a zdravotníckych pomôcok je dovoz,
vývoz,  skladovanie, uchovávanie,  preprava a  zásobovanie liekmi,
liečivami, pomocnými látkami  a zdravotníckymi pomôckami uvedenými v osobitných predpisoch. 1)

(1) Fyzické osoby a právnické  osoby môžu na základe povolenia
zaobchádzať s liekmi a so zdravotníckymi pomôckami.

    (2) Na zaobchádzanie  s liekmi s  obsahom omamnej látky  alebo
psychotropnej látky sa okrem povolenia  podľa odseku 1 vyžaduje aj povolenie podľa osobitného zákona. 2)

(3) Povoleniu na výrobu liekov podlieha 
a)	úplná výroba liekov, čiastková výroba liekov vrátane zmluvnej výroby a výrobné postupy súvisiace s delením, balením a úpravou balenia liekov, 
b)	výroba liekov na účely vývozu,
c)	výroba skúšaných produktov alebo skúšaných liekov na účely klinického skúšania (§16d),
d)	dovoz liekov z tretích štátov; v týchto prípadoch sa použijú ustanovenia § 29 a 30, okrem prípadov uvedených v odseku 5,
e)	získavanie, preprava od zdroja na miesto úpravy a plnenia, úprava a plnenie prírodnej liečivej vody do spotrebiteľského obalu.

(4) Povoleniu na výrobu liekov nepodlieha  príprava liekov, delenie liekov, balenie liekov a úprava balenia liekov, ak sa niektorá z uvedených činností vykonáva pri poskytovaní lekárenskej starostlivosti v nemocničnej lekárni, vo verejnej lekárni a v pobočke verejnej lekárne (§ 34). 

(5) Uznáva sa povolenie na výrobu podľa odseku 3 písm. c) alebo d) vydané iným členským štátom.“. 
	
Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Č: 41	Článok  41

Na získanie povolenia na výrobu musí žiadateľ splniť aspoň tieto požiadavky:

(a)  špecifikovať lieky a liekové formy, ktoré sa majú vyrábať alebo dovážať, a tiež miesto, kde sa budú vyrábať a/alebo kontrolovať;

(b)    mať na výrobu alebo dovoz vyššie uvedených výrobkov vyhovujúce a vhodné  priestory, technické zariadenia a kontrolné vybavenie, ktoré vyhovujú zákonným požiadavkám platným v dotknutom členskom štáte pre výrobu aj kontrolu a skladovanie liekov v súlade s článkom 20.

(c)   mať k dispozícii služby aspoň  jednej kvalifikovanej osoby v zmysle článku 48.

Žiadateľ poskytne údaje o splnení vyššie uvedených podmienok vo svojej žiadosti.

N		§ 29

O: 1

P. a

P: b

P: c

O: 2

§ 7
O: 3

	PIATA ČASŤ
VÝROBA LIEKOV

§ 29

Osobitné podmienky na výrobu liekov

    (1) Fyzická osoba a právnická  osoba môžu vyrábať lieky vtedy, ak okrem splnenia podmienok uvedených v § 3 a 6 preukážu, že

 a) výrobné priestory  spĺňajú hygienické požiadavky  a požiadavky správnej výrobnej praxe,

 b) majú  oddelenie  na  zhromažďovanie  a  spracovanie informácií o liekoch  uvedených   do  obehu  a   majú  vlastné  kontrolné laboratórium   alebo   písomnú   zmluvu s iným kontrolným laboratóriom, ktoré schválil štátny ústav,

 c) určili odborných  zástupcov za výrobu, registráciu a zabezpečovanie kvality liekov,  ktorí skončili vysokoškolské štúdium v odbore farmácia, lekárstvo, veterinárske lekárstvo, chémia alebo  biológia a majú diplom  o špecializácii v odbore farmaceutická  technológia alebo farmaceutické technologické postupy, ak ide o odborného zástupcu za výrobu; klinická farmácia, lekárenstvo, farmaceutická technológia, farmaceutická kontrola a zabezpečovanie kvality liekov alebo zabezpečovanie kvality liekov, ak ide o odborného zástupcu za registráciu; farmaceutická  kontrola a zabezpečovanie kvality liekov alebo zabezpečovanie kvality liekov,  ak ide o odborného zástupcu za zabezpečovanie kvality liekov.

    (2) Správna výrobná prax je  súbor požiadaviek na zabezpečenie
výroby  a  kontroly  kvality  liekov  v  súlade  s účelom použitia
a s príslušnou dokumentáciou. 

    (3) Žiadosť o vydanie povolenia (odsek 1 a 2) musí obsahovať

 a) meno  a  priezvisko,  miesto   trvalého  pobytu,  rodné  číslo a obchodné  meno,  ak  je  žiadateľom  fyzická osoba; obchodné meno, sídlo,  právnu formu, identifikačné  číslo, ako aj  meno a priezvisko, miesto trvalého pobytu a rodné číslo osoby alebo osôb, ktoré sú štatutárnym orgánom, ak je žiadateľom právnická osoba; meno a priezvisko,  miesto trvalého pobytu, rodné číslo
odborného zástupcu, ak bol ustanovený,
 
b) druh  a  rozsah  zaobchádzania  s liekmi  a so zdravotníckymi pomôckami,
 
c) miesto  výkonu  činnosti  vrátane  dokladov  o nájomnom vzťahu alebo  o  vlastníctve  priestorov,  v  ktorých  bude  žiadateľ vykonávať činnosť; ak ide  o povolenie na veľkodistribúciu, aj
vymedzenie územia, kde sa bude veľkodistribúcia vykonávať,
 
d) deň  začatia  zaobchádzania  s   liekmi  a  so  zdravotníckymi pomôckami,
 
e) doklad o odbornej spôsobilosti fyzickej osoby alebo právnickej osoby, alebo odborného zástupcu,

 f) posudok Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ďalej len "štátny ústav")  na  materiálne,  priestorové  a  personálne vybavenie žiadateľa o povolenie na zaobchádzanie s humánnymi liekmi a so zdravotníckymi pomôckami,

 g) kladný  posudok  príslušného štátneho  okresného hygienika na pracovné priestory,

 h) výpis z registra trestov žiadateľa, osoby alebo osôb, ktoré sú štatutárnymi orgánmi,  a odborného zástupcu žiadateľa, ak bol ustanovený. Ak  ide o cudzinca  s trvalým pobytom  mimo územia Slovenskej  republiky,  výpis  z  registra  trestov  alebo iný rovnocenný  doklad.   Výpis  z  registra   trestov  alebo  iný rovnocenný doklad nesmie byť starší ako šesť mesiacov,

 i) doklad o založení právnickej osoby,

 j) záväzné  stanovisko obce  k začatiu  činnosti a  k umiestneniu zariadenia.

Ú				
Č: 42	Článok  42

1.   Kompetentný orgán členského štátu vydá povolenie na výrobu iba po overení správnosti údajov poskytnutých podľa článku 41 prostredníctvom  šetrenia, ktoré vykonajú jeho agenti.

2.   Aby sa zabezpečilo splnenie požiadaviek uvedených v článku 41,  vydanie povolenia môže byť podmienené splnením istých povinností buď  pri vydaní povolenia alebo v neskoršom termíne.

3.   Povolenie platí len pre priestory špecifikované v žiadosti a na lieky a liekové formy špecifikované v tej istej žiadosti.

N		§ 7
O: 5

§ 30
O: 1	    (5) Ak  žiadateľ  o  vydanie  povolenia  nespĺňa  podmienky na vydanie povolenia,   orgán,  ktorý  povolenie   vydáva,  rozhodne o zamietnutí žiadosti.

Povinnosti výrobcu

(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

 a) utvoriť a používať systém zabezpečovania kvality výroby,
 
b) vyrábať  lieky v  rozsahu povolenej  výrobnej činnosti, pričom časť  výrobnej  operácie  môže   na  základe  písomnej  zmluvy dohodnúť  s iným  výrobcom,  ktorý  je držiteľom  povolenia na výrobu liekov,
	
Ú

Ú				
Č: 43	Článok  43

Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že proces vydávania povolenia na výrobu nebude trvať dlhšie ako 90 dní odo dňa, kedy kompetentný orgán prijal žiadosť.

N		§ 69
O: 1	(1) Na konanie vo veciach upravených týmto zákonom sa vzťahujú všeobecné   predpisy  o   správnom  konaní, 22)   ak  tento  zákon neustanovuje inak.
	
Ú				
Č: 44	Článok  44

Ak držiteľ povolenia na výrobu požiada o zmenu ktoréhokoľvek údaja uvedeného v bodoch (a) a (b) prvého odseku článku 41, lehota na vybavenie tejto žiadosti nesmie byť dlhšia ako 30 dní. Vo výnimočných prípadoch sa lehota môže predĺžiť na 90 dní.
	
N		§ 69
O: 1	(1) Na konanie vo veciach upravených týmto zákonom sa vzťahujú všeobecné   predpisy  o   správnom  konaní, 22)   ak  tento  zákon neustanovuje inak.
	
Ú				
Č: 45	Článok  45

Kompetentný orgán členského štátu môže požadovať od žiadateľa ďalšie informácie týkajúce sa údajov, ktoré poskytol podľa článku 41 a kvalifikovanej osoby podľa článku 48; keď si kompetentný orgán uplatní toto právo, aplikácia časového limitu uvedeného v článkoch 43 a 44 sa pozastaví, kým nebudú poskytnuté požadované údaje.

N		§ 69
O: 1	(1) Na konanie vo veciach upravených týmto zákonom sa vzťahujú všeobecné   predpisy  o   správnom  konaní, 22)   ak  tento  zákon neustanovuje inak.
	
Ú				
Č: 46	Článok  46

Držiteľ povolenia na výrobu je prinajmenšom povinný:

(a)	mať k dispozícii služby zamestnancov, ktorí spĺňajú zákonné požiadavky platné v dotknutom členskom štáte, pokiaľ ide o výrobu aj kontrolu;

(b)	nakladať s povolenými liekmi iba v súlade s legislatívou dotknutého členského štátu;

(c)	vopred oznámiť kompetentnému orgánu akúkoľvek zamýšľanú zmenu ktoréhokoľvek z údajov poskytnutých podľa článku 41; kompetentný orgán bude v každom prípade okamžite informovaný o neočakávanej výmene kvalifikovanej osoby uvedenej v článku 48;

(d)	kedykoľvek umožniť agentom kompetentného orgánu dotknutého členského štátu prístup do jeho priestorov;

(e)	umožniť kvalifikovanej osobe uvedenej v článku 48 vykonávať si povinnosti, napríklad tým, že jej dá k dispozícii všetky potrebné zariadenia a vybavenie;

(f)	byť v súlade s princípmi a pravidlami správnej výrobnej praxe liekov ako sú ustanovené zákonmi spoločenstva.

N		§ 30
O: 1

O: 2

O: 3

	§ 30

Povinnosti výrobcu

(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

 a) utvoriť a používať systém zabezpečovania kvality výroby,

 b) vyrábať  lieky v  rozsahu povolenej  výrobnej činnosti, pričom časť  výrobnej  operácie  môže   na  základe  písomnej  zmluvy dohodnúť  s iným  výrobcom,  ktorý  je držiteľom  povolenia na výrobu liekov,

 c) zabezpečiť uchovávanie dokumentácie podľa požiadaviek správnej výrobnej praxe,
 d) dodávať  lieky  len  držiteľom  povolenia  na veľkodistribúciu
    liekov,  nemocničným lekárňam,  verejným lekárňam  vrátane ich
    pobočiek a očkovacie látky aj štátnym zdravotným ústavom,
 e) stiahnuť  bezodkladne  liek  z   obehu  po  nariadení  štátnym
    ústavom,
 f) oznámiť  bezodkladne štátnemu  ústavu nežiaduce  účinky lieku,
    o ktorých sa dozvedel po registrácii lieku,
 g) určiť osoby zodpovedné za výrobu, registráciu a zabezpečovanie
    kvality liekov,
 h) vopred požiadať ministerstvo  zdravotníctva o schválenie zmeny
    údajov v povolení,
 i) do siedmich dní po skončení štvrťroka štátnemu ústavu
    1. podať  hlásenie  o  množstve  a  druhoch  vyrobených liekov
       a liekov dodaných na domáci a zahraničný trh,
    2. predložiť  analytické   certifikáty  všetkých  prepustených
       šarží liekov dodaných na domáci trh,
 j) používať čiarový kód EAN (EUROPEAN ARTICLE NUMBER),
 k) umožniť  oprávneným  osobám   výkon  štátneho  farmaceutického
    dozoru (ďalej len "štátny dozor"),
 l) zabezpečovať informovanosť odbornej verejnosti o liekoch podľa
    tohto zákona,
 m) baliť  lieky do  obalov so  schváleným označením  s priloženou
    písomnou informáciou pre používateľov s vyznačeným dátumom ich schválenia,
 n) utvoriť primeraný systém kontroly použitia vzoriek liekov,
 o) predložiť  štátnemu ústavu  na kontrolu  kvality vzorky prvých
    piatich šarží  nového lieku prepusteného  do obehu v  množstve
    potrebnom na tri analýzy.

    (2) Výrobca lieku je pri výrobe  liekov a kontrole ich kvality
povinný dodržiavať požiadavky správnej výrobnej praxe.

    (3) Dodávať lieky  iným subjektom, než  sú uvedené v  odseku 1 písm. d), je zakázané. 
	
Ú				
Č: 47	Článok  47

Zásady a pravidlá správnej výrobnej praxe pre lieky uvedené v článku 46(f) sa prijmú vo forme smernice v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2)

Komisia uverejní podrobné pravidlá v zhode s týmito zásadami a podľa potreby ich reviduje, aby zohľadňovali technický a vedecký pokrok.

N			
Vyhláška MZ SR č. 274/1998 Z. z. 	
Ú				
Č: 48	Článok  48

1.   Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že držiteľ povolenia na výrobu bude mať trvale a sústavne k dispozícii služby aspoň jednej kvalifikovanej osoby, v súlade s podmienkami ustanovenými v článku 49, ktorá je zodpovedná najmä za vykonávanie povinnosti špecifikovaných v článku 51.

2.   Ak držiteľ povolenia osobne spĺňa podmienky ustanovené v článku 49, môže on sám prevziať zodpovednosť uvedenú v odseku 1.
	
N		§ 29
O: 1

P: c	(1) Fyzická osoba a právnická  osoba môžu vyrábať lieky vtedy,
ak okrem splnenia podmienok uvedených v § 3 a 6 preukážu, že

 c) určili odborných  zástupcov za výrobu, registráciu a zabezpečovanie kvality liekov,  ktorí skončili vysokoškolské štúdium v odbore farmácia, lekárstvo, veterinárske lekárstvo, chémia alebo  biológia a majú diplom  o špecializácii v odbore farmaceutická  technológia alebo farmaceutické technologické postupy, ak ide o odborného zástupcu za výrobu; klinická farmácia, lekárenstvo, farmaceutická technológia, farmaceutická kontrola a zabezpečovanie kvality liekov alebo zabezpečovanie kvality liekov, ak ide o odborného zástupcu za registráciu; farmaceutická  kontrola a zabezpečovanie kvality liekov alebo zabezpečovanie kvality liekov,  ak ide o odborného zástupcu za zabezpečovanie kvality liekov.
	
Ú
				
Č:  49	Článok  49

1.Členské štáty zabezpečia, aby kvalifikovaná osoba uvedená v článku 48 spĺňala minimálne podmienky kvalifikácie uvedené v odsekoch 2 a 3.

2.   Kvalifikovaná osoba vlastní diplom, osvedčenie alebo doklad o úradne uznanej kvalifikácii udelený po absolvovaní univerzitného štúdia alebo štúdia považovaného dotknutým členským štátom za rovnocenné, ktoré zahŕňa najmenej štyri roky teoretického a praktického štúdia v niektorej z nasledujúcich vedeckých disciplín: farmácia, medicína. veterinárna medicína, chémia, farmaceutická chémia a farmaceutická technológia, biológia.

Minimálne trvanie univerzitného štúdia však musí byť tri a pol roka v prípade, že po štúdiu nasleduje obdobie teoretickej a praktickej prípravy trvajúce minimálne jeden rok, v ktorom je zahrnutá aj minimálne šesťmesačná prax v lekárni ukončená skúškou na univerzitnej úrovni.

Ak v členskom štáte existujú súčasne dva typy univerzitného štúdia alebo dva typy štúdia považované štátom za rovnocenné a ak jedno z nich trvá štyri roky a druhé tri roky, trojročné štúdium ukončené diplomom, osvedčením alebo iným dokladom o úradne uznanej kvalifikácii udeleným po ukončení univerzitného štúdia alebo sa uznáva ako rovnocenné,  považuje sa za spĺňajúce podmienku dĺžky trvania štúdia uvedenú v druhom pododseku, pokiaľ tieto diplomy, osvedčenia alebo doklady o úradne uznanej kvalifikácii udelené po ukončení oboch typov štúdia sa štátom uznávajú ako rovnocenné. 

Štúdium zahŕňa teoretickú aj praktickú prípravu, ktorá spočíva aspoň v týchto základných predmetoch:

-	aplikovaná fyzika

-	všeobecná a anorganická chémia

-	organická chémia

-	analytická chémia

-	farmaceutická chémia, vrátane analýzy liekov

-	všeobecná a aplikovaná biochémia (lekárska)

-	fyziológia

-	mikrobiológia

-	farmakológia

-	farmaceutická technológia

-	toxikológia

-	farmakognózia (štúdium zloženia a účinkov prírodných účinných látok rastlinného a živočíšneho pôvodu). 

Štúdium týchto predmetov má byť vyvážené tak, aby dotknutá osoba mohla splniť povinnosti  špecifikované v článku 51.

Pokiaľ niektoré diplomy, osvedčenia alebo iné doklady o úradne uznanej kvalifikácii uvedené v prvom pododseku  nespĺňajú kritériá ustanovené v tomto odseku, kompetentný orgán členského štátu zabezpečí, aby dotknutá osoba poskytla dôkaz o primeraných vedomostiach z uvedených predmetov. 

3.   Kvalifikovaná osoba musí mať aspoň dvojročné praktické skúsenosti v jednom alebo dvoch podnikoch, ktoré majú povolenie vyrábať lieky, v kvalitatívnej analýze liekov, kvantitatívnej analýze účinných látok a v  skúšaní a kontrole potrebnej na zabezpečenie kvality liekov.

Dĺžka praxe sa môže skrátiť o jeden rok, keď univerzitné štúdium trvá najmenej päť rokov a o jeden a pol roka, keď štúdium trvá najmenej šesť rokov.
	
N		

§ 7
O: 3

§ 29
O: 1
P: c	

(3) Žiadosť o vydanie povolenia (odsek 1 a 2) musí obsahovať

e) doklad o odbornej spôsobilosti fyzickej osoby alebo právnickej osoby, alebo odborného zástupcu,

c) určili    odborných   zástupcov    za   výrobu,    registráciu a zabezpečovanie kvality liekov,  ktorí skončili vysokoškolské štúdium v odbore  farmácia, lekárstvo, veterinárske lekárstvo, chémia alebo  biológia a majú diplom  o špecializácii v odbore farmaceutická  technológia,  ak  ide  o  odborného zástupcu za výrobu;   klinická    farmácia,   lekárenstvo,   farmaceutická technológia alebo farmaceutická analytika,  ak ide o odborného zástupcu  za  registráciu;  farmaceutická  analytika,  ak  ide o odborného zástupcu za zabezpečovanie kvality liekov.	

Ú				
Č: 50	Článok  50

1.   Osoba vykonávajúca činnosť osoby uvedenej v článku 48 od doby uplatňovania smernice 75/319/EHS v členskom štáte bez toho, aby spĺňala ustanovenia článku 49, je spôsobilá pokračovať vo vykonávaní týchto činností v dotknutom štáte.

2.   Držiteľ diplomu, osvedčenia alebo iného dokladu o úradne uznanej kvalifikácii udeleného po ukončení univerzitného štúdia – alebo štúdia, ktoré sa v dotknutom členskom štáte uznáva za rovnocenné – vo vedeckej disciplíne, ktorá mu umožňuje vykonávať činnosť osoby, ako sa uvádza v článku 48, v súlade so zákonmi daného štátu, môže – ak začal štúdium pred 21. májom 1975 – byť považovaný  za kvalifikovaného vykonávať v tomto štáte svoje povinnosti osoby uvedenej v článku 48 za podmienky, že sa touto činnosťou zaoberal najmenej dva roky pred 21. májom 1985 po oznámení tejto smernice v jednom alebo vo viacerých podnikoch, ktoré majú povolenie na výrobu: pri kontrole výroby a/alebo kvalitatívnej a kvantitatívnej analýze účinných látok a pri potrebnom skúšaní a kontrole, aby sa zabezpečila kvalita liečivých výrobkov, pod dohľadom osoby uvedenej v článku 48.

Ak dotknutá osoba nadobudla praktické skúsenosti uvedené v prvom pododseku pred 21. májom 1965, v súlade s podmienkami uvedenými v prvom pododseku sa požaduje ukončiť tesne pred vykonávaním tejto činnosti ešte jeden rok praxe.

				
				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 274/1998 Z. z. o požiadavkách na správnu výrobnú prax a správnu veľkodistribučnú prax
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 51	Článok  51

1.   Členské štáty prijmú všetky nevyhnutné opatrenia, aby zabezpečili, že kvalifikovaná osoba uvedená v článku 48, bez toho, aby bol dotknutý jej vzťah s držiteľom povolenia na výrobu, bude v kontexte postupov uvedených v článku 52 zodpovedná  za zabezpečenie:

(a)	v prípade liekov vyrábaných v dotknutom členskom štáte, že každá šarža lieku bola vyrobená a skontrolovaná v súlade so zákonmi  platnými v danom členskom štáte a v súlade s požiadavkami povolenia na uvedenie na trh;

(b)	v prípade liekov prichádzajúcich z tretích krajín, že každá vyrobená šarža lieku prešla v štáte, z ktorého sa  dováža, úplnou kvalitatívnou analýzou, kvantitatívnou analýzou aspoň všetkých účinných zložiek a všetkými ostatnými skúškami alebo kontrolami potrebnými pre zabezpečenie, aby kvalita lieku bola v súlade s požiadavkami povolenia na uvedenie na trh.

Šarže liekov, ktoré prešli takouto kontrolou v niektorom členskom štáte, sú vyňaté z kontrol, ak sa predávajú v inom členskom štáte, a prikladá sa k nim správa o kontrole podpísaná kvalifikovanou osobou.

2.   V prípade liekov dovezených z tretej krajiny, keď spoločenstvo s vyvážajúcou krajinou urobilo príslušné opatrenia, ktorými zabezpečilo, že výrobca lieku používa normy správnej výrobnej praxe minimálne rovnocenné s normami ustanovenými v spoločenstve, a že kontroly uvedené v bode (b) prvého pododseku odseku 1 sa uskutočnili vo vyvážajúcej krajine,   kvalifikovaná osoba môže byť zbavená zodpovednosti za vykonávanie týchto kontrol.

3.   Vo všetkých prípadoch a najmä, keď sa lieky uvoľňujú do predaja, kvalifikovaná osoba musí osvedčiť v registri alebo v rovnocennom dokumente určenom na tento účel, že každá vyrobená šarža je v súlade s ustanoveniami tohto článku; uvedený register alebo rovnocenný dokument sa musí s prebiehajúcou činnosťou aktualizovať  a musí byť k dispozícii agentom kompetentného orgánu v priebehu obdobia, ktoré je určené v ustanoveniach dotknutého členského štátu, a v každom prípade najmenej päť rokov.

N		§ 23
O: 1
P: t

P: u

Zákon 140/1998
§ 30 
O: 2

Vyhláška MZ SR 274/1998

§ 1

§ 2

O: 1

O: 2

O: 3

	t) zabezpečiť, aby každá šarža lieku vyrobená v niektorom členskom štáte bola vyrobená a kontrolovaná v súlade s právnymi predpismi platnými v danom členskom štáte a v súlade s kontrolnými postupmi schválenými pri registrácii lieku; ak šarža liekov bola kontrolovaná v inom členskom štáte a dodáva sa do Slovenskej republiky, prikladá sa k dodávke lieku správa o vykonanej kontrole v príslušnom členskom štáte podpísaná osobou zodpovednou za zabezpečovanie kvality pri výrobe lieku,   
 
u) zabezpečiť, aby každá šarža lieku vyrobená v tretej krajine bola v Slovenskej republike alebo v niektorom členskom štáte podrobená úplnej kvalitatívnej analýze, kvantitatívnej analýze najmenej všetkých liečiv a všetkým ostatným skúšaniam alebo kontrolám potrebným na zabezpečenie kvality lieku v súlade s kontrolnými postupmi schválenými pri registrácii lieku; ak šarža liekov bola kontrolovaná v inom členskom štáte a dodáva sa do Slovenskej republiky, prikladá sa k dodávke lieku správa o vykonanej kontrole v príslušnom členskom štáte podpísaná osobou zodpovednou za zabezpečovanie kvality pri výrobe lieku.

(2) Výrobca lieku je pri výrobe  liekov a kontrole ich kvality povinný dodržiavať požiadavky správnej výrobnej praxe.

Požiadavky na správnu výrobnú prax

    Požiadavkami  na  správnu  výrobnú  prax 1)  pri zabezpečovaní kvality výroby liekov sú:

 a) preukázanie,  že  výrobný  predpis  umožňuje opakovane vyrábať lieky, ktoré sú bezpečné, účinné a kvalitné,
 b) preukázanie,  že  látka,  proces,  postup, činnosť, zariadenie alebo  mechanizmus  používané  vo  výrobe  alebo  pri kontrole dosahujú a budú dosahovať  žiadané a zamýšľané výsledky (ďalej len "validácia"),
 c) vybavenie pracoviska, kde sa lieky vyrábajú,
    1. kvalifikovanými     zamestnancami     alebo     zaškolenými zamestnancami podľa druhu a rozsahu vyrábaných liekov,
    2. priestormi, zariadeniami, strojmi a prístrojmi umožňujúcimi výrobu  liekov  podľa  súboru  pravidiel  určujúcich spôsob výroby  a  rozsah  jej  kontroly  pre  určenú veľkosť šarže v záujme  zabezpečenia  požadovanej  kvality  výroby a jeho pravidelné revidovanie (ďalej len "výrobný predpis"),
    3. schválenými   výrobnými   predpismi,   ktoré   sú  súčasťou stručného  opisu  spôsobu  výroby  predkladaného k žiadosti o registráciu lieku, 2)
    4. priestormi vhodnými na skladovanie látok, liečiv, pomocných látok,  vnútorných obalov  a vonkajších  obalov (ďalej  len "surovín") a vyrobených produktov a liekov,
    5. dopravnými prostriedkami vybavenými  na prepravu surovín na výrobu liekov a vyrobených liekov,
 d) skladovanie surovín a liekov tak, aby sa nezmenila ich kvalita počas skladovania,
 e) vykonávanie kontrolných skúšok každej látky alebo zmesí látok, ktoré  sa  podrobujú  ďalším  výrobným  činnostiam  (ďalej len "medziprodukt"),
 f) vedenie písomnej dokumentácie o priebehu výroby (§ 7) tak, aby bolo možné preukázať, že každý  výrobný postup v každom stupni a každá vyrobená šarža liekov sa  sledovala a že vyrobený liek spĺňa požiadavky kvality, bezpečnosti a účinnosti,
 g) vedenie písomnej dokumentácie o  výrobe, kontrole a prepustení lieku do obehu tak, aby sa zaznamenal pohyb každej šarže,
 h) vypracovanie pohotovostného plánu stiahnutia lieku z obehu,
 i) zisťovanie príčin  reklamácie liekov a  prijímanie opatrení na ich odstránenie a predchádzanie ďalším reklamáciám.

§ 2

Kontrola kvality

    (1) Pri  kontrole kvality  surovín, produktov,  medziproduktov a liekov sa hodnotí

 a) dodržiavanie výrobného postupu,
 b) dodržiavanie ich kvality podľa požiadaviek výrobných predpisov,
 c) kvalita liekov pred ich uvedením do obehu.

    (2) Pri  kontrole kvality  surovín, medziproduktov,  produktov a liekov sa ďalej hodnotí

 a) zhoda  kvality   liekov  s  dokumentom   obsahujúcim  podrobné požiadavky  na suroviny  použité pri  výrobe produktu  a lieku a jeho pravidelné revidovanie (ďalej len "špecifikácia"),  b) personálne   vybavenie   pracoviska   vykonávajúceho  kontrolu kvality,
 c) dodržiavanie   schválených   postupov   vzorkovania,  kontroly a analýzy  surovín, medziproduktov,  produktov,  ktoré prešli všetkými  stupňami spracovania  okrem rozplnenia  a adjustácie (ďalej  len "nerozplnený  medziprodukt"), liekov  a parametrov monitorovania pracovného prostredia,
 d) či dokumentácia o  výrobe lieku je vedená tak,  aby bolo možné preukázať, že
    1. postupy  vzorkovania,  kontroly  a   analýzy  sú  v súlade s metódami farmaceutického skúšania,
    2. hotové   lieky   obsahujú    liečivá   a   suroviny   podľa kvalitatívneho   a   kvantitatívneho   zloženia  uvádzaného v rozhodnutí o  registrácii lieku, majú  požadovanú čistotu a sú zabalené a označené  v súlade s požiadavkami uvedenými v zákone. 3)

    (3) O kontrole  kvality podľa odsekov  1 a 2  sa vydáva atest, ktorým  sa   rozumie  osvedčenie  uvádzajúce   odkaz  na  skúšobný protokol,  že  liek  a  jeho  vnútorný  alebo  vonkajší  obal boli  preskúšané a prepustené ako vyhovujúce.
	
Ú

Ú

Ú

Ú

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 52	Článok  52

Členské štáty zabezpečia, aby sa plnili povinnosti kvalifikovaných osôb uvedené v článku 48 buď prostredníctvom vhodných administratívnych opatrení alebo prostredníctvom profesionálneho kódexu správania, ktorý sa bude na tieto osoby vzťahovať.

Členské štáty môžu urobiť opatrenia na dočasné odvolanie takejto osoby pri začatí správneho alebo disciplinárneho konania proti nej za neplnenie si povinností.
	
N		§ 5
0: 2	    (2) Ak  odborný  zástupca  prestane  vykonávať  svoju činnosť,
stratí  spôsobilosť na  právne úkony,  bezúhonnosť alebo zdravotnú
spôsobilosť,  držiteľ   povolenia  je  povinný   okamžite  činnosť
zastaviť až do schválenia nového odborného zástupcu orgánom, ktorý
vydal  povolenie na  zaobchádzanie  s  liekmi a  so zdravotníckymi
pomôckami.
	
Ú	
MZ SR
VÚC			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 53	Článok  53

Ustanovenia tejto hlavy platia aj na homeopatické lieky.
	
N		Vyhláška MZ SR 
518/2001

§ 1	Do  skupiny  hromadne  vyrábaných  liekov, 1) ktoré podliehajú registrácii, 2) patria tieto  osobitné skupiny hromadne vyrábaných liekov:

 a) imunobiologické lieky,
 b) rádioaktívne lieky,
 c) lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy,
 d) homeopatické lieky, 3)
 e) lieky vyrobené špičkovými technológiami. 4)
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 54	HLAVA  V

OZNAČOVANIE A PRÍBALOVÝ LETÁK

Článok  54

Na vonkajšom obale liekov alebo, ak nie je vonkajší obal, na vnútornom obale sa musia nachádzať tieto údaje:

(a)	názov lieku nasledovaný všeobecným názvom, keď výrobok obsahuje iba jednu účinnú látku a ak jeho názov je vymyslený názov; keď je liek dostupný vo viacerých liekových formách a/alebo viacerých silách), lieková forma a/alebo sila (batoľa, dieťa, dospelý podľa potreby) musí byť súčasťou názvu lieku;

(b)	vymenovanie účinných látok vyjadrené kvalitatívne a kvantitatívne na jednotku dávky alebo podľa spôsobu podania na daný objem alebo hmotnosť, pričom sa použijú ich všeobecné názvy;

(c)	lieková forma a obsah v jednotkách hmotnosti, objemu alebo  počtu  dávok vo výrobku;

(d)	zoznam pomocných látok, o ktorých sa vie, že majú  známy účinok alebo efekt a sú obsiahnuté v pokynoch uverejnených podľa článku 65. Ak je však výrobok určený na injekčné podávanie alebo topický alebo očný prípravok, musia byť uvedené všetky pomocné látky;

(e)	spôsob a v prípade potreby aj cesta podávania;

(f)	osobitné varovanie, že liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí;

(g)	osobitné varovanie, ak to je potrebné kvôli samotnému lieku;

(h)	čas použiteľnosti zrozumiteľným spôsobom  (mesiac/rok);

(i)	osobitné opatrenia pre uchovávanie, ak existujú;

(j)	osobitné opatrenia pre zneškodňovanie nepoužitých liekov, resp. odpadu vzniknutého z liekov;

(k)	meno a adresa držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh;

(l)	číslo povolenia na uvedenie lieku na trh;

(m)	číslo výrobnej šarže;

(n)	pokyny o používaní lieku pre  prípad samoliečenia.

N		§ 24

O: 1	§ 24

Balenie a označovanie lieku

 (1) Údaje na  vonkajšom obale lieku musia  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať

 a) názov lieku;  ak liek existuje vo  viacerých liekových formách alebo s  rôznym obsahom dávky (pre  dojčatá, deti, dospelých), aj údaje o liekovej forme a obsahu dávky,

 

b) kvalitatívne zloženie s  použitím medzinárodných názvov liečiv a kvantitatívne  zloženie  lieku  vyjadrené  množstvom  liečiv v jednotlivej   dávke   v   závislosti   od  spôsobu  podania, v objemových alebo v hmotnostných jednotkách,

c) liekovú  formu  a  množstvo  lieku  vyjadrené  v hmotnostných, objemových alebo kusových jednotkách,

d) pomocné látky, ktorých poznanie je potrebné na správne podanie lieku,

e) spôsob podania a cestu podania lieku,

f) upozornenie, že liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí,

g) osobitné upozornenia,

h) nešifrovaný dátum exspirácie (mesiac/rok),

i) podmienky a spôsob uchovávania,

j) podmienky a spôsob likvidácie nepoužitých liekov alebo odpadov z nich vzniknutých,

k) meno a priezvisko, adresu alebo obchodné meno a sídlo držiteľa rozhodnutia o registrácii,

l) registračné číslo,

m) číslo výrobnej šarže,

n) zatriedenie lieku podľa viazanosti výdaja na lekársky predpis,

o) účel  použitia  pri  lieku,  ktorého  výdaj  nie je viazaný na lekársky predpis,

p) čiarový kód EAN (EUROPEAN ARTICLE NUMBER),

r) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",

s) pri  rádioaktívnom  lieku  medzinárodný  symbol  rádioaktivity a údaj o množstve rádioaktivity.

(2) Vonkajší   obal   homeopatického    lieku,  ktorý   nebol
toxikologicko-farmakologicky a klinicky skúšaný, musí obsahovať aj označenie "LIEK NIE JE KLINICKY SKÚŠANÝ".

(3) Vonkajší obal antidot proti vysokoúčinným bojovým otravným látkam  určených pre  ozbrojené sily  musí obsahovať  aj označenie "LEN PRE OZBROJENÉ SILY A OZBROJENĚ ZBORY".
	
Ú				
Č: 55	Článok  55

1.   Údaje ustanovené v článkoch 54 a 62 sa uvádzajú na iných vnútorných obaloch, ako sú uvedené v odsekoch 2 a 3.

2.    Aspoň nasledujúce údaje sa uvádzajú na vnútorných obaloch, ktoré majú formu blistrového balenia a sú umiestnené vo vonkajšom obale, ktorý spĺňa požiadavky ustanovené v článkoch 54 a 62.

-	názov lieku ako je ustanovený v článku 54(a),

-	meno držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh,

-	čas použiteľnosti,

-	číslo šarže.  

3.   Aspoň nasledujúce údaje sa uvádzajú na malých vnútorných obaloch, na ktorých sa nedajú uviesť údaje ustanovené v článkoch 54 a 62:

-	názov lieku a prípadne sila a cesta podávania,

-	spôsob podávania,

-	čas použiteľnosti,

-	číslo šarže,

-	obsah v jednotkách hmotnosti, objemu alebo v kusových jednotkách.

N		§ 24

O: 4

P: e

O: 5

O: 6

O: 7

	

(4) Údaje na vnútornom obale  musia byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať najmenej

 a) názov lieku,

 b) meno  a priezvisko  alebo obchodné  meno držiteľa  rozhodnutia
    o registrácii,

 c) nešifrovaný dátum exspirácie (mesiac/rok),

 d) číslo výrobnej šarže,

 e) spôsob podania a cestu podania lieku,

 f) obsah v hmotnostných, objemových alebo v kusových jednotkách,

 g) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",

 h) pri  rádioaktívnom  lieku  medzinárodný  symbol  rádioaktivity
    a údaj o množstve rádioaktivity.

    (5) Údaje na vnútornom  obale blistrového balenia umiestneného
vo  vonkajšom obale  nemusia obsahovať  údaje uvedené  v odseku  4
písm. e) až h).

    (6) Údaje na  malom vnútornom obale  injekčnej ampulky nemusia
obsahovať údaje uvedené v odseku 4 písm. b), g) a h).

    (7) Ak je  spotreba lieku za  kalendárny rok nižšia  ako 1 000
balení, možno použiť samolepiace  nálepky obsahujúce údaje uvedené
v odsekoch 1  až 6, ktoré boli  schválené pri posudzovaní žiadosti
o registráciu   lieku  alebo   žiadosti  o   predĺženie  platnosti
registrácie lieku.
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 56	Článok  56

Údaje uvedené v článkoch 54, 55 a 62 musia byť jasne čitateľné, zrozumiteľné a neodstrániteľné.
	
N		Vyhláška MZ SR
518/2001
§ 9
O: 2	(2) Údaje musia byť  dobre čitateľné,    zrozumiteľné a neodstrániteľné.  Údaje  sa   uvádzajú  v  kodifikovanej  podobe štátneho jazyka. 16)
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 57	Článok  57

Bez ohľadu na článok 60 členské štáty môžu vyžadovať používanie istých foriem označovania liečivých výrobkov, čo umožní zistiť:

-	cenu lieku,

-	podmienky hradenia organizáciami sociálneho zabezpečenia,

-	právny stav pre výdaj pacientovi v súlade s hlavou VI,

-	identifikáciu a autentickosť.
	
N			
Zákon č. 18/1996 Z. z. o cenách v znení neskorších predpisov

Zákon č.  98/1995 Z. z. o Liečebnom poriadku

Kód ŠÚKL	
Ú				
Č: 58	Článok  58

Vloženie príbalového letáka do balenia všetkých liekov je povinné, pokiaľ všetky informácie požadované článkami 59 a 62 nie sú priamo uvedené na vonkajšom obale alebo na vnútornom obale.

N		§ 30
O: 1	(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

m) baliť  lieky do  obalov so  schváleným označením  s priloženou písomnou informáciou pre používateľov s vyznačeným dátumom ich schválenia,

	
Ú				
Č: 59	Článok  59

1.   Príbalový leták sa vypracuje v súlade s súhrnnou charakteristikou výrobku; obsahuje v tomto poradí:

(a)   pre identifikáciu lieku:

-	názov lieku, po ňom nasleduje všeobecný názov, ak výrobok obsahuje iba jednu účinnú látku a ak je jeho názov vymyslený názov; keď je liek dostupný vo viacerých liekových formách a/alebo viacerých koncentráciách, lieková forma a/alebo koncentrácia (napr. batoľa, dieťa, dospelý) musí byť súčasťou názvu lieku,

-	úplné vymenovanie účinných látok a pomocných látok vyjadrené kvalitatívne a vymenovanie účinných látok vyjadrené kvantitatívne s použitím ich všeobecných názvov v prípade každej prezentácie výrobku,

-	lieková forma a obsah v jednotkách hmotnosti, objemu alebo  počtu dávok výrobku v prípade každej prezentácie výrobku,

-	farmako-terapeutická skupina alebo typ pôsobenia v pojmoch pre pacienta jasne zrozumiteľných,

-	meno a adresa držiteľa povolenia na uvedenie lieku na trh a výrobcu;

(b)   terapeutické indikácie;

(c)  zoznam informácií, ktoré sú dôležité pred začatím užívania lieku:  

-	kontraindikácie,

-	príslušné opatrenia pre používanie,

-	formy interakcie s inými liekmi a iné interakcie (napr. s alkoholom, tabakom, potravinami), ktoré môžu ovplyvniť účinok lieku,

-	osobitné  varovania;

      tento zoznam musí:

-	zohľadňovať špeciálne podmienky niektorých kategórií používateľov (napr. deti, tehotné alebo dojčiace ženy, starých ľudí, osoby so zvláštnymi patologickými podmienkami),

-	v prípade potreby uvádzať možné účinky na schopnosť viesť motorové vozidlá alebo pracovať so strojmi,

-	detailne uvádzať tie pomocné látky, o ktorých vedomosť je dôležitá pre bezpečné a účinné používanie lieku, a nachádzajú sa v pokynoch uverejnených podľa článku 65;

(d)    potrebné a zvyčajné pokyny pre správne používanie, najmä:

-	dávkovanie,

-	spôsob podávania a v prípade potreby aj cestu podávania, 

-	frekvenciu podávania, v prípade potreby s určením vhodného času, kedy sa liek môže alebo musí podať,

      a prípadne, podľa povahy výrobku:

-	dĺžku liečenia, keď je obmedzená,

-	pokyny pre prípad predávkovania (napr. symptómy, prvá pomoc),

-	pokyny pre prípad, ak nebola užitá jedna alebo viac dávok,

-	v prípade potreby informácia o riziku prerušenia užívania;

(e)   opis nežiadúcich účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri normálnom používaní lieku a v prípade potreby pokyny pre takýto prípad; pacient musí byť výslovne vyzvaný, aby svojmu lekárovi alebo lekárnikovi oznámil akýkoľvek nežiadúci účinok, ktorý nie je uvedený v letáku;

(f)   odkaz na čas použiteľnosti vyznačený na obale s:

-	varovaním proti používaniu výrobku po uvedenom dátume,

-	v prípade potreby osobitné  pokyny pre uchovávanie,

-	v prípade potreby varovanie proti niektorým viditeľným prejavom znehodnotenia;

(g)   dátum poslednej revízie príbalového letáku.
2. Bez ohľadu na odsek 1(b) kompetentný orgán môže rozhodnúť, že niektoré terapeutické indikácie nebudú uvedené v príbalovom letáku, v prípadoch, keď by šírenie tejto informácie mohlo mať vážne nevýhody pre pacienta.

N		§ 25

O: 1

O: 2

	§ 25

Písomná informácia pre používateľov liekov

 (1) Písomná  informácia  pre používateľov  liekov  musí  byť
v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musí obsahovať

 a) identifikačné údaje, a to

1. názov lieku, slovenský a medzinárodný   názov  liečiv a pomocných   látok,  liekovú   formu,  dávku,  spôsob podanie a cestu podania  lieku;  ak  liek  existuje  vo viacerých liekových formách alebo  s rôznym obsahom  dávky (pre dojčatá,  deti, dospelých),  aj  údaje  o  každej  liekovej  forme a obsahu dávky,
  
2. kvalitatívne zloženie  lieku s uvedením  liečiv a pomocných látok  so slovenskými  názvami a  s medzinárodnými  názvami
a kvantitatívne zloženie s uvedením množstva účinných látok v medzinárodných meracích jednotkách SI sústavy,
 
 3. veľkosť balenia  s uvedením množstva  lieku v hmotnostných, objemových alebo v kusových jednotkách,

 4. druh účinku vo vyjadrení pochopiteľnom pre používateľov,

 5. meno  a  priezvisko,  adresu  alebo  obchodné  meno a sídlo držiteľa rozhodnutia o registrácii;

 b) farmakoterapeutickú skupinu;

 c) indikácie;

 d) informácie potrebné pred použitím lieku, a to
    
1. kontraindikácie,

 2. upozornenia na podmienky a spôsob použitia, ktoré musia

 2.1. zohľadňovať   špecifickú   situáciu   určitých  kategórií používateľov  (napríklad  deti,  tehotné  ženy,  dojčiace ženy, osoby s určitým špecifickým ochorením),

2.2. obsahovať  údaje o  možných vplyvoch  liečby na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje,

 2.3. obsahovať  zoznam  pomocných  látok,  ktorých poznanie je dôležité na účelné a bezpečné použitie lieku,
 
 3. liekové  interakcie  a  iné  interakcie ovplyvňujúce účinok lieku (alkohol, fajčenie, potraviny),

 4. osobitné     varovania     (napríklad     upozornenie    na rádioaktivitu);

e) poučenie  o správnom  použití, najmä  o dávkovaní,  mechanizme podania lieku, o  časových intervaloch  podania so spresnením momentu, v ktorom sa môže alebo musí liek podať;

(2) Ak  je  to  podľa  povahy  lieku  potrebné,  musí poučenie o správnom použití obsahovať aj údaje o

 a) trvaní liečby,
 b) určení  postupu  pri  predávkovaní  (napríklad  o  príznakoch, poskytnutí prvej pomoci),
 c) odporúčaní  postupu pre  prípad vynechania  jednej dávky alebo viacerých dávok,
 d) riziku z náhleho prerušenia použitia lieku.

 f) opis   nežiaducich  účinkov,   ktoré  možno   pozorovať  počas správneho používania lieku, a určenie ďalšieho postupu pri ich zistení;  výslovné  vyzvanie  pacienta,  aby  osobe oprávnenej predpisovať  alebo  vydávať   lieky  oznámil  každý  nežiaduci účinok,  ktorý  nie  je  uvedený  v  písomnej  informácii  pre používateľov;
 
g) odkaz na dátum exspirácie, ktorý je uvedený na obale s
  
  1. výstrahou nepoužívať liek po uplynutí tohto dátumu,
 
   2. upozornením na podmienky a spôsob uchovávania,

    3. upozornením na niektoré viditeľné znaky znehodnotenia.

    

    (3) Písomná informácia  pre používateľov môže  obsahovať znaky
alebo obrázkové znaky (piktogramy) na vysvetlenie niektorých častí
informácií.

    (4) Ustanovenia  predchádzajúcich  odsekov  sa  nevzťahujú  na
lieky uvedené v § 20 ods. 2. 
	
Ú				
Č: 60	Článok  60

Členské štáty nesmú zakázať ani brániť uvedeniu lieku  na trh na svojom území z dôvodov súvisiacich s označením  alebo s príbalovým letákom, keď tieto vyhovujú požiadavkám tejto hlavy.
	
N				
Ú				
Č: 61	Článok  61

1.   Pri požiadaní o povolenie na uvedenie na trh sa predloží orgánom kompetentným na vydanie povolenia na uvedenie na trh jedna alebo viac vzoriek alebo modelov vonkajšieho obalu a vnútorného obalu lieku spolu s návrhom príbalového letáka.

2.   Kompetentný orgán odmietne vydať povolenie na uvedenie na trh, ak označenie alebo príbalový leták nezodpovedajú ustanoveniam tejto hlavy, alebo ak nie sú v súlade s údajmi uvedenými v súhrnnej charakteristike výrobku.

3.   Všetky navrhnuté zmeny vzhľadu označenia alebo príbalového letáka, ktorými sa zaoberá táto hlava a nesúvisia so súhrnnou charakteristikou výrobku, sa predložia orgánu kompetentnému na vydávanie povolení uvedenie na trh. Ak kompetentný orgán nenamieta  proti navrhovaným zmenám do 90 dní od oznámenia požiadavky, môže žiadateľ zmeny uskutočniť.

4.    Skutočnosť, že kompetentný orgán neodmietne vydať povolenie na uvedenie na trh podľa odseku 2 alebo zmenu označenia alebo príbalového letáka podľa odseku 3, nemení všeobecnú zákonnú zodpovednosť výrobcu alebo prípadne držiteľa povolenia na uvedenie na trh.

N		§ 21
O: 4

P: l

P: m

§ 21a
O: 5
P: e

O: 2

P: g

§ 22
O: 6
	(4) Žiadosť o registráciu lieku musí obsahovať:

l) dve vzorky  vnútorného obalu a  dva návrhy vonkajšieho  obalu, v ktorom  sa  bude  liek  uvádzať  do  obehu,
m) návrh  písomnej  informácie  pre  používateľa  v kodifikovanej podobe  štátneho  jazyka,  písomné informácie pre používateľa schválené  v štátoch  Európskej únie,  v ktorých  bol liek  už registrovaný,
    (5) Štátny ústav rozhodne o zamietnutí žiadosti o registráciu,
ak
e) označenie  a  balenie  lieku  nespĺňa  požiadavky  podľa tohto
 zákona (§ 24).

(2)  Pri posúdení  žiadosti o  registráciu lieku  štátny ústav
skúma najmä to, či

g) súhrn charakteristických vlastností lieku a písomná informácia pre používateľov  lieku obsahuje informácie  a údaje v súlade s dokumentáciou predloženou so žiadosťou o registráciu,
 
  (6) Držiteľ rozhodnutia o registrácii  lieku je povinný vopred
požiadať  štátny ústav  o schválenie  pripravovaných zmien. Štátny
ústav  posúdi písomnú  žiadosť o  schválenie pripravovanej  zmeny.
Zmenu  uvedenú v  prílohe  č. 2,  ktorá nevyžaduje  vydanie nového
rozhodnutia  o  registrácii,  vyznačí  štátny  ústav  v rozhodnutí
o registrácii lieku do  90 dní, ak ide o  zmenu, ktorá je súčasťou
údajov uvedených v rozhodnutí o registrácii lieku. Ak ide o zmenu,
ktorá nie je súčasťou údajov  uvedených v rozhodnutí o registrácii
lieku, písomne informuje držiteľa o  rozhodnutí do 60 dní. Vydanie
nového  rozhodnutia o  registrácii lieku  sa vyžaduje  pri zmenách
uvedených v prílohe č. 3.
	
Ú				
Č: 62	Článok  62

Vonkajší obal a príbalový leták môžu obsahovať piktogramy na objasnenie niektorých informácií uvedených v článkoch 54 a 59(1) a iné informácie zhodujúce sa so súhrnnou charakteristikou  výrobku, ktoré sú užitočné pre zdravotnú výchovu, s výnimkou akéhokoľvek prvku reklamnej povahy.

N		§ 25
O: 3	(3) Písomná informácia  pre používateľov môže  obsahovať znaky alebo obrázkové znaky (piktogramy) na vysvetlenie niektorých častí informácií.
	
Ú				
Č: 63	Článok  63

1.   Údaje pre označovanie vymenované v článkoch 54, 59 a 62 sa uvádzajú v úradnom jazyku alebo jazykoch členského štátu, v ktorom sa výrobok uvádza na trh.

Prvý pododsek nebráni, aby tieto údaje boli uvedené v niekoľkých jazykoch za predpokladu, že vo všetkých jazykoch sa uvádzajú tie isté údaje.

2.   Príbalový leták musí byť napísaný spôsobom   jasným a zrozumiteľným pre používateľov a musí byť jasne čitateľný v úradnom jazyku alebo jazykoch členského štátu, v ktorom sa liek uvádza na trh.

3.   Kompetentné orgány môžu vyňať označovanie a príbalové letáky vybraných liekov z povinnosti uvádzať niektoré údaje a že príbalový leták musí byť napísaný v úradnom jazyku alebo jazykoch  členského štátu, v ktorom sa výrobok uvádza na trh, keď sa neuvažuje o výdaji výrobku pacientovi na samoliečenie.
	
N		§ 24
O: 1

§ 24
O: 4

§ 25
O: 1	(1) Údaje na  vonkajšom obale lieku musia  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať

4) Údaje na vnútornom obale  musia byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať najmenej

(1) Písomná  informácia  pre   používateľov  liekov  musí  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musí obsahovať

Ú				
Č: 64	Článok 64

Keď sa ustanovenia tejto hlavy nedodržiavajú a upozornenie dotknutej osoby ostalo bez účinku, kompetentné orgány členských štátov môžu pozastaviť platnosť povolenia na uvedenie na trh do času, kým označenie a príbalový leták dotknutého lieku nebudú uvedené do súladu s požiadavkami tejto hlavy.

n.a.								
Č: 65	Článok  65

V prípade potreby komisia uverejní pokyny týkajúce sa najmä:

-	formulácie niektorých osobitných varovaní pri niektorých kategóriách liekov,

-    potreby osobitných informácií pre samoliečenie,

-	čitateľnosti údajov na označovaní a v príbalovom letáku,

-	metód identifikácie  a overovania pravosti liekov,

-	zoznamu pomocných látok, ktoré sa musia uvádzať pri označovaní lieku, a spôsobu, akým budú tieto pomocné látky uvedené.

Tieto pokyny sa prijmú formou smernice v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2).
	
n.a.								
Č: 66	Článok 66

1.   Vonkajší obal a kontajner liekov obsahujúcich rádionuklidy sa označí v súlade s nariadeniami pre bezpečnú dopravu rádioaktívnych materiálov, ktoré  ustanovila Medzinárodná agentúra pre atómovú energiu. Označenie musí okrem toho byť v zhode s ustanoveniami vysvetlenými v odsekoch 2 a 3.

2.     Na štítku na ochrannom obale budú údaje uvedené v článku 54. Okrem toho označenie na ochrannom obale úplne vysvetlí kódovanie použité na nádobe, a v prípade potreby sa uvedie pre daný čas a deň množstvo rádioaktivity v dávke alebo v nádobe a počet kapsúl, alebo pri kvapalinách počet mililitrov v kontajneri.

3.   Nádoba sa označí týmito informáciami:

-	názvom alebo kódom lieku, vrátane názvu alebo chemickej značky rádionuklidu,

-	identifikáciou šarže a časom použiteľnosti,

-	medzinárodným symbolom rádioaktivity,

-	menom výrobcu,

-	množstvom rádioaktivity podľa odseku 2.

N		§ 24
O: 1

P: s	(1) Údaje na  vonkajšom obale lieku musia  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať
a) názov lieku;  ak liek existuje vo  viacerých liekových formách
    alebo s  rôznym obsahom dávky (pre  dojčatá, deti, dospelých),
    aj údaje o liekovej forme a obsahu dávky,
 b) kvalitatívne zloženie s  použitím medzinárodných názvov liečiv
    a kvantitatívne  zloženie  lieku  vyjadrené  množstvom  liečiv
    v jednotlivej   dávke   v   závislosti   od  spôsobu  podania,
    v objemových alebo v hmotnostných jednotkách,
 c) liekovú  formu  a  množstvo  lieku  vyjadrené  v hmotnostných,
    objemových alebo kusových jednotkách,
 d) pomocné látky, ktorých poznanie je potrebné na správne podanie
    lieku,
 e) mechanizmus podania lieku,
 f) upozornenie, že liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí,
 g) osobitné upozornenia,
 h) nešifrovaný dátum exspirácie (mesiac/rok),
 i) podmienky a spôsob uchovávania,
 j) podmienky a spôsob likvidácie nepoužitých liekov alebo odpadov
    z nich vzniknutých,
 k) meno a priezvisko, adresu alebo obchodné meno a sídlo držiteľa
    rozhodnutia o registrácii,
 l) registračné číslo,
 m) číslo výrobnej šarže,
 n) zatriedenie lieku podľa viazanosti výdaja na lekársky predpis,
  p) čiarový kód EAN (EUROPEAN ARTICLE NUMBER),
s) pri  rádioaktívnom  lieku  medzinárodný  symbol  rádioaktivity a údaj o množstve rádioaktivity.

Ú				
Č: 67	Článok  67

Kompetentný orgán zabezpečí, aby bol podrobný leták s pokynmi priložený  v baleniach rádioaktívnych liekov, rádionuklidových generátorov, rádionuklidových súprav alebo rádionuklidových prekurzorov. Text týchto letákov sa zostaví v súlade s ustanoveniami článku 59. Okrem toho leták musí obsahovať všetky opatrenia, ktoré musí prijať používateľ a pacient počas prípravy a podávania lieku, a osobitné opatrenia pre zneškodňovanie obalu a jeho nepoužitého obsahu.

N		§ 29
O: 1

P: m	(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

m) baliť  lieky do  obalov so  schváleným označením  s priloženou
písomnou informáciou pre používateľov s vyznačeným dátumom ich schválenia,
	
Ú				
Č: 68	Článok  68

Bez toho, aby boli dotknuté ustanovenia článku 69, homeopatické lieky sa označia v súlade s ustanoveniami tejto hlavy a na štítkoch  sa jasnou a čitateľnou formou uvedie odkaz na ich homeopatickú povahu.
		
N	§ 24
O: 1

O: 2

O: 4
	(1) Údaje na  vonkajšom obale lieku musia  byť v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musia obsahovať

r) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",

(2) Vonkajší   obal  homeopatického    lieku,   ktorý   nebol toxikologicko-farmakologicky a klinicky skúšaný, musí obsahovať aj označenie "LIEK NIE JE KLINICKY SKÚŠANÝ".

4) Údaje na vnútornom obale  musia byť v kodifikovanej podobe
štátneho jazyka a musia obsahovať najmenej

g) pri homeopatickom lieku označenie "HOMEOPATICKÝ LIEK",
	
Ú				
Č: 69	Článok  69

1.   Okrem jasného uvedenia slov „homeopatický liek“ na štítku, a v prípade potreby aj na príbalovom letáku pri liekoch uvedených v článku 14(1), sa uvedú tieto informácie:

-	vedecký názov základu alebo základov doplnený stupňom zriedenia, používajúc symboly liekopisu používané v súlade s článkom 1(5),

-	meno a adresa držiteľa registrácie a prípadne výrobcu,

-	spôsob podávania a v prípade potreby cesta podávania,

-	čas použiteľnosti jasným spôsobom (mesiac, rok),

-	lieková forma,

-	obsah predajného modelu,

-	osobitné opatrenia pre uchovávanie, ak existujú,

-	osobitné varovanie týkajúce sa lieku, ak to je potrebné,

-	číslo výrobnej šarže, 

-	registračné číslo,

-	„homeopatický liek bez schválených terapeutických indikácií“,

-	varovanie, ktoré odporúča používateľovi poradiť sa s lekárom, ak symptómy počas užívania lieku pretrvávajú.

2.   Bez ohľadu na odsek 1 členské štáty môžu požadovať používanie istých typov označovania, aby na nich bola:

-	cena lieku,

-	podmienky preplácania organizáciami sociálneho zabezpečenia.
	
N		§ 25

O: 1

O: 2

	§ 25

Písomná informácia pre používateľov liekov

 (1) Písomná  informácia  pre  používateľov  liekov  musí  byť
v kodifikovanej podobe štátneho jazyka a musí obsahovať

 a) identifikačné údaje, a to

1. názov   lieku,  slovenský   a  medzinárodný   názov  liečiv a pomocných   látok,  liekovú   formu,  dávku,  mechanizmus podania  lieku;  ak  liek  existuje  vo viacerých liekových
formách alebo  s rôznym obsahom  dávky (pre dojčatá,  deti, dospelých),  aj  údaje  o  každej  liekovej  forme a obsahu dávky,
  
2. kvalitatívne zloženie  lieku s uvedením  liečiv a pomocných látok  so slovenskými  názvami a  s medzinárodnými  názvami
a kvantitatívne zloženie s uvedením množstva účinných látok v medzinárodných meracích jednotkách SI sústavy,
 
 3. veľkosť balenia  s uvedením množstva  lieku v hmotnostných, objemových alebo v kusových jednotkách,

 4. druh účinku vo vyjadrení pochopiteľnom pre používateľov,

 5. meno  a  priezvisko,  adresu  alebo  obchodné  meno a sídlo držiteľa rozhodnutia o registrácii;

 b) farmakoterapeutickú skupinu;

 c) indikácie;

 d) informácie potrebné pred použitím lieku, a to
    
1. kontraindikácie,

 2. upozornenia na podmienky a spôsob použitia, ktoré musia

 2.1. zohľadňovať   špecifickú   situáciu   určitých  kategórií používateľov  (napríklad  deti,  tehotné  ženy,  dojčiace ženy, osoby s určitým špecifickým ochorením),

2.2. obsahovať  údaje o možných vplyvoch  liečby na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje,

 2.3. obsahovať  zoznam  pomocných  látok,  ktorých poznanie je dôležité na účelné a bezpečné použitie lieku,
 
 3. liekové  interakcie  a  iné  interakcie ovplyvňujúce účinok lieku (alkohol, fajčenie, potraviny),

 4. osobitné varovania (napríklad    upozornenie na rádioaktivitu);

e) poučenie  o správnom  použití, najmä  o dávkovaní,  mechanizme podania  lieku, o  časových intervaloch  podania so spresnením momentu, v ktorom sa môže alebo musí liek podať;

(2) Ak  je  to  podľa  povahy  lieku  potrebné,  musí poučenie o správnom použití obsahovať aj údaje o

 a) trvaní liečby,
 b) určení  postupu  pri  predávkovaní  (napríklad  o  príznakoch, poskytnutí prvej pomoci),
 c) odporúčaní  postupu pre  prípad vynechania  jednej dávky alebo viacerých dávok,
 d) riziku z náhleho prerušenia použitia lieku.

 f) opis   nežiaducich  účinkov,   ktoré  možno   pozorovať  počas správneho používania lieku, a určenie ďalšieho postupu pri ich zistení;  výslovné vyzvanie  pacienta,  aby  osobe oprávnenej predpisovať  alebo  vydávať   lieky  oznámil  každý  nežiaduci účinok,  ktorý  nie  je  uvedený  v  písomnej  informácii  pre používateľov;
 
g) odkaz na dátum exspirácie, ktorý je uvedený na obale s
  
  1. výstrahou nepoužívať liek po uplynutí tohto dátumu,
 
   2. upozornením na podmienky a spôsob uchovávania,

    3. upozornením na niektoré viditeľné znaky znehodnotenia.

    

    (3) Písomná informácia  pre používateľov môže  obsahovať znaky
alebo obrázkové znaky (piktogramy) na vysvetlenie niektorých častí
informácií.

    (4) Ustanovenia  predchádzajúcich  odsekov  sa  nevzťahujú  na
lieky uvedené v § 20 ods. 2. 
	
Ú				

Č: 70	HLAVA  VI

TRIEDENIE LIEKOV

Článok  70

1.   Keď sa udelí povolenie na uvedenie na trh, kompetentné orgány určia zatriedenie lieku ako:

-	liek viazaný na lekársky predpis,
-	liek neviazaný na lekársky predpis.

Na tento účel sa použijú kritériá ustanovené v článku 71(1).

2.   Kompetentné orgány môžu stanoviť podkategórie liekov, ktoré môžu byť vydávané len na lekársky predpis. V takom prípade vychádzajú z tejto klasifikácie:

(a)	lieky na obnoviteľný alebo neobnoviteľný  lekársky predpis;

(b)	lieky viazané na osobitný lekársky predpis; 

(c)	lieky viazané na obmedzený lekársky predpis vyhradené na používanie v niektorých špecializovaných zariadeniach.
	
N		§ 38a
O: 1	§ 38a

Triedenie liekov podľa ich výdaja

(1) Orgán,  ktorý  rozhoduje  o  registrácii lieku, zatrieďuje liek do skupiny liekov podľa spôsobu jeho výdaja, a to na výdaj

 a) viazaný na lekársky predpis jednorazovo alebo opakovane (odsek 2),

d) ktorý nie je viazaný na lekársky predpis

b) viazaný na lekársky predpis  s obmedzením predpisovania (odsek 3),
 
c) viazaný  na  osobitné  tlačivo  lekárskeho  predpisu  označené šikmým modrým pruhom (§ 39 ods. 3),
 
.
	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 71	Článok  71

1.   Lieky sú viazané na lekársky predpis, keď: 

-	môžu predstavovať priamo alebo nepriamo nebezpečenstvo, aj keď sa používajú správne, ak sa užívajú bez lekárskeho dozoru, alebo

-	sa často a vo veľkom rozsahu používajú nesprávne a v dôsledku toho predstavujú priame alebo nepriame nebezpečenstvo pre ľudské zdravie, alebo

-	obsahujú látky alebo preparáty z nich, ktorých pôsobenie a/alebo nežiadúce účinky vyžadujú ďalší výskum, alebo

-	normálne ich predpisuje lekár na parenterálne podanie.

2.   Pri zostavovaní podkategórie liekov viazaných na osobitný lekársky predpis členské štáty zohľadnia tieto faktory:

-	liek obsahuje, v nevyňatom množstve látku klasifikovanú ako omamná látka alebo psychotropná látka v zmysle platných medzinárodných dohovorov, ako sú dohovory Organizácie spojených národov z roku 1961 a 1971, alebo

-	liek môže pri nesprávnom použití predstavovať významné riziko liečebného zneužitia, viesť k návyku alebo závislosti, alebo môže byť zneužitý na nelegálne účely, alebo

-	liek obsahuje látku, ktorá sa z dôvodu svojej novosti alebo vlastností môže považovať za patriacu do skupiny uvedenej v druhej pomlčke ako ochranné opatrenie.

3.   Pri zostavovaní podkategórie liekov viazaných na obmedzený lekársky predpis členské štáty zohľadnia tieto faktory:

-	liek kvôli svojim farmakologickým vlastnostiam alebo pre novosť, alebo v záujme verejného zdravotníctva, je vyhradený na liečbu, ktorá sa môže uskutočňovať iba v nemocničnom prostredí,

-	liek sa používa pri liečbe stavov, ktoré musia byť diagnostikované v nemocničnom prostredí, alebo v ustanovizniach s primeraným diagnostickým vybavením, napriek tomu, že podávanie a sledovanie sa môže uskutočniť aj inde, alebo

-	liek je určený pre ambulantných pacientov, ale jeho používanie môže vyvolať veľmi závažné nežiadúce účinky, ktoré si vyžadujú predpis vypracovaný podľa požiadaviek špecialistu a špeciálny dozor počas celej liečby.

4.    Kompetentný orgán môže neuplatňovať odseky 1, 2 a 3 so zreteľom na:

(a)	maximálnu jednotlivú dávku, maximálnu dennú dávku, koncentráciu (silu), liekovú formu, niektoré typy balenia; a/alebo

(b)	iné okolnosti používania, ktoré špecifikovala.

5.   Ak kompetentný orgán nezaradí lieky do podkategórií  uvedených v článku 70(2), bez ohľadu na to zohľadní kritériá uvedené v odsekoch 2 a 3 tohto článku pri určovaní, či niektorý liek bude zatriedený ako liek viazaný iba na lekársky predpis.

N		§ 38 a
O: 2

O: 4

O: 3

	    (2) Liek  sa  zatriedi  do  skupiny  liekov,  ktorých výdaj je viazaný na lekársky predpis jednorazovo alebo opakovane, ak

 a) je  jeho  použitie  bez  lekárskeho  dozoru  aj  pri  dodržaní určených podmienok  podania spojené s  priamym alebo nepriamym rizikom poškodenia zdravia,
 
b) sa používa často  a vo veľkom rozsahu a  za iných ako určených podmienok  podania,  čo  môže  priamo  alebo  nepriamo vyvolať riziko poškodenia zdravia,

 c) obsahuje liečivá,  ktorých účinnosť alebo  vedľajšie účinky je nevyhnutné ďalej preskúmať,

d) je určený na parenterálne podanie.

     (4) Liek  sa  zatriedi  do  skupiny  liekov,  ktorých výdaj je viazaný  na osobitné  tlačivo lekárskeho  predpisu označené šikmým modrým pruhom, ak

 a) obsahuje omamnú látku II. skupiny, 15a)
 
b) obsahuje psychotropnú látku II. skupiny, 15a)

 c) jeho  použitie za  iných ako  určených podmienok  môže vyvolať vznik liekovej závislosti alebo liek predstavuje značné riziko zneužitia na nezákonné účely,

 d) obsahuje nové  liečivo, ktorého vlastnosti  nie sú z  hľadiska vzniku závislosti jednoznačne vylúčené.

   (3) Liek  sa  zatriedi  do  skupiny  liekov,  ktorých výdaj je viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania, ak

 a) je pre svoje farmakologické vlastnosti alebo novosť určený len na podanie v ústavnej starostlivosti,

b) sa používa  na liečbu ochorení, ktoré  sa musia diagnostikovať v ústavnej  starostlivosti alebo  v špecializovanom  zariadení ambulantnej starostlivosti, v ktorom je primerané diagnostické
vybavenie, ale liečbu pacienta a podávanie  lieku  možno vykonávať aj mimo ústavnej starostlivosti,

c) je    určený    pacientom    pri    poskytovaní    ambulantnej starostlivosti,   ale  jeho   podanie  môže   vyvolať  závažné nežiaduce  účinky,  preto   jeho  predpisovanie  je  vyhradené odbornému  lekárovi  špecialistovi,  ktorý  zabezpečí  zvýšenú lekársku starostlivosť počas liečby.

	
Ú				
Č: 72	Článok  72

Liekmi vydávanými bez lekárskeho predpisu sú tie, ktoré nespĺňajú kritériá vymenované v článku 71.
	
N		§ 38a
O: 5	    (5) Orgán,  ktorý  rozhoduje  o registrácii lieku, zatrieďuje liek do skupiny  liekov, ktorých výdaj nie je  viazaný na lekársky predpis, ak liek nespĺňa kritériá uvedené v odsekoch 2 až 4.
	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 73	Článok  73

Kompetentné orgány vypracujú zoznam liekov, ktoré sú na ich území viazané na lekársky predpis, s uvedením v prípade potreby kategórie triedenia. Tento zoznam každoročne aktualizujú.

N		§ 22
O: 5	    (5) Po  nadobudnutí právoplatnosti  rozhodnutia o  registrácii
lieku zapíše štátny ústav liek do Zoznamu registrovaných humánnych
liekov.  Štátny  ústav  predkladá  ministerstvu  zdravotníctva  do
desiatich  dní  oznámenie  o  registrácii,  predĺžení registrácie,
o zmene  v registrácii,  zrušení registrácie  alebo o  pozastavení
registrácie, ktoré ministerstvo zdravotníctva zverejňuje vo svojom
publikačnom prostriedku.
	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 74	Článok  74

Pri príležitosti päťročného obnovovania povolenia na uvedenie na trh alebo, keď sa kompetentné orgány dozvedia nové skutočnosti, prehodnotia a podľa potreby doplnia zatriedenie lieku uplatnením kritérií vymenovaných v článku 71.

N		§ 38a
O: 6	    (6) Pri  predlžovaní  platnosti  registrácie  lieku  alebo pri
predložení  nových  poznatkov  o  registrovanom  lieku sa opätovne
posudzuje zatriedenie lieku.	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 75	Článok  75

Každý rok členské štáty oznámia komisii a ostatným členským štátom zmeny, ktoré boli urobené v zozname uvedenom v článku 73.

n.a.								

Č: 76	HLAVA  VII

VEĽKODISTRIBÚCIA LIEKOV

Článok  76

Bez toho, aby bol dotknutý článok 6, členské štáty  prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že na ich území sa distribuujú iba také lieky, na ktoré bolo vydané povolenie na uvedenie na trh v súlade so zákonmi spoločenstva.

N		§ 33

O: 1

P: b	§ 33

Povinnosti držiteľa povolenia na veľkodistribúciu liekov
a zdravotníckych pomôcok

(1) Držiteľ     povolenia    na veľkodistribúciu  liekov a zdravotníckych pomôcok (ďalej len "veľkodistribútor") je povinný

b) distribuovať  len lieky  registrované v  Slovenskej republike, zdravotnícke pomôcky schválené v  Slovenskej republike a lieky
uvedené v § 20 ods. 2 písm. a) a b),
	
Ú				
Č: 77	Článok  77

1.   Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že veľkodistribúcia liekov bude viazaná na vlastnenie povolenia na vykonávanie veľkodistribučnej činnosti s liekmi, v ktorom sa  uvádza miesto, pre ktoré je platné.

2.   Keď osoby majúce povolenie alebo oprávnené vydávať lieky verejnosti môžu tiež podľa národného zákona vykonávať veľkodistribučnú činnosť, vzťahuje sa na tieto osoby povinnosť vlastniť povolenie ustanovená v odseku 1.

3.   Vlastnenie povolenia na výrobu  zahŕňa povolenie na veľkodistribúciu liekov, na ktoré sa toto povolenie vzťahuje. Vlastnenie povolenia na vykonávanie činnosti veľkodistributéra liekov neoslobodzuje od povinnosti vlastniť povolenie na výrobu a spĺňať podmienky ustanovené v tomto ohľade, dokonca aj v prípadoch, keď sú výroba alebo dovoz druhoradé.

4.    Na požiadanie zo strany komisie alebo ktoréhokoľvek členského štátu členské štáty poskytnú všetky príslušné informácie týkajúce sa jednotlivých povolení, ktoré vydali podľa odseku 1.

5.   Vykonávanie kontrol osôb vlastniacich povolenie vykonávať veľkodistribučnú činnosť  s liekmi a inšpekcie ich priestorov je v kompetencii členského štátu, ktorý vydal povolenie. 

6.    Členský štát, ktorý vydal povolenie uvedené v odseku 1, pozastaví platnosť tohto povolenia alebo ho zruší, ak sa prestanú plniť podmienky povolenia. Bezodkladne o tom informuje ostatné členské štáty a komisiu.

7.   Ak niektorý členský štát nadobudne názor vo vzťahu k osobe vlastniacej povolenie vydané iným členským štátom podľa podmienok uvedených v odseku 1, že podmienky povolenia sa neplnia, alebo sa už neplnia, bezodkladne o tom informuje komisiu a ostatné dotknuté členské štáty. Tieto štáty prijmú potrebné opatrenia a informujú komisiu a prvý členský štát o prijatom rozhodnutí a o dôvodoch tohto rozhodnutia.
	
N		§ 2
O: 2

O: 4

§ 3
O: 1

O: 2

§ 30
O: 1
P: d

§ 33
O: 1

P: k

§ 11

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

	2) Zaobchádzanie  s liekmi  a so  zdravotníckymi pomôckami je výroba  liekov,  príprava  transfúznych liekov,  veľkodistribúcia liekov  a   zdravotníckych  pomôcok  a   poskytovanie  lekárenskej starostlivosti.

(4) Veľkodistribúcia liekov a zdravotníckych pomôcok je dovoz,
vývoz,  skladovanie, uchovávanie,  preprava a  zásobovanie liekmi,
liečivami, pomocnými látkami  a zdravotníckymi pomôckami uvedenými v osobitných predpisoch. 1)

(1) Fyzické osoby a právnické  osoby môžu na základe povolenia
zaobchádzať s liekmi a so zdravotníckymi pomôckami.

    (2) Na zaobchádzanie  s liekmi s  obsahom omamnej látky  alebo
psychotropnej látky sa okrem povolenia  podľa odseku 1 vyžaduje aj povolenie podľa osobitného zákona. 2)

Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný:
d) dodávať liek, ktorého je výrobcom, a to len držiteľom povolenia na veľkodistribúciu liekov, nemocničným lekárňam, verejným lekárňam vrátane ich pobočiek a zdravotným poisťovniam prostredníctvom zmluvnej lekárne; očkovaciu látku, ktorej je výrobcom aj zariadeniam na ochranu zdravia.“.

(1) Držiteľ     povolenia    na veľkodistribúciu  liekov a zdravotníckych pomôcok (ďalej len "veľkodistribútor") je povinný

k) umožniť oprávneným osobám výkon štátneho dozoru,

§ 11

Pozastavenie činnosti a zrušenie povolenia

    (1) Ak   držiteľ   povolenia    závažným   spôsobom   porušuje
ustanovenia  tohto  zákona  alebo  ak  v  súvislosti s vykonávaním
činnosti  hrozí  neodvrátiteľná  škoda,  alebo  ak  by mohlo prísť
k poškodeniu zdravia  ľudí, orgán, ktorý  povolenie vydal, činnosť
pozastaví,  a to  najviac na  90 dní.  Odvolanie proti rozhodnutiu
o pozastavení činnosti nemá odkladný účinok.

    (2) Za  závažný spôsob  porušenia ustanovení  tohto zákona  sa
považuje  pokračovanie   v  činnosti  bez   ustanovenia  odborného
zástupcu  a  vykonávanie  činnosti   v  priestoroch,  ktoré  podľa
posúdenia  štátneho   ústavu  alebo  orgánu   na  ochranu  zdravia
nespĺňajú  podmienky  na  riadny  výkon  činnosti,  na  ktorú bolo
povolenie vydané.

    (3) Ak držiteľ povolenia  opakovane závažným spôsobom porušuje
ustanovenia tohto  zákona alebo ak  v lehote určenej  v rozhodnutí
o pozastavení činnosti neodstráni zistené nedostatky, orgán, ktorý
rozhodnutie o  pozastavení činnosti vydal,  povolenie zruší. Orgán
príslušný na  vydanie povolenia povolenie  zruší, ak o  to požiada
držiteľ  povolenia.  V  prípade  zrušenia  povolenia  orgán, ktorý
rozhodnutie vydal, určí aj lehotu, v ktorej môže držiteľ povolenia
vykonávať len úkony spojené so skončením činnosti.

    (4) Orgán  príslušný na  vydanie povolenia  zruší povolenie aj
vtedy,  ak držiteľ  povolenia prestal  spĺňať podmienky ustanovené
osobitným predpisom. 6b)

    (5) V  rozhodnutí o  pozastavení činnosti  alebo v  rozhodnutí
o zrušení povolenia  orgán, ktorý rozhodnutie  vydal, určí spôsob,
ako sa má naložiť so zásobami liekov a zdravotníckych pomôcok.

    (6) Ak orgán štátnej správy  zistí nedostatky uvedené v odseku
1,  dá návrh  na  pozastavenie  činnosti alebo  zrušenie povolenia
orgánu,  ktorý povolenie  vydal; tento  návrh je  pre orgán, ktorý
povolenie vydal, záväzný.	
Ú				
Č: 78	Článok  78

Členské štáty zabezpečia, aby čas potrebný na proces vybavovania žiadosti o povolenie na veľkodistribúciu nepresiahol 90 dní odo dňa, kedy kompetentný orgán dotknutého členského štátu žiadosť dostal.

Kompetentný orgán môže v prípade potreby požadovať, aby žiadateľ poskytol všetky potrebné informácie týkajúce sa podmienok povolenia. Keď orgán využije túto možnosť, lehota stanovená v prvom odseku sa pozastaví, kým požadované doplňujúce údaje nebudú poskytnuté.

N		§ 69
O: 1	(1) Na konanie vo veciach upravených týmto zákonom sa vzťahujú všeobecné   predpisy  o   správnom  konaní, 22)   ak  tento  zákon neustanovuje inak.
	
Ú	

MZ SR
VÚC

			
Č: 79	Článok  79

Pre získanie povolenia na distribúciu musia žiadatelia spĺňať minimálne tieto požiadavky:

(a)	musia mať k dispozícii vhodné priestory, zariadenia a vybavenie, aby zabezpečili správne uchovávanie a distribúciu liečivých výrobkov;

(b)	musia mať personál, a najmä kvalifikovanú osobu určenú ako zodpovedného pracovníka, ktorý spĺňa podmienky ustanovené legislatívou dotknutého členského štátu;

(c)	musia sa zaviazať, že splnia povinnosti im uložené podľa podmienok článku 80.

N		§ 32

O: 1	ŠIESTA ČASŤ
VEĽKODISTRIBÚCIA LIEKOV A ZDRAVOTNÍCKYCH POMÔCOK

§ 32

Osobitné podmienky na veľkodistribúciu liekov zdravotníckych pomôcok

    (1) Fyzická   osoba   a   právnická   osoba   môžu   vykonávať
veľkodistribúciu liekov  a zdravotníckych pomôcok  vtedy, ak okrem splnenia podmienok uvedených v § 3 a 6 preukážu, že

 a) priestory  a  ich   vybavenie  spĺňajú  hygienické  požiadavky
 a požiadavky správnej veľkodistribučnej praxe,
 
b) určili  odborného zástupcu  zodpovedného za  veľkodistribúciu, ktorý má skončené
    1. vysokoškolské vzdelanie v odbore štúdia farmácia a získal kvalifikačnú atestáciu v  odbore lekárenstvo alebo klinická farmácia, alebo farmaceutická technológia, alebo farmaceutická kontrola a zabezpečovanie kvality liekov,  ak ide o veľkodistribúciu liekov a aj zdravotníckych pomôcok,
    2. vysokoškolské vzdelanie v odbore štúdia farmácia alebo štúdium na strednej  zdravotníckej  škole  s maturitou v študijnom  odbore farmaceutický  laborant  a získal špecializáciu v odbore zdravotnícke pomôcky alebo v  odbore lekárenstvo, ak ide  o veľkodistribúciu len zdravotníckych pomôcok,
    3. štúdium na strednej zdravotníckej škole s maturitou
    3.1 v študijnom odbore očný optik, ak  ide o veľkodistribúciu len optických zdravotníckych pomôcok,
    3.2  v študijnom odbore zubný technik, ak ide o veľkodistribúciu len dentálnych zdravotníckych pomôcok,
    3.3  v študijnom odbore  ortopedický protetik, ak ide o veľkodistribúciu len ortopedicko-protetických zdravotníckych pomôcok,
    4. štúdium  na  strednej  odbornej  škole  v  študijnom odbore ortopedický technik, s praxou najmenej päť rokov vo výdajni alebo v distribúcii ortopedicko-protetických zdravotníckych pomôcok,  ak   ide  o  veľkodistribúciu   len  ortopedicko-protetických zdravotníckych pomôcok,
    5. štúdium na strednej odbornej  škole s maturitou v študijnom odbore slaboprúdová elektrotechnika,  s praxou najmenej päť rokov  vo  výrobe  alebo  v  distribúcii  audioprotetických  zdravotníckych  pomôcok,  ak  ide  o  veľkodistribúciu  len audioprotetických zdravotníckych pomôcok.

    (2) Veľkodistribúciu   nemôže  vykonávať   osoba,   ktorá  je oprávnená predpisovať lieky a zdravotnícke pomôcky.

    (3) Ministerstvo   zdravotníctva  pri   vydávaní  povolení  na veľkodistribúciu liekov a zdravotníckych  pomôcok prihliada na to, aby  v jednotlivých  územných celkoch  veľkodistribúciu vykonávali viacerí veľkodistribútori.

    (4) Správna  veľkodistribučná  prax  je  súbor  požiadaviek na zabezpečenie   kvality  a   kontroly  kvality   dodávaných  liekov a zdravotníckych pomôcok pri veľkodistribúcii.

    (5) Požiadavky   na    správnu   výrobnú   prax    a   správnu
veľkodistribučnú prax  ustanoví všeobecne záväzný  právny predpis,
ktorý  vydá ministerstvo  zdravotníctva po  dohode s ministerstvom
pôdohospodárstva. 

Ú				
Č: 80	Článok  80

Držitelia povolenia na distribúciu musia spĺňať minimálne tieto požiadavky:

(a)	musia mať priestory, zariadenia a vybavenie uvedené v článku 79(a), ktoré sú kedykoľvek prístupné osobám zodpovedným za ich inšpekciu;

(b)	musia dostávať dodávky liekov iba od osôb, ktoré samy vlastnia povolenie na distribúciu, alebo ktoré sú oslobodené od povinnosti vlastniť takéto povolenie podľa článku 77(3);

(c)	musia dodávať lieky iba osobám, ktoré samy vlastnia povolenie na distribúciu, alebo ktoré majú povolenie alebo sú oprávnené vydávať lieky verejnosti v dotknutom členskom štáte;

(d)	musia mať pripravený plán pre mimoriadne situácie, podľa ktorého zabezpečia účinné stiahnutie z trhu, nariadené kompetentnými orgánmi alebo uskutočnené v spolupráci s výrobcom alebo držiteľom povolenia na uvedenie dotknutého lieku na trh;

(e)	musia viesť záznamy buď formou faktúr o nákupe a predaji, alebo v počítači, alebo akoukoľvek inou formou, v ktorých sa uvádzajú pre každú transakciu prijatého alebo vyexpedovaného lieku aspoň tieto informácie:  

-   dátum, 

-  názov liečivého výrobku,

-  prijaté alebo dodané množstvo,

-  meno a adresu dodávateľa alebo prípadne príjemcu;

(f)	musia viesť záznamy uvedené pod (e) Prístupné kompetentným orgánom za účelom inšpekcie po dobu piatich rokov;

(g)	musia dodržiavať princípy a pravidlá správnej veľkodistribučnej praxe liekov ako sú ustanovené v článku 84.
	
N		§ 33

O: 1	                               § 33

     Povinnosti držiteľa povolenia na veľkodistribúciu liekov
                    a zdravotníckych pomôcok

    (1) Držiteľ     povolenia    na     veľkodistribúciu    liekov
a zdravotníckych pomôcok (ďalej len "veľkodistribútor") je povinný

 a) utvoriť a používať systém zabezpečenia kvality distribuovaných
liekov a zdravotníckych pomôcok,
 
b) distribuovať  len lieky  registrované v  Slovenskej republike, zdravotnícke pomôcky schválené v  Slovenskej republike a lieky uvedené v § 20 ods. 2 písm. a) a b),
 
c) dodávať humánne lieky a zdravotnícke pomôcky len držiteľom povolenia na veľkodistribúciu liekov, nemocničným lekárňam, verejným lekárňam vrátane ich pobočiek, zdravotníckym zariadeniam ambulantnej starostlivosti v rozsahu ustanoveným všeobecne záväzným právnym predpisom, ktorý vydá ministerstvo, zdravotným poisťovniam  prostredníctvom zmluvnej lekárne alebo výdajne zdravotníckych pomôcok a veterinárnym lekárom, ktorí sú držiteľmi osvedčenia na poskytovanie odborných veterinárnych služieb a činností, ak ide o lieky podľa § 51 ods. 5 písm. b); očkovacie látky aj zariadeniam na ochranu zdravia, zdravotnícke pomôcky aj výdajniam zdravotníckych pomôcok a optické zdravotnícke pomôcky očným optikám,

d) stiahnuť z  obehu liek alebo  zdravotnícku pomôcku z  použitia
 v prevádzke bezodkladne po nariadení štátnym ústavom,
 
e) zabezpečiť pre územie, na ktorom má povolenú veľkodistribúciu, dodanie liekov a zdravotníckych pomôcok uhrádzaných na základe
zdravotného  poistenia 15) najneskôr  do 24  hodín od prijatia objednávky od  držiteľa povolenia na  poskytovanie lekárenskej starostlivosti;   na  požiadanie   ministerstva  zdravotníctva zabezpečiť  aj  ostatné  lieky  a  zdravotnícke  pomôcky v ním určenej lehote,
 
f) určiť osobu zodpovednú za veľkodistribúciu,
 
g) vopred    požiadať   orgán,    ktorý   vydal    povolenie   na  veľkodistribúciu,   o   schválenie   zmeny   údajov  uvedených  v povolení na veľkodistribúciu,
 
h) do siedmich dní po dovoze liekov štátnemu ústavu
    1. predložiť  zoznam  dovezených  liekov  s  uvedením veľkosti balenia, množstva a čísla šarže  alebo výrobných čísel a na požiadanie   štátneho  ústavu   predložiť  ich   analytické certifikáty na kontrolu kvality,
    2. dodať  na  požiadanie  štátneho  ústavu vzorky požadovaných šarží liekov v množstve potrebnom na tri analýzy,

 i) podať do  siedmich dní po  skončení štvrťroka štátnemu  ústavu hlásenie   o   množstve   a   druhu   distribuovaných   liekov a zdravotníckych   pomôcok   dodaných   na   domáci  alebo  na zahraničný trh,

 j) oznámiť štátnemu ústavu nežiaduce    účinky liekov a zdravotníckych pomôcok, ktoré  neboli známe pri registračnom alebo  pri  schvaľovacom  konaní,  ak  sa  o nich dozvedel pri
výkone svojej činnosti,
 
k) umožniť oprávneným osobám výkon štátneho dozoru,

 l) zabezpečiť  uchovávanie  dokumentácie   podľa  zásad  správnej
veľkodistribučnej praxe,
 
m) používať čiarový kód EAN (EUROPEAN ARTICLE NUMBER).

    (2) Veľkodistribútor je povinný dodržiavať požiadavky správnej
veľkodistribučnej praxe.

 (3) Dodávanie liekov a liečiv iným subjektom, ako je uvedené v odseku 1 písm. c) povoľuje v odôvodnených prípadoch ministerstvo zdravotníctva.	
Ú				
Č: 81	Článok 81

Vzhľadom na dodávky liekov lekárnikom a osobám majúcim povolenie alebo oprávneným vydávať lieky verejnosti, členské štáty neuložia držiteľom povolenia na distribúciu, ktoré vydal iný členský štát,  žiadnu povinnosť, a najmä povinnosť verejnej služby, ktorá je prísnejšia ako povinnosti uložené osobám, ktorým oni sami vydali povolenie vykonávať rovnocenné činnosti. 

Uvedené povinnosti musia byť okrem toho oprávnené, v súlade so zmluvou, z dôvodu ochrany verejného zdravotníctva a musia byť primerané vo vzťahu k cieľom tejto ochrany.

N		

§ 32
O: 3	

(3) Uznáva sa povolenie na veľkodistribúciu liekov vydané iným členským štátom.“. 

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 274/1998 Z. z. o požiadavkách na správnu výrobnú prax a správnu veľkodistribučnú prax
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 82 	Článok  82

Pri dodávkach liekov osobe majúcej povolenie alebo oprávnenej vydávať lieky verejnosti v dotknutom členskom štáte musí veľkodistributér vlastniaci povolenie  prikladať dokument, v ktorom je možné overiť:

-	dátum,

-	názov a liekovú formu lieku,

-	dodané množstvo,

-	meno a adresu dodávateľa a odosielateľa.  

Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že osoby majúce povolenie alebo oprávnené vydávať lieky verejnosti budú schopné poskytnúť informácie, ktoré umožnia zistiť distribučnú trasu každého lieku.

N		Vyhláška MZ SR 274/1998

§ 14
	                              § 14

                              Dodávky

    K   dodávke   liekov,    liečiv,   pomocných   látok,   obalov a zdravotníckych pomôcok sa prikladá doklad s uvedením

 a) dátumu dodávky,
 
b) názvu liekov, liečiv, pomocných látok, obalov a zdravotníckych     pomôcok a ich čiarového kódu,

 c) liekovej formy alebo druhu zdravotníckej pomôcky,
 
d) čísla šarže a dodaného množstva,
 
e) identifikačných údajov o dodávateľovi a príjemcovi. 

Ú				
Č: 83	Článok  83

Ustanovenia tejto hlavy nebránia uplatňovaniu prísnejších požiadaviek ustanovených členskými štátmi na svojom území vo vzťahu k veľkodistribúcii:

-	omamných látok alebo psychotropných látok,

-	liekov vyrobených z krvi,

-	imunologických liekov,

-	rádioaktívnych liekov.

N			
Zákon č. 139/1998 Z. z. o omamných látkach a psychotropných látkach v znení neskorších predpisov	
Ú				
Č: 84	Článok   84

Komisia uverejní pokyny pre správnu veľkodistribučnú prax. Z tohto dôvodu sa poradí s Výborom pre lieky a s Farmaceutickým výborom založeným na základe rozhodnutia rady 75/320/EHS(1).

N			Vyhláška MZ SR č. 274/1998 Z. z. o požiadavkách na správnu výrobnú prax a správnu veľkodistribučnú prax
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 85	Článok  85

Ustanovenia tejto hlavy platia pre homeopatické lieky s výnimkou tých, ktoré sú uvedené v článku 14(1).
	
N		Vyhláška MZ SR 518/2001

§ 1	  Do  skupiny  hromadne  vyrábaných  liekov, 1) ktoré podliehajú
registrácii, 2) patria tieto  osobitné skupiny hromadne vyrábaných
liekov:

 a) imunobiologické lieky,
 b) rádioaktívne lieky,
 c) lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy,
 d) homeopatické lieky, 3)
 e) lieky vyrobené špičkovými technológiami. 4)	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 147/2001 Z. z.  o reklame a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení zákona č. 23/2002 Z. z.
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 86	HLAVA  VIII

REKLAMA

Článok  86

1.   Pre účely tejto hlavy „reklama liekov“ zahŕňa akúkoľvek formu podomového informovania, agitačnú činnosť alebo stimulovanie smerujúce k podpore predpisovania, vydávania, predaja alebo spotreby lieku; rozumie sa ňou najmä:

-	reklama liekov u širokej verejnosti,

-	reklama liekov u osôb kvalifikovaných na ich predpisovanie alebo vydávanie,

-	návšteva lekárskych zástupcov zabezpečujúcich odbyt liečiv u osôb kvalifikovaných na predpisovanie liekov,

-	dodávanie vzoriek,

-	poskytovanie stimulov smerujúcich k predpisovaniu alebo dodávaniu liekov, ako sú dary, ponuky alebo prísľuby akéhokoľvek prospechu alebo mimoriadnej odmeny, či peňažnej alebo vecnej, s výnimkou tých, ktorých hodnota    je minimálna,

-	sponzorovanie propagačných stretnutí, na ktorých sa zúčastňujú osoby kvalifikované na predpisovanie alebo vydávanie liekov,

-	sponzorovanie vedeckých kongresov, na ktorých sa zúčastňujú osoby kvalifikované na predpisovanie alebo vydávanie liekov, a najmä s tým súvisiace preplácanie ich cestovných a ubytovacích výloh.

2.   Táto hlava sa nevzťahuje na:

-	označovanie a príbalové letáky, ktoré sú predmetom ustanovení hlavy V,

-	korešpondenciu, ktorá môže byť doplnená materiálom nepropagačnej povahy, potrebná na zodpovedanie nejakej osobitnej otázky  týkajúcej sa konkrétneho lieku,

-	faktický, informatívny, oznamovací a odkazový materiál týkajúci sa napríklad zmien balenia, varovaní pred nežiadúcimi účinkami ako súčasť všeobecných opatrení  pri liekoch, obchodných katalógoch a cenníkoch za podmienky, že neobsahujú žiadne informácie o liekoch,

-	vyhlásenia týkajúce sa ľudského zdravia alebo chorôb za podmienky, že v nich nie je žiadny odkaz, ani nepriamy, na lieky.

N		

§ 2

O: 1

Zákon 140/1998

§ 44

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

§ 8
O: 7
	§ 2

 Vymedzenie základných pojmov

 (1) Podľa tohto zákona

 a) reklama  je prezentácia  produktov  v  každej podobe  s cieľom uplatniť ich na trhu,

 b) produkt  je  tovar,  služby,  nehnuteľnosti, obchodné meno, 2)
ochranná známka, 3)  označenie pôvodu výrobkov 4)  a iné práva a záväzky súvisiace s podnikaním,

 c) šíriteľ reklamy je fyzická  osoba alebo právnická osoba, ktorá reklamu šíri v rámci svojej podnikateľskej činnosti.

§ 44

Informácia o liekoch a zdravotnícky pomôckach určená pre odbornú verejnosť

    (1) Odborná  verejnosť  sú  osoby  oprávnené predpisovať lieky
a zdravotnícke   pomôcky   a   osoby   oprávnené   vydávať   lieky a zdravotnícke pomôcky.

    (2) Informáciu o liekoch a zdravotníckych pomôckach určenú pre
odbornú verejnosť  (ďalej len "informácia  pre odbornú verejnosť")
môžu  podávať  len  držiteľom   rozhodnutia  o  registrácii  lieku
a výrobcom zdravotníckych  pomôcok určené osoby  odborne spôsobilé
na  zaobchádzanie  s  liekmi  a  so  zdravotníckymi pomôckami. Pri
poskytovaní informácie pre odbornú  verejnosť sú povinné poskytnúť
aj  súhrn  charakteristických  vlastností  lieku  alebo  návod  na
použitie   zdravotníckej  pomôcky,   údaje  o   cene  lieku  alebo
zdravotníckej pomôcky a o výške ich úhrady zdravotnou poisťovňou.

    (3) Všetky  informácie  o  liekoch  a zdravotníckych pomôckach
musia byť pravdivé, presné, aktuálne, overiteľné s uvedením zdroja
ich získania.

    (4) Pri podávaní  informácie určenej pre  odbornú verejnosť je zakázané  darovať, ponúkať  alebo prisľúbiť  peňažnú výhodu  alebo materiálnu  výhodu  osobám  oprávneným  predpisovať  alebo vydávať lieky a zdravotnícke pomôcky a osobám im blízkym. 17)
------------------------------------------------------------------
17) § 116 Občianskeho zákonníka. 

(7) Za reklamu liekov sa nepovažuje

d) písomná   informácia   pre   používateľov   liekov   a   súhrn
 charakteristických    vlastností   lieku    podľa   osobitného predpisu. 18)

a) informácia  pre odbornú  verejnosť, 17)  aj  keď ide  o lieky,
ktorých výdaj  je viazaný na lekársky  predpis, alebo o lieky, ktoré obsahujú omamné látky, psychotropné látky a prípravky,

 b) informácia, ktorá je určená na registráciu lieku,

c) informácia súvisiaca so zdravotným stavom  osoby, ak v nej nie je zmienka o konkrétnom lieku,

Ú				
Č: 87

O: 1

O: 2

O: 3

	Článok  87

1.   Členské štáty zakážu akúkoľvek reklamu liekov, na ktoré nebolo vydané povolenie na odbyt v súlade so zákonmi spoločenstva.

2.   Reklama lieku sa musí v každej časti zhodovať s údajmi uvedenými v súhrnnej charakteristike výrobku.

3.   Reklama liekov:

-	podporuje racionálne používanie lieku prostredníctvom objektívnej prezentácie a bez zveličovania jeho vlastností,

-	nesmie byť zavádzajúca.

N
		§ 8
O: 1

P: a

§ 8
O: 5

§ 8
O: 6

§ 3

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

	(1) Zakazuje sa reklama liekov, 14)

 a) ktoré nie sú v Slovenskej republike registrované,

 b) ktoré    obsahujú    omamné    látky,    psychotropné    látky
    a prípravky, 15)

 c) ktorých  výdaj  je  viazaný   na  lekársky  predpis  alebo  na
    veterinárny lekársky predpis,
 
d) ktorých  výdaj nie  je viazaný  na lekársky  predpis, avšak sa
    uhrádzajú  na základe  zdravotného poistenia  podľa osobitného
    predpisu, 16)

 e) v ktorých   je   zmienka   o   účinkoch   liekov  na  liečenie
    tuberkulózy,    prenosných   pohlavných    chorôb,   závažných
    infekčných  chorôb, nádorových  chorôb, chronickej nespavosti,
    chorôb porúch metabolizmu a psychických chorôb.

(5) Všetky  prvky reklamy  musia byť  v súlade  s informáciami
obsiahnutými v súhrnnej charakteristike vlastností lieku.

(6) Z  reklamy musí  jednoznačne  vyplývať,  že ide  o reklamu
lieku,   musí  upozorňovať   na  riziká   používania  a  obsahovať
odporučenie  poradiť  sa  o  používaní  lieku  s osobou oprávnenou
predpisovať alebo vydávať liek.

§ 3

  Všeobecné požiadavky na reklamu

 (1) Reklama  musí  byť  v  súlade  s  pravidlami  hospodárskej
súťaže 7) a dobrými mravmi. 8)

  (2) Reklama nesmie byť klamlivá. 9)

 (3) Reklama nesmie byť skrytá.

 (4) Reklama nesmie

 a) zneužívať  dôveru  spotrebiteľa,  nedostatok  jeho  skúseností alebo vedomostí,

Ú

Ú

Ú

Ú				
Č: 88	Článok  88

1.   Členské štáty zakážu reklamu pre širokú verejnosť liekov, ktoré:   

- sú dostupné len s lekárskym predpisom v súlade s hlavou VI,

- obsahujú psychotropné látky alebo omamné látky, ako boli uvedené v dohovoroch   Organizácie spojených národov z rokov 1961 a 1971.

-  ktoré sa nesmú propagovať na širokej verejnosti v súlade s druhým pododsekom odseku 2.

2. Na širokej verejnosti sa nesmú propagovať lieky, ktoré sú na základe svojho zloženia a účelu určené a navrhnuté na použitie bez zásahu praktického lekára na diagnostické účely alebo na predpisovanie alebo sledovanie liečby, v prípade potreby s poradenstvom lekárnika.

Členské štáty zakážu uvádzanie v reklame pre širokú verejnosť terapeutické indikácie ako sú:

-	tuberkulóza,

-	pohlavne prenosné choroby,

-	iné vážne infekčné ochorenia,

-	rakovina a iné nádorové ochorenia,

-	chronická nespavosť,

-	cukrovka a iné metabolické ochorenia.

3.   Členské štáty majú možnosť zakázať na svojom území reklamu pre širokú verejnosť  liekov, ktoré sú preplácané.

4.   Zákaz uvedený v odseku 1 neplatí pre očkovacie kampane uskutočnené priemyslom a schválené kompetentnými orgánmi  členských štátov.

5.    Zákaz uvedený v odseku 1platí bez toho, aby bol dotknutý článok14 smernice 89/552/EHS.

6.    Členské štáty zakážu priamu distribúciu liečivých výrobkov  z priemyslu  priamo verejnosti na propagačné účely; v osobitných prípadoch však môžu povoliť takú distribúciu na iné účely.
	
N		§ 8
O: 1

P: a

P: c

P: b

P: e

P: d

§ 8
O: 2

P: d

Zákon
140/98

§ 31

O: 1

O: 2

O: 3

	(1) Zakazuje sa reklama liekov, 14)

 a) ktoré nie sú v Slovenskej republike registrované,
 
c) ktorých  výdaj  je  viazaný   na  lekársky  predpis  alebo  na
 veterinárny lekársky predpis

b) ktoré    obsahujú    omamné    látky,    psychotropné    látky
 a prípravky, 15)
 
,

e) v ktorých   je   zmienka   o   účinkoch   liekov  na  liečenie

tuberkulózy,
    
prenosných   pohlavných    chorôb,   

závažných infekčných  chorôb, 

nádorových  chorôb, 

chronickej nespavosti,

chorôb porúch metabolizmu a 

psychických chorôb.

d) ktorých  výdaj nie  je viazaný  na lekársky  predpis, avšak sa uhrádzajú  na základe  zdravotného poistenia  podľa osobitného predpisu, 16)

(2) Reklama liekov nesmie presviedčať, že
d) zdravotný stav osoby sa môže zhoršiť, ak liek nebude používať;
 tento zákaz sa nevzťahuje na hromadné očkovacie akcie.

Zákon 140/1998 Z. z.
§ 31

Vzorky liekov

    (1) Vzorky liekov  môže výrobca poskytnúť  na základe písomnej
žiadosti len  osobe oprávnenej predpisovať  lieky, a to  v rozsahu
dvoch vzoriek jedného lieku za rok s označením "BEZPLATNÁ LEKÁRSKA
VZORKA  - NEPREDAJNÁ"  a s  priloženým súhrnom charakteristických vlastností lieku.

    (2) Kontrolu a evidenciu vzoriek liekov zabezpečuje výrobca.

    (3) Poskytovať  vzorky  liekov,  ktoré  obsahujú  omamné látky
alebo psychotropné látky, je zakázané. 
	
Ú				
Č: 89	Článok  89

1.   Bez toho, aby bol dotknutý článok 88, každá reklama lieku na verejnosti musí:

(a)	byť zostavená tak, aby bolo jasné, že správa je reklamou, a aby sa  výrobok  dal jasne identifikovať ako liek;

      (b) obsahovať toto minimum informácií:
                
-	názov lieku ako aj všeobecný názov, ak liek obsahuje iba jednu účinnú látku,

-	informácie potrebné pre správne používanie lieku,

-	výslovnú a čitateľnú výzvu na starostlivé prečítanie pokynov na príbalovom letáku, alebo prípadne na vonkajšom obale.

2.   Členské štáty môžu rozhodnúť, že reklama lieku pre širokú verejnosť môže bez ohľadu na odsek 1 obsahovať iba názov lieku, ak ide výlučne o pripomenutie.
	
N		§ 8

O: 6

O: 4	
(6) Z  reklamy musí jednoznačne  vyplývať,  že ide  o reklamu lieku,   musí  upozorňovať   na  riziká   používania  a obsahovať odporučenie  poradiť  sa  o  používaní  lieku  s osobou oprávnenou predpisovať alebo vydávať liek.

(4) Reklama musí obsahovať

a) názov lieku a názov liečiva, ktoré obsahuje,

b) nevyhnutné informácie o správnom používaní,

c) výslovnú a  zrozumiteľnú výzvu na  pozorné prečítanie poučenia o správnom používaní lieku  obsiahnutého v písomnej informácii pre používateľov liekov, ktorá je pribalená k lieku.
	
Ú

Ú				
Č: 90	Článok  90

Reklama lieku pre širokú verejnosť nesmie obsahovať žiadny prvok, ktorý:

(a)	vyvoláva dojem, že lekárska konzultácia alebo chirurgická operácia je nepotrebná, najmä ponúknutím diagnózy alebo navrhnutím liečenia poštou;

(b)	vyvoláva dojem, že účinky užívania lieku sú zaručené, nie sú sprevádzané žiadnymi nežiadúcimi účinkami, alebo sú lepšie alebo rovnaké, ako účinky inej liečby alebo lieku;

(c)	tvrdí, že zdravie subjektu je možné zlepšiť užívaním lieku;

(d)	tvrdí, že zdravie subjektu je možné ovplyvniť neužívaním lieku; tento zákaz neplatí pre očkovacie kampane uvedené v článku 88(4);

(e)	je zameraný výlučne alebo hlavne na deti;

(f)	týka sa odporúčaní vedcov, odborníkov v oblasti zdravia alebo osôb, ktoré nepatria ani k jednej z týchto skupín, ale pre svoju popularitu môžu podporiť spotrebu liekov;

(g)	tvrdí, že liek je potravina, kozmetický alebo iný spotrebný výrobok;

(h)	tvrdí, že bezpečnosť alebo účinnosť lieku spočíva v tom, že je prírodný;

(i)	môže prostredníctvom opisu alebo podrobnej reprezentácie anamnézy viesť k mylnému samourčeniu diagnózy;

(j)	odkazuje neprimerane, alarmujúco alebo klamlivo na tvrdenie vyliečenia;

(k)	používa nesprávnym, alarmujúcim alebo zavádzajúcim spôsobom zobrazenia zmien v ľudskom tele spôsobené ochorením alebo zranením, alebo pôsobením lieku na ľudské telo alebo na jeho časti;

(l)	uvádza, že lieku bolo udelené povolenie na uvedenie na trh.
	
N		§ 8

O: 2

P: a

P: b

P: c

P: d

O: 3

P: h

P: f

P: a

P: b

P: c

P: d

P: g

P: e

(2) Reklama liekov nesmie presviedčať, že

a) lekárske vyšetrenie alebo lekársky zákrok sú zbytočné,

b) liek je účinnejší  alebo rovnako účinný ako iný  liek alebo že liek nemá vedľajšie účinky,

c) zdravotný stav osoby by sa mohol zlepšiť po používaní lieku,

d) zdravotný stav osoby sa môže zhoršiť, ak liek nebude používať; tento zákaz sa nevzťahuje na hromadné očkovacie akcie.

(3) Reklama liekov ďalej nesmie

h) byť určená maloletej osobe

f) obsahovať odporúčanie vedcov, lekárov alebo známych osobností,

a) prirovnávať liek k potravinám alebo ku kozmetickým výrobkom,

b) naznačovať,  že bezpečnosť  alebo účinnosť  lieku vyplýva  len z použitia prírodnej látky, ak to nie je odborne overené,

c) ponúkať zistenie diagnózy alebo  určenie liečby bez lekárskeho vyšetrenia s odporúčaním na použitie určitého lieku,

d) uvádzať účinky lieku s odkazom na účinky lieku na iné osoby,

g) používať  nadmerné  alebo  hrozivé  zobrazenia  zmien ľudského organizmu spôsobených chorobou  alebo poškodením a znázorňovať účinok lieku v ľudskom organizme na tieto zmeny,

e) obsahovať údaje o registrácii lieku,

Ú

Ú

				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 91	Článok  91

2.	Akákoľvek reklama lieku určená osobám kvalifikovaným na predpisovanie alebo vydávanie týchto výrobkov musí obsahovať:

-	základné informácie zhodné so súhrnnou charakteristikou výrobku;

-	zatriedenie lieku podľa jeho výdaja.

Členské štáty tiež môžu vyžadovať, aby takáto reklama obsahovala predajnú cenu alebo smernú cenu rôznych prezentácií a podmienky preplácania orgánmi sociálneho zabezpečenia.

2.	Členské štáty môžu rozhodnúť, že reklama lieku u osôb kvalifikovaných na predpisovanie alebo vydávanie takýchto výrobkov  môže bez ohľadu na odsek 1 obsahovať iba názov lieku, ak ide výlučne o pripomenutie.

N		§ 44

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4	§ 44

Informácia o liekoch a zdravotníckych pomôckach určená pre odbornú verejnosť

 (1) Odborná  verejnosť  sú  osoby  oprávnené predpisovať lieky a zdravotnícke   pomôcky   a   osoby   oprávnené   vydávať   lieky a zdravotnícke pomôcky.

 (2) Informáciu o liekoch a zdravotníckych pomôckach určenú pre odbornú verejnosť  (ďalej len "informácia  pre odbornú verejnosť")
môžu  podávať  len  držiteľom   rozhodnutia  o  registrácii  lieku
a výrobcom zdravotníckych pomôcok určené osoby  odborne spôsobilé na  zaobchádzanie  s  liekmi  a  so  zdravotníckymi pomôckami. Pri
poskytovaní informácie pre odbornú  verejnosť sú povinné poskytnúť aj  súhrn  charakteristických  vlastností  lieku  alebo  návod  na použitie   zdravotníckej  pomôcky,   údaje  o  cene  lieku  alebo zdravotníckej pomôcky a o výške ich úhrady zdravotnou poisťovňou.

    (3) Všetky  informácie  o  liekoch  a zdravotníckych pomôckach
musia byť pravdivé, presné, aktuálne, overiteľné s uvedením zdroja
ich získania.

    (4) Pri podávaní  informácie určenej pre  odbornú verejnosť je
zakázané  darovať, ponúkať  alebo prisľúbiť  peňažnú výhodu  alebo
materiálnu  výhodu  osobám  oprávneným  predpisovať  alebo vydávať
lieky a zdravotnícke pomôcky a osobám im blízkym. 17)
------------------------------------------------------------------
17) § 116 Občianskeho zákonníka. 

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 147/2001 Z. z.  o reklame a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení zákona č. 23/2002 Z. z.
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 92	Článok  92

1.   Celá dokumentácia týkajúca sa lieku, ktorý sa odovzdáva ako súčasť propagácie tohto výrobku osobám kvalifikovaným na jeho predpisovanie alebo vydávanie, musí obsahovať minimálne údaje vymenované v článku 91(1) a uvádzať dátum, kedy bola vypracovaná alebo naposledy revidovaná.

2.   Všetky informácie obsiahnuté v dokumentácii uvedenej v odseku 1 musia byť presné, aktuálne, overiteľné a dostatočne úplné, aby príjemcovi umožnili urobiť si vlastný názor na terapeutickú hodnotu predmetného lieku.

3.   Cenové ponuky, rovnako ako tabuľky a iné ilustračné prvky prevzaté z lekárskych časopisov alebo iných vedeckých prác a použité v dokumentácii uvedenej v odseku 1 musia byť reprodukované verne a musia byť presne uvedené pramene.

N		§ 8

O: 2
V: 2

O: 3	

. Pri poskytovaní informácie pre odbornú  verejnosť sú povinné poskytnúť aj  súhrn charakteristických  vlastností  lieku  alebo  návod  na použitie   zdravotníckej  pomôcky,   údaje  o  cene  lieku  alebo zdravotníckej pomôcky a o výške ich úhrady zdravotnou poisťovňou.

(3) Všetky  informácie  o  liekoch  a zdravotníckych pomôckach
musia byť pravdivé, presné, aktuálne, overiteľné s uvedením zdroja
ich získania.

Ú

Ú				
Č: 93	Článok  93

1. Lekárski zástupcovia  dostanú vhodný výcvik od firmy, ktorá ich zamestnáva a musia mať dostatočné vedecké vedomosti, aby boli schopní poskytnúť čo najpresnejšie a najkompletnejšie informácie o lieku, ktorý propagujú.

2. Počas každej návštevy lekárski zástupcovia  odovzdajú alebo dajú k dispozícii osobám, ktoré navštívili, súhrnnú charakteristiku každého lieku, ktorý predstavujú, a ak to legislatíva členského štátu dovoľuje, spolu s podrobnými údajmi o cene a o podmienkach preplácania, ako je uvedené v článku 91(1).

3.  Lekárski zástupcovia odovzdajú vedeckej službe uvedenej v článku 98(1) všetky informácie o použití lieku, ktorý propagujú, so zvláštnym odkazom na všetky nežiadúce reakcie, ktoré im ohlásili osoby, ktoré navštívili.
	
N		

§ 8

O: 2	
(2) Informáciu o liekoch a zdravotníckych pomôckach určenú pre odbornú verejnosť  (ďalej len "informácia  pre odbornú verejnosť")
môžu  podávať  len  držiteľom   rozhodnutia  o  registrácii  lieku
a výrobcom zdravotníckych pomôcok určené osoby  odborne spôsobilé na  zaobchádzanie  s  liekmi  a  so  zdravotníckymi pomôckami. Pri
poskytovaní informácie pre odbornú  verejnosť sú povinné poskytnúť aj  súhrn  charakteristických  vlastností  lieku  alebo  návod  na použitie   zdravotníckej  pomôcky,   údaje  o  cene  lieku  alebo zdravotníckej pomôcky a o výške ich úhrady zdravotnou poisťovňou.
	
Ú				
Č: 94	Článok  94

1. Keď sa lieky propagujú u osôb kvalifikovaných na ich predpisovanie alebo na ich vydávanie, nesmú sa týmto osobám dodávať, ponúkať ani sľubovať žiadne dary, peňažné ani vecné výhody, ani prospech, pokiaľ nie sú nízkej ceny a relevantné pre lekársku alebo lekárnickú prax. 

2.   Pohostenie pri propagácii predaja je vždy na primeranej úrovni a druhotné vo vzťahu k hlavnému účelu stretnutia a nesmie sa týkať iných osôb okrem odborníkov z oblasti zdravotníctva.

3.  Osoby kvalifikované na predpisovanie alebo vydávanie liekov nesmú vyžadovať ani prijať  žiadny stimul zakázaný podľa odseku 1 alebo  v rozpore s odsekom 2. 

4.   Odseky 1, 2 a 3 nemajú vplyv na opatrenia  a obchodnú prax existujúce v členských štátoch, týkajúce sa cien, marže a rabatu.
	
N		

§ 8

O: 4	    

(4) Pri podávaní  informácie určenej pre  odbornú verejnosť je
zakázané  darovať, ponúkať  alebo prisľúbiť  peňažnú výhodu  alebo
materiálnu  výhodu  osobám  oprávneným  predpisovať  alebo vydávať lieky a zdravotnícke pomôcky a osobám im blízkym. 17)
------------------------------------------------------------------
17) § 116 Občianskeho zákonníka.	

Ú				
Č: 95	Článok  95

Ustanovenia článku 94(1) nebránia ponúknuť priamo alebo nepriamo pohostenie pri akciách čisto profesionálnym a vedeckým účelom; Takéto pohostenie je vždy primeranej úrovne a je druhoradé hlavnému vedeckému cieľu stretnutia; Nesmie sa týkať iných osôb okrem odborníkov z oblasti zdravotníctva. 

Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 96	Článok  96

1.   Bezplatné vzorky sa poskytnú  výnimočne iba osobám kvalifikovaným na ich predpisovanie a za týchto podmienok:

(a)	počet vzoriek každého lieku na predpis každý rok je obmedzené;

(b)	všetky dodávky vzoriek sa uskutočnia na  písomnú žiadosť od predpisujúceho agenta,  podpísanú a s uvedeným dátumom;

(c)	dodávané vzorky  musia byť evidované a musia mať primeraný systém kontroly;

(d)	každá vzorka bude identická s najmenším balením na trhu;

(e)	každá vzorka bude mať nápis „bezplatná lekárska vzorka – nepredajné“ alebo iné znenie s rovnakým významom;

(f)	ku každej vzorke je priložená kópia súhrnnej charakteristiky výrobku;

(g)	dodávať sa nesmú žiadne vzorky liekov obsahujúcich psychotropné látky alebo omamné látky v zmysle medzinárodných dohovorov, ako sú dohovory Organizácie spojených národov z rokov 1961 a 1971.

2.   Členské štáty môžu zaviesť ďalšie obmedzenia na distribúciu niektorých liečivých výrobkov.

N		§ 31

O: 1

O: 2

O: 3

	§ 31

Vzorky liekov

    (1) Vzorky liekov  môže výrobca poskytnúť  na základe písomnej
žiadosti len  osobe oprávnenej predpisovať  lieky, a to  v rozsahu
dvoch vzoriek jedného lieku za rok s označením "BEZPLATNÁ LEKÁRSKA
VZORKA  - NEPREDAJNÁ"  a s  priloženým súhrnom charakteristických vlastností lieku.

    (2) Kontrolu a evidenciu vzoriek liekov zabezpečuje držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku.

    (3) Poskytovať  vzorky  liekov,  ktoré  obsahujú  omamné látky alebo psychotropné látky, je zakázané.	Ú

Ú

Ú
				
Č: 97	Článok  97  

1.   Členské štáty zabezpečia primerané a účinné metódy sledovania reklamy liekov. Tieto metódy, ktoré môžu byť založené na systéme  predchádzajúceho vetovania, musia v každom prípade obsahovať právnu úpravu, podľa ktorej osoby alebo organizácie, ktoré sa podľa národných zákonov považujú za majúce oprávnený záujem na zakázaní akejkoľvek reklamy, ktorá nie je v súlade s touto hlavou, môžu podať súdnu žalobu proti takej reklame, alebo obrátiť sa ohľadne takej reklamy na kompetentný správny orgán, aby buď rozhodol o sťažnosti, alebo  aby začal príslušné súdne konanie.

2.   Podľa zákonných ustanovení uvedených v odseku 1 členské štáty prenesú na súdy alebo správne orgány právomoci, ktoré im umožnia, v prípadoch, keď sú takéto opatrenia nevyhnutné, zohľadniť všetky záujmy, najmä však verejný záujem:

-	nariadiť ukončenie alebo začať príslušné súdne konanie vo veci vydania príkazu na ukončenie klamlivej reklamy, alebo 

-	ak klamlivá reklama ešte nebola uverejnená, ale uverejnenie sa bezprostredne blíži, nariadiť zakázanie alebo začať príslušné súdne konanie vo veci zákazu takého uverejnenia,

dokonca bez dôkazu o skutočnej strate, škode, úmysle alebo nedbalosti na strane propagátora.

3.   Členské štáty podniknú kroky, aby opatrenia uvedené v druhom pododseku boli prijaté v zrýchlenom konaní, buď s prechodným účinkom, alebo s definitívnym účinkom.

Je na každom členskom štáte, aby rozhodol, ktorú z dvoch možností  uvedených v prvom pododseku si zvolí.

4.   Členské štáty môžu preniesť na súdy alebo správne orgány právomoci, ktoré im umožnia, s cieľom odstrániť pokračujúce účinky klamlivej reklamy, ktorej ukončenie bolo nariadené konečným rozhodnutím:

-	žiadať uverejnenie tohto rozhodnutia v plnom znení alebo v časti a v takej forme, akú považujú za primeranú,

-	žiadať okrem toho uverejnenie vyhlásenia o náprave.

5.   Odseky 1 až 4 nevylučujú dobrovoľnú kontrolu reklamy liekov samoregulačnými orgánmi a okrem súdneho alebo správneho konania uvedeného v odseku 1, obrátením sa na také orgány, ak je konanie pred takými orgánmi možné. 

N		§ 64

O: 1

P: g

§ 67

O: 1

O: 4

O: 6

O: 7

O: 8

Zákon 147/2001
o reklame

§ 10

P: b

§ 11

Zákon 147/2001

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

	§ 64

Pôsobnosť štátneho ústavu

 (1) Štátny ústav
g) vykonáva   kontrolu reklamy   vrátane  kontroly poskytovania vzoriek liekov,

§ 67

Pokuty

(1) Za porušenie  povinností vyplývajúcich z  ustanovení tohto zákona sa ukladajú pokuty.

(4) Za  porušenie povinností  uvedených v  § 31  ods. 3,  ukladá pokuty okresný úrad až do 200 000 Sk.

(6) Pri ukladaní pokút sa prihliada najmä na ohrozenie zdravia ľudí alebo zvierat, na závažnosť a následky protiprávneho konania.

(7) V rozhodnutí  o uložení pokuty  určí orgán štátnej  správy lehotu na odstránenie zistených nedostatkov.  Ak sa v tejto lehote nedostatky  neodstránia, môže  uložiť ďalšiu  pokutu, a  to až  do
výšky dvojnásobku pôvodne uloženej pokuty.

(8) Pokutu možno uložiť do jedného  roku odo dňa, keď sa orgán štátnej správy  o porušení povinnosti dozvedel,  najneskôr však do troch rokov odo dňa porušenia povinnosti.

Zákon 147/2001 Z. z. o reklame
§ 10

Dozor

 Dozor nad dodržiavaním tohto zákona vykonávajú

b)	Štátny  ústav  pre kontrolu  liečiv 21)  nad  reklamou liekov

§ 11

Sankcie

(1) Ak  orgány dozoru  podľa § 10  (ďalej len  "orgán dozoru")zistia  porušenie tohto  zákona, šírenie  reklamy zakážu;  šírenie
reklamy môžu zakázať aj vtedy,  ak hrozí porušenie ustanovenia § 3 ods. 2  alebo § 4  ods. 3. V  rozhodnutí o  zákaze šírenia reklamy orgán dozoru  môže uložiť povinnosť  zverejnenia tohto rozhodnutia
alebo  jeho  častí  a povinnosť  zverejnenia opravného vyhlásenia v hromadných oznamovacích prostriedkoch.

(2) V  konaní  o  porušení  § 3  ods. 2  a § 4 je objednávateľ reklamy  povinný  na  požiadanie  orgánu  dozoru  predložiť dôkazy o pravdivosti vecných údajov reklamy v  lehote 15 dní od doručenia
výzvy na  ich predloženie. Ak  objednávateľ reklamy takéto  dôkazy orgánu dozoru nepredloží, rozumie sa, že reklama je klamlivá alebo
porovnávacia reklama je neprípustná.

(3) Okrem  opatrení podľa  odsekov 1  a 2  orgán dozoru  uloží pokutu

a) do 100 000 Sk šíriteľovi reklamy  za porušenie ustanovenia § 3 ods. 5,

b) do  2 000 000 Sk  šíriteľovi reklamy  za porušenie všeobecných
požiadaviek  na  reklamu  podľa  § 3  ods. 1  a  ods. 3  až  7 a požiadaviek na reklamu niektorých produktov podľa § 5 až 9,

c) do  5 000 000 Sk  objednávateľovi reklamy  za klamlivú reklamu podľa § 3 ods. 2 a neprípustnú porovnávaciu reklamu podľa § 4.

(4) Pri ukladaní  pokuty orgán dozoru  prihliada na závažnosť, trvanie,  následky   protiprávneho  konania  a   na  to,  či   ide o opakované porušenie tohto zákona.

(5) Pokutu možno uložiť do jedného  roka odo dňa, keď sa orgán dozoru o  porušení zákona dozvedel, najneskôr  však do troch rokov odo dňa porušenia tohto zákona.

(6) Výnos pokút  uložených pri výkone  dozoru nad dodržiavaním tohto zákona je príjmom štátneho rozpočtu.

(7) Na konanie orgánov dozoru pri ukladaní sankcií sa vzťahuje všeobecný predpis o správnom konaní. 23)
------------------------------
23) Zákon č. 71/1967 Zb. o správnom konaní (správny poriadok). 
	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 98	Článok  98

1.   Držiteľ povolenia na uvedenie na trh vytvorí vo svojom podniku vedeckú službu, ktorá bude mať na starosti informácie o liekoch, ktoré uvádza na trh.

2.   Držiteľ povolenia na uvedenie na trh má tieto povinnosti:

-	sprístupniť alebo odovzdať orgánom alebo úradom zodpovedným za sledovanie reklamy liekov vzorku každej reklamy vychádzajúcej z jeho podniku, spolu s vyhlásením o osobách, ktorým je určená, o spôsobe šírenia a o dni prvého šírenia,

-	zabezpečiť súlad reklamy liekov svojho podniku s požiadavkami tejto hlavy,

-	overiť,  či lekárski zástupcovia, ktorých zamestnáva jeho podnik boli primerane odborne zaškolení a plnia povinnosti im uložené v článku 93(2) a (3),

-	poskytnúť orgánom alebo úradom zodpovedným za sledovanie reklamy liekov informácie a pomoc, o ktoré požiadajú pri výkone svojej zodpovednosti,

-	zabezpečiť, aby sa rozhodnutia orgánov a úradov zodpovedných za sledovanie reklamy liekov bezodkladne a v plnej miere realizujú.
	
N		§ 23

P: a

P: f

P: i

P: k	§ 23

Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku

    Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný

a) zabezpečiť,  aby vlastnosti  registrovaného lieku  zodpovedali dokumentácii predloženej v žiadosti o registráciu;

f) na požiadanie štátneho ústavu poskytovať vzorky registrovaného lieku a informácie o objeme jeho predaja;

i) oznamovať štátnemu ústavu pripravovanú reklamu liekov;

k) určiť osobu zodpovednú za registráciu lieku;

Ú				
Č: 99	Článok  99

Členské štáty prijmú príslušné opatrenia na zabezpečenie uplatňovania ustanovení tejto hlavy a najmä stanovia, aké tresty sa uložia, ak  sa ustanovenia prijaté na vykonávanie tejto hlavy   porušia.

N		§ 64

O: 1

P: g

§ 67

O: 1

O: 4

O: 6

O: 7

O: 8

	§ 64

Pôsobnosť štátneho ústavu

 (1) Štátny ústav
g) vykonáva   kontrolu reklamy   vrátane  kontroly poskytovania vzoriek liekov,

§ 67

Pokuty

(1) Za porušenie  povinností vyplývajúcich z  ustanovení tohto zákona sa ukladajú pokuty.

(4) Za  porušenie povinností  uvedených v  § 31  ods. 3,  ukladá pokuty okresný úrad až do 200 000 Sk.

(6) Pri ukladaní pokút sa prihliada najmä na ohrozenie zdravia ľudí alebo zvierat, na závažnosť a následky protiprávneho konania.

(7) V rozhodnutí  o uložení pokuty  určí orgán štátnej  správy lehotu na odstránenie zistených nedostatkov.  Ak sa v tejto lehote nedostatky  neodstránia, môže  uložiť ďalšiu  pokutu, a  to až  do
výšky dvojnásobku pôvodne uloženej pokuty.

(8) Pokutu možno uložiť do jedného  roku odo dňa, keď sa orgán štátnej správy  o porušení povinnosti dozvedel,  najneskôr však do troch rokov odo dňa porušenia povinnosti.

Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 100	Článok  100 

Na reklamu homeopatických liekov uvedených v článku 13(2) a v článku 14(1) sa vzťahujú ustanovenia tejto hlavy s výnimkou článku 87(1).

Na reklamu týchto liekov sa však môžu použiť iba informácie špecifikované v článku 69(1).
Okrem toho každý členský štát môže na svojom území zakázať akúkoľvek reklamu homeopatických liekov uvedených v článku 13(2) a článku 14(1).
	
N		Vyhláška MZ SR 
518/2001

§ 1

P: d
	Do  skupiny  hromadne  vyrábaných  liekov, 1) ktoré podliehajú registrácii, 2) patria tieto  osobitné skupiny hromadne vyrábaných liekov:

 a) imunobiologické lieky,
 b) rádioaktívne lieky,
 c) lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy,
 d) homeopatické lieky, 3)
 e) lieky vyrobené špičkovými technológiami. 4)
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 101	HLAVA  IX

Dohľad nad liekmi (farmakobdelosť)

Článok 101

Členské štáty prijmú  príslušné opatrenia, aby povzbudili lekárov a iných zdravotníckych pracovníkov, aby hlásili podozrenie na nežiadúce účinky kompetentným orgánom.

Členské štáty môžu uložiť lekárom a iným zdravotníckym pracovníkom povinnosti súvisiace s hlásením podozrenia na závažné alebo neočakávané nežiadúce účinky, najmä v prípade, keď je toto hlásenie jednou z podmienok povolenia na uvedenie na trh.

N		§ 42

O: 7	

(7) Ak  liek   vyvoláva  nežiaduci  účinok,   osoba  oprávnená predpisovať  lieky alebo  vydávať  lieky  je povinná  oznámiť túto skutočnosť  štátnemu ústavu,  ak  ide  o veterinárny  liek, ústavu kontroly veterinárnych liečiv.

Ú	

Štátny ústav			
Č: 102	Článok  102

Aby sa zabezpečilo prijatie príslušných regulačných rozhodnutí, týkajúcich sa liekov povolených v rámci spoločenstva, so zreteľom na informácie získané o nežiadúcich účinkoch  liekov pri normálnych podmienkach použitia, členské štáty ustanovia systém dozoru nad liekmi. Tento systém sa využíva na zhromažďovanie informácií užitočných pre dozor nad liekmi, zameraný hlavne na nežiadúce účinky u ľudí, a na vedecké vyhodnocovanie týchto informácií.

Tieto informácie sa porovnávajú s údajmi o spotrebe liekov.

Tento systém tiež zohľadní všetky dostupné informácie o nesprávnom používaní alebo zneužívaní liekov, ktoré môžu mať vplyv na hodnotenie ich prospešnosti a rizík.
	
N		

§ 64
O: 1
P: i	
§ 64

(1) Štátny ústav

i) zaznamenáva a vyhodnocuje údaje o nežiaducich účinkoch liekov,	

Ú	

Štátny ústav			
Č: 103	Článok  103

Držiteľ povolenia na uvedenie na trh má trvale a nepretržite k dispozícii primerane kvalifikovanú osobu zodpovednú za dozor nad liekmi (farmakobdelosť).

Táto kvalifikovaná osoba je zodpovedná za:

(a)	vybudovanie a udržiavanie systému, pomocou ktorého sa zabezpečí, že informácie o všetkých podozreniach na nežiadúce účinky, ktoré sa nahlásia personálu spoločnosti a lekárskym zástupcom, sa zhromaždia a porovnajú, aby boli prístupné aspoň na jednom mieste v rámci spoločenstva;

(b)	prípravu správ uvedených v článku 104 pre kompetentné orgány, v takej forme akú tieto orgány stanovia, v súlade s pokynmi uvedenými v článku 106(1);

(c)	zabezpečenie rýchlej a úplnej informácie na každú požiadavku od kompetentných orgánov na poskytnutie doplňujúcich informácií potrebných pre hodnotenie prospešnosti alebo rizík lieku, vrátane poskytnutia informácií o objeme predaja alebo o počte liekov predpísaných na lekársky predpis;

(d)	poskytnutie kompetentným orgánom akýchkoľvek ďalších informácií, ktoré sú dôležité pre vyhodnotenie prospešnosti a rizík liekov, vrátane  príslušných informácií o štúdiách bezpečnosti po vydaní povolenia.
	
N		§ 42
O: 9

P: a

P: b

P: c

P: d
	(9) Osoba  zodpovedná  za  registráciu  lieku  musí  mať stále
a nepretržite   k  dispozícii   osobu  s   rovnakou  kvalifikáciou
zodpovednú   za   dohľad   nad   liekmi   (farmakobdelosť).   
Táto kvalifikovaná osoba je poverená

 a) zriadením  a riadením  systému, ktorý  zaručuje, že informácie
 vzťahujúce  sa  na  všetky  podozrenia  z  nežiaducich účinkov
oznámené  držiteľovi   rozhodnutia  o  registrácii   lieku  sa
 zhromažďujú  a spracúvajú  takým spôsobom,  aby boli prístupné
 aspoň na jednom presne určenom mieste,

b) prípravou  záznamov pre  štátny ústav  podľa § 23  písm. b) vo
 forme požadovanej štátnym ústavom,

 
c) zodpovednosťou,   že   každá    požiadavka   štátneho   ústavu
o predloženie    doplňujúcich    informácií    potrebných   na
vyhodnotenie rizík a ziskov lieku bude vybavená úplne a rýchlo
 vrátane  informácií  o  množstve  predaných alebo predpísaných
liekov,

d) poskytovaním štátnemu  ústavu všetkých informácií,  ktoré majú
 vplyv na  vyhodnotenie rizík a  výhod lieku, najmä  informácií
vzťahujúcich sa na poregistračné štúdie bezpečnosti.
	Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Č: 104	Článok  104

1.   Od držiteľa povolenia na uvedenie na trh sa žiada viesť podrobné záznamy o všetkých podozreniach na nežiadúce účinky, ktoré sa vyskytli buď v spoločenstve alebo v tretej krajine.

2.   Od držiteľa povolenia na uvedenie ne trh sa žiada zaznamenávať a bezodkladne hlásiť všetky podozrenia na závažné nežiadúce účinky, o ktorých sa dozvie od zdravotníckeho pracovníka, kompetentnému orgánu členského štátu, na ktorého území sa incident vyskytol, a v žiadnom prípade nie neskôr ako 15 kalendárnych dní po obdržaní informácie.

3.   Od držiteľ povolenia na uvedenie na trh sa žiada zaznamenávať a bezodkladne hlásiť všetky podozrenia na závažné nežiadúce účinky, ktoré spĺňajú kritériá pre nahlásenie v súlade s pokynmi uvedenými v článku 106(1), o ktorých sa dá dôvodne predpokladať, že o nich vedel, kompetentnému orgánu členského štátu, na ktorého území sa incident vyskytol, a v žiadnom prípade nie neskôr ako 15 kalendárnych dní po obdržaní informácie.

4.    Držiteľ povolenia na uvedenie na trh zabezpečí, aby všetky podozrenia na závažné a neočakávané nežiadúce účinky vyskytujúce sa na území tretej krajiny, o ktorých sa dozvie od zdravotníckych pracovníkov, boli bezodkladne hlásené v súlade s pokynmi uvedenými v článku 106(1), aby boli dostupné Agentúre a kompetentným orgánom členských štátov, v ktorých je tento liek povolený, a v žiadnom prípade nie neskôr ako 15 kalendárnych dní po obdržaní informácie.

5.    V prípade liekov, na ktoré sa vzťahuje pôsobnosť smernice 87/22/EHS, alebo pri ktorých sa využila možnosť vzájomného uznávania upravená v článkoch 17 a 18 tejto smernice, článok 28(4) tejto smernice, a liekov, pri ktorých bol odkaz na postupy upravené v článkoch 32, 33 a 34 tejto smernice, držiteľ povolenia na uvedenie na trh dodatočne zabezpečí, aby všetky podozrenia na závažné nežiadúce účinky vyskytujúce sa v spoločenstve sa hlásili vo formáte a v intervaloch podľa dohody s referenčným členským štátom alebo s kompetentným orgánom pôsobiacim ako referenčný členský štát tak, aby boli prístupné referenčnému členskému štátu.

6.   Pokiaľ neboli ustanovené ďalšie požiadavky ako podmienka vydania povolenia, alebo následne ako sa uvádza v pokynoch uvedených v článku 106(1), záznamy o všetkých nežiadúcich účinkoch sa predložia kompetentným orgánom formou periodickej aktualizovanej správy o bezpečnosti buď okamžite po vyžiadaní, alebo periodicky takto: šesťmesačne v priebehu prvých dvoch rokov po vydaní povolenia, ročne po ďalších dvoch rokoch a v čase prvého predĺženia. Potom sa v päťročných intervaloch odovzdajú periodické aktualizované správy o bezpečnosti spolu so žiadosťou o predĺženie povolenia. Periodické aktualizované správy o bezpečnosti obsahujú vedecké vyhodnotenie prospešnosti a rizík liekov.

7.    Po udelení povolenia na uvedenie na trh môže držiteľ povolenia na uvedenie na trh požiadať o doplnenie období uvedených v tomto článku podľa postupu ustanoveného nariadením komisie (ES) č. 541/95(1).

N		

§ 23	§ 23

Povinnosti držiteľa rozhodnutia o registrácii lieku

Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný

a) zabezpečiť,  aby vlastnosti  registrovaného lieku  zodpovedali dokumentácii predloženej v žiadosti o registráciu;

b) zaznamenávať  podozrenia  na  nežiaduce  účinky registrovaného lieku, viesť a uchovávať o  nich podrobné záznamy a poskytovať ich štátnemu ústavu;

c) bezodkladne oznamovať podozrenie  na závažný alebo neočakávaný nežiaduci účinok registrovaného lieku štátnemu ústavu;

d) vyhodnocovať    nežiaduce    účinky    registrovaného    lieku a predkladať  o nich  štátnemu ústavu  súhrnnú správu doplnenú kvalifikovaným rozborom, a to

1. prvé dva roky po registrácii každých šesť mesiacov,

2. ďalšie tri roky každých dvanásť mesiacov,

3. spoločne   s  každou   žiadosťou  o   predĺženie  platnosti rozhodnutia o registrácii;

e) uskutočniť v  prípade výskytu nežiaduceho  účinku a nedostatku v kvalite  registrovaného lieku  všetky dostupné  opatrenia na
zabezpečenie nápravy  a na obmedzenie  nepriaznivého pôsobenia registrovaného  lieku na  najnižšiu možnú  mieru vrátane  jeho prípadného stiahnutia z obehu;

f) na požiadanie štátneho ústavu poskytovať vzorky registrovaného lieku a informácie o objeme jeho predaja;

g) baliť  lieky do  obalov so  schváleným označením  s priloženou písomnou informáciou pre používateľov s vyznačeným dátumom jej
schválenia;

h) sledovať  technický  a  vedecký  pokrok  v  oblasti  výrobných a kontrolných  metód a  po schválení  štátnym ústavom  zaviesť také  zmeny,  aby  sa  liek  vyrábal  a  kontroloval všeobecne uznávanými vedeckými metódami;

i) oznamovať štátnemu ústavu pripravovanú reklamu liekov;

j) požiadať štátny ústav o  schválenie každej pripravovanej zmeny a predložiť dokumentáciu o týchto zmenách;

k) určiť osobu zodpovednú za registráciu lieku;

l) mať systém na monitorovanie  nežiaducich účinkov a určiť osobu zodpovednú za činnosť podľa tohto systému;

m) uvádzať   na  trh   registrovaný  liek   len  počas  platnosti rozhodnutia o registrácii alebo  v priebehu procesu predĺženia registrácie;  v prípadne  nepredĺženia registrácie  je povinný uvádzanie lieku do obehu zastaviť.

Ú				
Č: 105	Článok 105 

1.  Agentúra v spolupráci s členskými štátmi a komisiou vytvorí informačnú sieť na spracovanie údajov, ktorá uľahčí výmenu informácií o dozore nad liekmi týkajúcich sa liečivých výrobkov, ktoré sa predávajú v spoločenstve, ktorej cieľom je umožniť všetkým kompetentným orgánom  mať informácie v rovnakom čase.

2.   Využívaním siete, ako sa  predpokladá v odseku 1, členské štáty zabezpečia, že správy o podozreniach na závažné nežiadúce účinky, ktoré sa vyskytli na ich území, sa okamžite sprístupnia agentúre a iným členským štátom a v každom prípade najneskôr do 15 kalendárnych dní od ich oznámenia

3.   Členské štáty zabezpečia, že správy o podozreniach na závažné nežiadúce účinky, ktoré sa vyskytli na ich území, sa bezodkladne poskytnú držiteľovi povolenia na uvedenie na trh najneskôr do 15 kalendárnych dní od ich oznámenia.

n.a.								
Č: 106	Článok  106

1.  Aby sa uľahčila výmena informácií o dozore nad liekmi v rámci spoločenstva, komisia po konzultácii s agentúrou, členskými štátmi a zainteresovanými vypracuje pokyny pre zhromažďovanie, overovanie a prezentáciu správ o nežiadúcich účinkoch, vrátane technických požiadaviek na elektronickú výmenu informácií o dozore nad liekmi v súlade s medzinárodne odsúhlasenými formátmi  a vydá príručku  medzinárodne odsúhlasenej lekárskej terminológie.

Tieto pokyny sa uverejnia vo zväzku 9 Reglementácie (právnych predpisov) vzťahujúcich sa na lieky v Európskom spoločenstve a zohľadnia aj práce na medzinárodnej harmonizácii, ktoré sa uskutočnili v oblasti dozoru nad liekmi.

2. Pokiaľ ide o interpretáciu definícií uvedených v článku 1 bodoch 11 až 16 a o princípy načrtnuté  v tejto hlave, držiteľ povolenia na  uvedenie na trh a kompetentné orgány sa odvolávajú na pokyny uvedené v odseku 1.

n.a.

n.a.								
Č: 107	Článok  107

1.  Keď sa na základe výsledkov hodnotenia údajov o dozore nad liekmi členský štát domnieva, že je potrebné pozastaviť platnosť povolenia na odbyt, zrušiť ho alebo zmeniť v súlade s pokynmi uvedenými v článku 106(1), bezodkladne o tom informuje agentúru, ostatné členské štáty a držiteľa povolenia na odbyt.

2.  V prípade naliehavosti dotknutý členský štát môže pozastaviť platnosť povolenia na uvedenie na trh lieku s podmienkou, že o tom informuje agentúru, komisiu a ostatné členské štáty, najneskôr v nasledujúci pracovný deň.

	

N		

§ 42
O: 8	

(8) Laboratórnu kontrolu kvality a bezpečnosti liekov vykonáva štátny  ústav. Ak  sa zistia  nežiaduce účinky liekov alebo ak sa kontrolou  zistí  nevyhovujúca  kvalita  lieku,  štátny ústav môže nariadiť  pozastavenie  ich  výdaja  alebo  v  závažných prípadoch stiahnutie z obehu.

Ú	

Štátny ústav			
Č: 108	Článok  108

Akékoľvek zmeny a doplnky, ktoré môžu byť potrebné na aktualizáciu ustanovení článkov 101 až 107, aby sa zohľadnil vedecký a technický pokrok, sa príjmu v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2). 

N		

§ 23

P: h	
Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku je povinný

h) sledovať  technický  a  vedecký  pokrok  v  oblasti  výrobných a kontrolných  metód a  po schválení  štátnym ústavom  zaviesť také  zmeny,  aby  sa  liek  vyrábal  a  kontroloval všeobecne uznávanými vedeckými metódami;

Ú				

Č: 109	HLAVA  X

OSOBITNÉ USTANOVENIA PRE LIEKY VYROBENÉ Z ĽUDSKEJ KRVI A PLAZMY

Článok  109    

1. Vo vzťahu k používaniu ľudskej krvi alebo ľudskej plazmy ako vstupnej suroviny na výrobu liekov členské štáty prijmú potrebné opatrenia, aby predišli prenosu infekčných chorôb. Pokiaľ sa na to vzťahujú zmeny a doplnky uvedené v článku 121(1), rovnako ako  monografie európskeho liekopisu týkajúce sa krvi a plazmy, k týmto opatreniam budú patriť aj tie, ktoré odporúča Rada Európy a Svetová zdravotná organizácia, najmä s odkazom na výber a testovanie darcov  krvi a plazmy.

2.   Členské štáty prijmú potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že darcovia ľudskej krvi a ľudskej plazmy a centrá na odber krvi budú vždy jasne identifikovateľné.

3.   Všetky záruky bezpečnosti uvedené v odsekoch 1 a 2 musia dať aj dovozcovia ľudskej krvi alebo ľudskej plazmy z tretích krajín.

	

N		

§ 29a

O: 1

§ 29a
O: 1

P:c

P: d

	§ 29a

Osobitné podmienky na prípravu transfúznych liekov

(1) Zdravotnícke zariadenie môže  pripravovať transfúzne lieky vtedy, ak okrem podmienok uvedených v § 3 a 6 preukáže, že

a) priestory na vyšetrovanie darcov krvi, odber krvi, spracovanie krvi a skladovacie priestory spĺňajú požiadavky správnej praxe prípravy transfúznych liekov,

b) má vlastné alebo zmluvné kontrolné laboratórium,

1.	V § 29a ods. 1 písmená  c) a d) znejú:
„c) určilo odborného zástupcu zodpovedného za prípravu transfúznych liekov, ktorým môže byť lekár so špecializáciou v odbore hematológia a transfuziológia alebo farmaceut so špecializáciou v odbore farmaceutická technológia, alebo iný zdravotnícky pracovník so špecializáciou v odbore farmaceutické technologické postupy,3) 
d)  určilo odborného zástupcu zodpovedného za zabezpečovanie kvality transfúznych liekov, ktorým môže byť 
1.	farmaceut
1.1	so špecializáciou v odbore farmaceutická kontrola a zabezpečovanie kvality liekov s certifikátom  na zabezpečovanie kvality transfúznych liekov,
1.2	 so špecializáciou v odbore farmaceutická technológia s certifikátom na  zabezpečovanie kvality transfúznych liekov alebo
1.3	so špecializáciou v odbore lekárenstvo s certifikátom na  zabezpečovanie kvality transfúznych liekov,
2.	iný zdravotnícky pracovník
2.1 so špecializáciou v odbore zabezpečovanie kvality liekov s certifikátom  na   zabezpečovanie kvality transfúznych liekov alebo
2.2  so špecializáciou v odbore  vyšetrovacie metódy v hematológii a transfuziológii.3)“.
e) odborný  zástupca zodpovedný  za prípravu  transfúznych liekov a odborný   zástupca  zodpovedný   za  zabezpečovanie  kvality
transfúznych liekov nie sú vo vzájomnej riadiacej pôsobnosti.

(2) Správna  prax   prípravy  transfúznych  liekov   je  súbor požiadaviek na  výber a vyšetrenie  darcov krvi, na  odber ľudskej krvi,  jej  spracovanie  a   na  prípravu,  kontrolu,  skladovanie a distribúciu  transfúznych  liekov.  Požiadavky  na  správnu prax prípravy  transfúznych  liekov  ustanoví  všeobecne záväzný právny predpis, ktorý vydá ministerstvo zdravotníctva.

(3) Zdravotnícke   zariadenie,  ktoré   pripravuje  transfúzne lieky,  môže  dodávať  transfúzne   lieky  aj  iným  zdravotníckym zariadeniam.

Ú				
Č: 110	Článok   110

Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia na podporu sebestačnosti spoločenstva v ľudskej krvi alebo ľudskej plazme. S týmto cieľom podporujú dobrovoľné bezplatné darcovstvo krvi a plazmy a prijmú potrebné opatrenia na rozvoj a výrobu a použitia výrobkov vyrobených z ľudskej krvi alebo z ľudskej plazmy pochádzajúcej z dobrovoľného bezplatného darcovstva. Tieto opatrenia oznámia komisii. 

n.a.								

Č: 111	HLAVA  XI

DOZOR A SANKCIE

Článok  111

1. Kompetentný orgán dotknutého členského štátu prostredníctvom opakovaných inšpekcií sa ubezpečí, že právne predpisy vzťahujúce sa na lieky sa dodržujú.

Tieto inšpekcie vykonávajú úradné osoby zastupujúce kompetentný orgán, ktorý má právomoc:

(a)	kontrolovať výrobné alebo obchodné zariadenia a ktorékoľvek laboratóriá poverené držiteľom povolenia na výrobu úlohou vykonávať kontroly podľa článku 20;

(b)	odoberať vzorky;

(c)	prezrieť akékoľvek dokumenty týkajúce sa predmetu inšpekcie, okrem dokumentov, na ktoré sa vzťahujú ustanovenia platné v členských štátoch od 21. mája 1975, a ktoré obmedzujú tieto právomoci  v oblasti opisov spôsobu prípravy.

2.   Členské štáty prijmú potrebné opatrenia, aby výrobné postupy použité pri výrobe imunologických liekov boli starostlivo validované a aby umožnili zabezpečiť kontinuitným spôsobom zhodu šarží.

3.   Po každej inšpekcii, ako sa uvádza v odseku 1, úradné osoby zastupujúce kompetentný orgán podajú správu o tom, či výrobca dodržiava zásady správnej výrobnej praxe ustanovené v článku 47. Obsah tejto správy sa oznámi výrobcovi, u ktorého sa vykonala inšpekcia.

N		

§ 66

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

P: a

P: b

	§ 66

Štátny dozor

(1) Štátny   dozor  vykonávajú   orgány,  ktoré   plnia  úlohy
v oblasti štátnej  správy na úseku  farmácie a kontrolujú  činnosť držiteľov povolení  na zaobchádzanie s liekmi  a so zdravotníckymi pomôckami a odborných zástupcov, ak boli ustanovení.

(2) Orgány štátneho dozoru dozerajú na dodržiavanie ustanovení tohto   zákona,  ako   aj  na   plnenie  nimi   vydaných  opatrení a rozhodnutí,  v   rozsahu  svojej  pôsobnosti   vydávajú  záväzné opatrenia na odstránenie zistených nedostatkov a ukladajú pokuty.

(3) Orgány  štátneho  dozoru  v  oblasti  farmácie  pri svojej činnosti postupujú podľa  základných pravidiel kontrolnej činnosti
ustanovených osobitným predpisom. 21)

(4) Osoby  vykonávajúce  štátny  dozor  sú  pri  výkone svojej činnosti

 a) oprávnené  vstupovať  na  pozemky,  do  zariadení  a objektov, v ktorých   sa  zaobchádza   s  liekmi   a  so  zdravotníckymi pomôckami,  požadovať  potrebnú  súčinnosť,  odoberať  vzorky v množstve a  v rozsahu potrebnom  na kontrolu kvality  liekov a zdravotníckych  pomôcok;  na  ten  účel  vykonávať zistenia, požadovať informácie, údaje, vysvetlenia  a podklady a nazerať do príslušných dokladov,

b) povinné preukázať sa preukazom orgánu štátneho dozoru.
---------------------------------------------
21) Zákon  Národnej  rady  Slovenskej  republiky  č.  10/1996 Z. z. o kontrole v štátnej správe. 

Ú	
MZ SR
KÚ
OÚ
VÚC
Štátny ústav			
Č: 112	Článok  112

Členské štáty prijmú všetky príslušné opatrenia, aby zabezpečili, že držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh a v prípade potreby aj držiteľ povolenia na výrobu, podajú dôkaz o vykonaných kontrolách lieku a/alebo zložiek a  medziproduktov výrobného procesu v súlade s postupmi ustanovenými v článku 8(3)(h).

N		§ 30

O: 1

P: i	
(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

i) do siedmich dní po skončení štvrťroka štátnemu ústavu

1. podať  hlásenie  o  množstve  a  druhoch  vyrobených liekov a liekov dodaných na domáci a zahraničný trh,

2. predložiť  analytické   certifikáty  všetkých  prepustených šarží liekov dodaných na domáci trh,

Ú				
Č: 113	Článok  113

Za účelom uplatňovania článku 112 členské štáty vyžadujú od výrobcov imunologických liekov, aby kompetentnému orgánu predložili kópie všetkých správ o kontrole podpísané kvalifikovanou osobou v súlade s článkom 51.
	
N		§ 30

O: 1

P: i	
(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

i) do siedmich dní po skončení štvrťroka štátnemu ústavu

1. podať  hlásenie  o  množstve  a  druhoch  vyrobených liekov a liekov dodaných na domáci a zahraničný trh,

2. predložiť  analytické   certifikáty  všetkých  prepustených šarží liekov dodaných na domáci trh,
	
Ú				
Č: 114	Článok  114

1.   Členský štát môže v prípadoch, keď to považuje za potrebné v záujme verejného zdravotníctva, vyžadovať od držiteľa povolenia na uvedenie na trh:

-	živej vakcíny,

-	imunologického lieku používaného v primárnej imunizácii malých detí/kojencov alebo iných rizikových skupín,

-	imunologického lieku používaného v imunizačných programoch  verejného zdravotníctva,

-	nových imunologických liekov alebo imunologických liekov vyrobených novými alebo zmenenými technológiami alebo nových výrobkov u konkrétneho výrobcu v priebehu prechodného obdobia, ktoré sa bežne určuje v povolení na uvedenie na trh,

predloženie vzoriek z každej šarže výrobku a/alebo lieku pred jeho prepustením na trh na preskúšanie v štátnom laboratóriu alebo v laboratóriu určenom na tento účel, pokiaľ, v prípade šarže vyrobenej v inom členskom štáte, kompetentný orgán tohto členského štátu už  prv nepreskúšal uvedenú šaržu a nepodal vyhlásenie o jej zhode so schválenými technickými požiadavkami. Členské štáty zabezpečia, aby sa každé také preskúmanie dokončilo do 60 dní od prijatia vzoriek.

2. Keď to je v záujme verejného zdravotníctva verejnosti ustanovené zákonom niektorého členského štátu, kompetentné orgány môžu vyžadovať od držiteľa povolenia na uvedenie na trh liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo z ľudskej plazmy, aby predložil vzorky z každej šarže výrobku a/alebo lieku na kontrolu v štátnom laboratóriu alebo v laboratóriu určenom na tento účel pred ich prepustením do voľného obehu, pokiaľ kompetentné orgány iného členského štátu už prv nepreskúšali danú šaržu a nepodali vyhlásenie o jej zhode so schválenými technickými požiadavkami. Členské štáty zabezpečia, aby sa každé také preskúmanie ukončilo do 60 dní od prijatia vzoriek.

N		

§ 30

O: 1

P: o	

(1) Držiteľ povolenia na výrobu liekov je povinný

o) predložiť  štátnemu ústavu  na kontrolu  kvality vzorky prvých piatich šarží  nového lieku prepusteného  do obehu v množstve potrebnom na tri analýzy.

p) pri výrobe liekov a kontrole ich kvality dodržiavať požiadavky správnej výrobnej praxe. 

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 115	Článok  115

Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili dôkladnú validáciu  výrobných a čistiacich procesov používaných pri príprave liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo z ľudskej plazmy, dosahovania rovnorodosti jednotlivých šarží a zaručil, pokiaľ to dovoľuje stav technológie, neprítomnosť špecifickej vírovej kontaminácie. Z tohto dôvodu výrobcovia oznámia kompetentným orgánom metódu použitú na zníženie alebo vylúčenie patogénnych vírusov, ktoré sa prenášajú liekmi vyrobenými z ľudskej krvi alebo z ľudskej plazmy. Kompetentný orgán môže predložiť vzorky výrobku a/alebo  liek na kontrolu štátnemu laboratóriu alebo inému laboratóriu určenému na tento účel, buď v priebehu preskúmavania žiadosti podľa článku 19, alebo po vydaní povolenia na uvedenie na trh. 

N		Výhláška MZ SR 518/1998

§ 7	§ 7
Posúdenie žiadosti o registráciu lieku

 1) Pri posudzovaní žiadosti o  registráciu lieku štátny ústav
alebo veterinárny ústav

 a) overí predloženú dokumentáciu a splnenie ostatných požiadaviek na vydanie rozhodnutia o registrácii lieku, 8)

 b) môže podrobiť produkt, jeho vstupné  suroviny a ak treba, jeho medziprodukty alebo  iné zložky kontrole, aby  si preveril, či kontrolné metódy použité výrobcom  a opísané v dokumentácii sú vyhovujúce,

 c) môže  požadovať  od  žiadateľa  doplnenie  chýbajúcich  údajov v dokumentácii, 9)

d) môže  overiť, či  výrobca  alebo  iný výrobca 10)  produktu je schopný   vyrábať  podľa   predložených  údajov   a vykonávať kontrolu 11) podľa metód opísaných v dokumentácii.
	
Ú	

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 116	Článok  116

Kompetentné úrady členských štátov pozastavia platnosť povolenia na uvedenie lieku na trh alebo ho zrušia, keď sa tento liek ukáže byť škodlivým v normálnych podmienkach použitia, keď  nie je terapeuticky účinný, alebo keď jeho kvalitatívne a kvantitatívne zloženie nezodpovedá deklarovaným údajom. Terapeuticky nie je účinný, keď sa zistí, že terapeutické výsledky nie je možné s daným liekom dosiahnuť.

Platnosť povolenia sa pozastaví alebo sa povolenie zruší, aj keď údaje priložené k žiadosti, ako je upravené v článkoch 8, 10(1) a 11, sú nesprávne  alebo neboli doplnené v súlade s článkom 23, alebo keď neboli vykonané kontroly uvedené v článku 112.

N

N		§ 22

O: 8

O: 9	
(8) Štátny ústav môže v prípade,  že registrovaný liek má také nežiaduce  účinky,  ktoré  neboli  známe  pri registračnom konaní, rozhodnúť  o  pozastavení  registrácie,  a  to  najviac na 90 dní. Odvolanie  proti   rozhodnutiu  o  pozastavení   registrácie  nemá odkladný účinok.

(9) Štátny ústav rozhodnutie o  registrácii lieku zruší, ak sa preukáže, že

 a) držiteľ rozhodnutia  o registrácii lieku  porušuje ustanovenia tohto zákona,

b) účinnosť  alebo bezpečnosť  lieku nezodpovedá  súčasnému stavu
poznatkov lekárskych a farmaceutických vied,

c) sa dodatočne zmenila kvalita, účinnosť alebo bezpečnosť lieku,

d) držiteľ  rozhodnutia  o  registrácii  lieku nesplnil podmienku uloženú podľa § 22 ods. 10.

Ú

Ú	

Štátny ústav			
Č: 117	Článok  117

1.   Bez ohľadu na opatrenia upravené v článku 116, členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že výdaj lieku sa zakáže a liečivý výrobok sa stiahne z trhu, ak:

(a)	sa liek ukáže byť škodlivý v normálnych podmienkach použitia, alebo

(b)	nemá terapeutickú účinnosť, alebo

(c)	jeho kvalitatívne a kvantitatívne zloženie nezodpovedá deklarovaným údajom, alebo

(d)	kontroly lieku a/alebo jeho zložiek a medziproduktov výrobného procesu neboli vykonané,  alebo ak nebola splnená niektorá iná požiadavka alebo povinnosť týkajúca sa vydania povolenia na výrobu.

2.   Kompetentný orgán môže obmedziť zákaz vydávať liek alebo jeho stiahnutie z trhu na tie šarže, ktoré sú predmetom sporu.

N

N		

§ 22

O: 9

O: 8	

(9) Štátny ústav rozhodnutie o  registrácii lieku zruší, ak sa preukáže, že

 a) držiteľ rozhodnutia  o registrácii lieku  porušuje ustanovenia tohto zákona,

b) účinnosť  alebo bezpečnosť  lieku nezodpovedá  súčasnému stavu
poznatkov lekárskych a farmaceutických vied,

c) sa dodatočne zmenila kvalita, účinnosť alebo bezpečnosť lieku,

d) držiteľ  rozhodnutia  o  registrácii  lieku nesplnil podmienku uloženú podľa § 22 ods. 10.

(8) Štátny ústav môže v prípade,  že registrovaný liek má také nežiaduce  účinky,  ktoré  neboli  známe  pri registračnom konaní, rozhodnúť  o  pozastavení  registrácie,  a  to  najviac na 90 dní.
Odvolanie  proti   rozhodnutiu  o  pozastavení   registrácie  nemá
odkladný účinok.

Ú

Ú	

Štátny ústav			
Č: 118	Článok  118

1.   Kompetentný orgán pozastaví alebo zruší platnosť povolenia na výrobu na niektorú kategóriu prípravkov alebo na všetky prípravky, keď sa prestane plniť ktorákoľvek  z požiadaviek ustanovených v článku 41.

2.    Okrem opatrení špecifikovaných v článku 117, kompetentný orgán môže pozastaviť výrobu alebo dovoz liekov prichádzajúcich z tretích krajín, alebo pozastaviť platnosť povolenia  na výrobu alebo  povolenie zrušiť pre kategóriu prípravkov alebo pre všetky prípravky, keď nie sú v zhode s článkami 42, 46, 51 a 112.

N

N		

§ 11

O: 1

O: 6	
§ 11

Pozastavenie činnosti a zrušenie povolenia

(1) Ak   držiteľ   povolenia    závažným   spôsobom   porušuje
ustanovenia  tohto  zákona  alebo  ak  v  súvislosti s vykonávaním
činnosti  hrozí  neodvrátiteľná  škoda,  alebo  ak  by mohlo prísť
k poškodeniu zdravia  ľudí, orgán, ktorý  povolenie vydal, činnosť
pozastaví,  a to  najviac na  90 dní.  Odvolanie proti rozhodnutiu
o pozastavení činnosti nemá odkladný účinok.

(6) Ak orgán štátnej správy  zistí nedostatky uvedené v odseku 1,  dá návrh  na  pozastavenie  činnosti alebo  zrušenie povolenia orgánu,  ktorý povolenie  vydal; tento  návrh je  pre orgán, ktorý
povolenie vydal, záväzný.

Ú

Ú	
MZ  SR
VÚC			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 119	Článok  119

Ustanovenia tejto hlavy platia pre homeopatické lieky, s výhradou ustanovení článku 14(3).

N		Vyhláška MZ SR 
518/2001

§ 1

P: d
	Do  skupiny  hromadne  vyrábaných  liekov, 1) ktoré podliehajú registrácii, 2) patria tieto  osobitné skupiny hromadne vyrábaných liekov:

 a) imunobiologické lieky,
 b) rádioaktívne lieky,
 c) lieky vyrobené z krvi a z ľudskej plazmy,
 d) homeopatické lieky, 
 e) lieky vyrobené špičkovými technológiami. 4)
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 120	HLAVA  XII

STÁLY  VÝBOR

Článok  120

Akékoľvek zmeny potrebné na prispôsobenie prílohy 1 tak, aby zohľadňovala vedecký a technický pokrok, sa prijímajú v súlade s postupom uvedeným v článku 121(2).

n.a.								
Č: 121	Článok  121

1.   Komisii pomáha Stály výbor pre lieky na humánne použitie pri prispôsobovaní smerníc technickému pokroku a pri  odstraňovaní technických prekážok v sektore obchodu s liekmi, (ďalej uvádzaný ako „stály výbor“).

2.   V prípade odkazu na tento odsek, platia články 5 a 7 rozhodnutia 1999/468/ES, so zreteľom na jej článok 8.

Časové obdobie uvedené v článku 5(6) rozhodnutia 1999/468/ES sa stanovuje na tri mesiace.

3.   Stály výbor prijme svoj rokovací poriadok.

n.a.

n.a.

n.a.								

Č: 122	HLAVA  XIII

VŠEOBECNÉ USTANOVENIA

Článok  122

Členské štáty prijmú všetky potrebné opatrenia, aby zabezpečili, že dotknuté kompetentné orgány si navzájom odovzdávajú informácie, ktoré zaručia plnenie požiadaviek na vydanie  povolenia na výrobu alebo povolenia na uvedenie na trh.

Pri zdôvodnenej žiadosti členské štáty bezodkladne odovzdajú správy uvedené v článku111(3) kompetentným orgánom iného členského štátu. Ak po zvážení správ členský štát, ktorý dostane správy skonštatuje, že nemôže prijať závery, ku ktorým dospeli kompetentné orgány členského štátu, v ktorom bola správa vypracovaná, informuje príslušné kompetentné orgány o príčinách a môže žiadať ďalšie informácie. Dotknuté členské štáty vyvinú čo najväčšie úsilie na dosiahnutie dohody.  Ak to je potrebné, v prípade vážnych rozdielov v názoroch, jeden z dotknutých členských štátov o tom informuje komisiu.

N

N		
§ 21

O: 4

P: n

P: o

§ 22a	

4) Žiadosť o registráciu lieku musí obsahovať:

n) doklad  o  povolení vyrábať  lieky  v  štáte,  v ktorom sa už vyrába,

o) doklady  o registrácii  lieku v  iných štátoch,  ak sú  v nich registrované,  zoznam  štátov,  v  ktorých  sa  podala žiadosť
 o registráciu, a  v prípade zamietnutia  registrácie aj dôvody
 jej zamietnutia,

viď postupy uvedené v návrhu zákona  v § 22a Vzájomné uznanie registrácie lieku medzi členskými štátmi	

Ú

Ú				
Č: 123	Článok  123

1.   Každý členský štát prijme všetky potrebné opatrenia, aby agentúru bezodkladne upozornil na rozhodnutia o povolení na uvedenie na trh, zamietnutí alebo zrušení povolenia na uvedenie na trh, na zrušenie rozhodnutia o zamietnutí alebo zrušení povolenia na uvedenie na trh, o zákaze dovozu alebo o stiahnutí lieku z trhu, spolu s dôvodmi, na ktorých sú tieto rozhodnutia založené.

2.   Držiteľ povolenia na uvedenie na trh je povinný bezodkladne oznámiť dotknutým členským štátom všetky aktivity, ktoré podnikol na pozastavenie  alebo na stiahnutie lieku z trhu, spolu s dôvodmi týchto aktivít, ak sa pozastavenie lieku týka jeho účinnosti alebo ochrany verejného zdravotníctva. Členské štáty zabezpečia, že na tieto informácie bude upozornená agentúra.

3.   Členské štáty zabezpečia, aby na príslušné informácie o aktivitách podniknutých podľa odsekov 1 a 2, ktoré môžu ovplyvniť ochranu verejného  zdravotníctva v tretích krajinách, bola bezodkladne upozornená Svetová zdravotnícka organizácia, s kópiou pre agentúru.

4.   Komisia každoročne uverejní zoznam liekov, ktoré sú v spoločenstve zakázané.

N

N

n.a.		

§ 22a

§ 22a	

viď postupy uvedené v § 22a Vzájomné uznanie registrácie lieku medzi členskými štátmi

viď postupy uvedené v § 22a Vzájomné uznanie registrácie lieku medzi členskými štátmi

Ú

Ú				
Č: 124	Článok  124

Členské štáty si navzájom odovzdávajú všetky informácie potrebné na zaručenie kvality a bezpečnosti homeopatických liekov vyrobených a predávaných v spoločenstve, a najmä informácií uvedených v článkoch 122 a 123.

N		

§ 22a	
viď postupy uvedené v § 22a Vzájomné uznanie registrácie lieku medzi členskými štátmi

Ú				
Č: 125	Článok  125

Každé rozhodnutie uvedené v tejto smernici, ktoré urobí kompetentný orgán členského štátu, musí uvádzať podrobné dôvody, na ktorých je založené.

Také rozhodnutie sa oznámi zúčastneným stranám spolu s informáciami o možnostiach odvolania sa podľa platných zákonov a o časovom limite na odvolanie sa.

Povolenia na uvedenie na trh a rozhodnutia o zrušení takých povolení uverejní každý členský štát v príslušnom úradnom  vestníku (publikačnom prostriedku).

N

N		
§ 69

O: 1

§ 22

O: 5

V: 2	
(1) Na konanie vo veciach upravených týmto zákonom sa vzťahujú všeobecné   predpisy  o   správnom  konaní, 22)   ak  tento  zákon neustanovuje inak.

Štátny  ústav  predkladá  ministerstvu  zdravotníctva  do desiatich  dní  oznámenie  o  registrácii,  predĺžení registrácie, o zmene  v registrácii,  zrušení registrácie  alebo o pozastavení registrácie, ktoré ministerstvo zdravotníctva zverejňuje vo svojom publikačnom prostriedku.
	
Ú

Ú

MZ SR
VÚC

Štátny ústav			
Č: 126	Článok  126

Povolenie na uvedenie lieku na trh sa nezamietne, nezruší a nepozastaví sa jeho platnosť z iných dôvodov okrem tých, ktoré sú uvedené v tejto smernici.  

Žiadne rozhodnutie týkajúce sa pozastavenia výroby alebo dovozu liekov pochádzajúcich z tretích krajín, žiadny zákaz výdaja alebo stiahnutie lieku z trhu sa nemôže uskutočniť z iných dôvodov okrem tých, ktoré sú uvedené v článkoch 117 a 118.
	
N		
§ 22

O: 8

O: 9

P: a

P: b

P: c

P: d

O: 10	
8) Štátny ústav môže v prípade,  že registrovaný liek má také
nežiaduce  účinky,  ktoré  neboli  známe  pri registračnom konaní,
rozhodnúť  o  pozastavení  registrácie,  a  to  najviac na 90 dní.
Odvolanie  proti   rozhodnutiu  o  pozastavení   registrácie  nemá
odkladný účinok.

    (9) Štátny ústav rozhodnutie o  registrácii lieku zruší, ak sa preukáže, že

 a) držiteľ rozhodnutia  o registrácii lieku  porušuje ustanovenia tohto zákona,

b) účinnosť  alebo bezpečnosť  lieku nezodpovedá  súčasnému stavu
poznatkov lekárskych a farmaceutických vied,

c) sa dodatočne zmenila kvalita, účinnosť alebo bezpečnosť lieku,

d) držiteľ  rozhodnutia  o  registrácii  lieku nesplnil podmienku uloženú podľa § 22 ods. 10.

 (10) Štátny ústav môže rozhodnutie o registrácii lieku zrušiť,
ak o zrušenie požiada držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku.
	
Ú	

Štátny ústav			
Č: 127	Článok  127

1.   Na požiadanie výrobcu, vývozcu alebo orgánov dovážajúcej tretej krajiny členské štáty osvedčia, že výrobca liekov vlastní povolenie na výrobu. Pri vydávaní takéhoto osvedčenia členské štáty musia spĺňať tieto podmienky:

(a)	zohľadňujú platné ustanovenia Svetovej zdravotníckej organizácie;

(b)	pri liekoch určených na vývoz, ktoré už sú povolené na ich území, poskytnú súhrnnú charakteristiku výrobku, ktorá je  schválená v súlade s článkom 21.

2.   Keď výrobca nevlastní povolenie na uvedenie na trh, poskytne orgánom zodpovedným za vystavenie osvedčenia uvedeného v odseku 1 vyhlásenie, v ktorom vysvetlí, prečo nemá žiadne povolenie na uvedenie na trh.

n.a.

n.a.								

Č: 128	HLAVA  XIV

ZÁVEREČNÉ  USTANOVENIA

Článok  128

Smernice 65/65/EHS, 75/318/EHS, 75/319/EHS, 89/342/EHS, 89/343/EHS, 89/381/EHS, 92/25/EHS, 92/26/EHS, 92/27/EHS, 92/28/EHS a 92/73/EHS, zmenené a doplnené smernicami uvedenými v prílohe II, časť A, sa rušia bez toho, aby boli dotknuté povinnosti členských štátov týkajúce sa časových limitov pre uplatňovanie vysvetlené v prílohe II, časť B.

Odkazy na zrušené smernice sa chápu ako odkazy na túto smernicu a čítajú sa podľa korelačnej tabuľky v prílohe III.  

n.a.								
Č: 129	Článok  129

Táto smernica nadobudne účinnosť v dvadsiaty deň po dni jej uverejnenia v Úradnom vestníku Európskych spoločenstiev (Official Journal of the European Communities).

n.a.								
Č: 130	Článok  130

Táto smernica je adresovaná členským štátom.

n.a.								
P: 1

Úvod	PRÍLOHA  I

ANALYTICKÉ, TOXIKOLOGICKO-FARMAKOLOGICKÉ A KLINICKÉ NORMY A PROTOKOLY  VZŤAHUJÚCE SA NA SKÚŠANIE LIEKOV

ÚVOD

Údaje a dokumenty priložené k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článkov 8 a 10(1) sa predkladajú v štyroch častiach v súlade s požiadavkami vysvetlenými v tejto prílohe a zohľadňujú sa v nich pokyny uverejnené komisiou v Reglementácii pre lieky v Európskom spoločenstve, zväzok II: Upozornenie pre žiadateľov o povolenie na uvedenie liekov na humánne použitie na trh  v členských štátoch Európskeho spoločenstva.

Pri zhromažďovaní dokumentov ku žiadosti o povolenie na uvedenie na trh žiadatelia zohľadnia pokyny spoločenstva týkajúce sa kvality, bezpečnosti a účinnosti liekov uverejnené komisiou v Reglementácii pre lieky v Európskom spoločenstve, zväzok III a jeho dodatky: Metodické pokyny o kvalite, bezpečnosti  a účinnosti liekov na humánne použitie.

V žiadosti sa uvádzajú všetky informácie, ktoré sú rozhodujúce pre hodnotenie príslušného lieku, či sú priaznivé alebo nepriaznivé pre liek. Uvedú sa predovšetkým všetky dôležité podrobnosti o všetkých nekompletných alebo neuskutočnených farmakologických a toxikologických  alebo klinických skúškach lieku. Okrem toho, aby bolo možné sledovať a vyhodnotiť vzťah prospešnosť/riziko po vydaní povolenia na uvedenie na trh, predložia sa kompetentným orgánom všetky zmeny údajov v dokumentoch, všetky nové informácie, ktoré nie sú v pôvodnej žiadosti a všetky správy o dozore nad liekmi (farmakobdelosti).

Vo všeobecných oddieloch tejto prílohy sa uvádzajú požiadavky na všetky kategórie liekov; doplňujú ich oddiely obsahujúce ďalšie osobitné požiadavky na rádioaktívne lieky a na biologické lieky, ako  sú imunologické lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy. Ďalšie osobitné požiadavky na biologické lieky sú použiteľné aj na liečivé výrobky získané procesmi uvedenými v časti A a v prvej pomlčke časti B prílohy nariadenia (EHS) č. 2309/93.

Členské štáty tiež zabezpečia, aby sa všetky pokusy na zvieratách vykonávali v súlade so Smernicou rady 86/609/EHS z 24. novembra 1986 o aproximácii zákonov, nariadení a správnych konaní  členských štátov týkajúcou sa  ochrany zvierat na experimentálne a iné vedecké účely(1).

n.a.

n.a.

N

n.a.

N

		

Vyhláška MZ SR 518/2001

§ 8
O: 3

Zákon 140/1998

§ 14
O: 3

(3) Každá  informácia  vzťahujúca  sa  na hodnotenie produktu, ktorý  je predmetom  registrácie, musí  byť súčasťou dokumentácie, ktorá sa pripája k žiadosti o  registráciu bez ohľadu na to, či je alebo nie je priaznivá pre  produkt. Pripájajú sa najmä informácie súvisiace        s        neúplnými        alebo       prerušenými
farmakologicko-toxikologickými  skúškami  a  klinickými  skúškami,
ktoré majú vzťah k produktu.

(3) Toxikologicko-farmakologické   skúšanie  sa   vykonáva  na
zvieratách   alebo   na    iných   biologických   systémoch.   Pri
toxikologicko-farmakologickom  skúšaní  na   zvieratách  sa  musia
dodržiavať podmienky ustanovené osobitným predpisom. 7)

Ú

Ú

Č: 1A	ČASŤ  1

PREHĽAD  DOKUMENTOV

A.   Administratívne údaje

Liek, ktorý je predmetom žiadosti, sa identifikuje názvom a názvom účinnej  látky (látok), spolu s liekovou formou, spôsobom podávania, koncentráciou a konečnou prezentáciou, vrátane balenia. 

Meno a adresa žiadateľa sa uvádza spolu s menami a adresami výrobcov a miest, na ktorých sa uskutočňujú jednotlivé etapy výroby  (vrátane výrobcu hotového výrobku a výrobcu (výrobcov) účinnej látky (látok)), a v prípade potreby aj meno a adresa dovozcu.

Žiadateľ označí počet zväzkov dokumentov predložených na podporu žiadosti a uvedie, a v prípade poskytnutia vzoriek uvedie, o aké vzorky  ide.

K administratívnym údajom sa priložia kópie povolenia na výrobu, ako sú definované v článku 40, spolu so zoznamom krajín, v ktorých bolo vydané povolenie, kópie všetkých súhrnných charakteristík výrobku v súlade s článkom 11, ako boli schválené členskými štátmi, a zoznam krajín, v ktorých bola žiadosť podaná. 

N

		

§ 21	

Viď § 21 ods. 4 zákona č. 140/1998 Z. z.	

Ú				
Č: 1B	B.  Súhrnná charakteristika výrobku

     Žiadateľ navrhne súhrnnú charakteristiku výrobku v súlade s článkom 11.
Okrem toho žiadateľ poskytne vzorky alebo modely obalov, ich označovania a príbalových letákov príslušného lieku.

N		
§ 21
§24
§25
§ 26	

Viď § 21 a § 24, 25 a 26 zákona č. 140/1998 Z. z.	

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 1C	C.  Správy odborníkov (expertov)
     
V súlade s článkom 12(2) sa musia poskytnúť odborné správy jednotlivo o chemickej, farmaceutickej a biologickej dokumentácii, farmakologicko-toxikologickej dokumentácii a o klinickej dokumentácii.

Odborné správy sa skladajú z kritického hodnotenia kvality lieku a z výskumov uskutočnených na zvieratách a ľuďoch  a prinášajú všetky údaje dôležité pre hodnotenie. Sú napísané tak, aby umožnili čitateľovi dobre pochopiť vlastnosti, kvalitu, navrhnuté technické podmienky a metódy kontroly, bezpečnosť, účinnosť, výhody a nevýhody lieku.

Každú odbornú správu vypracuje primerane kvalifikovaná a skúsená osoba. Odborník ju podpíše a uvedie dátum a  ku správe  sa pripojí krátka informácia o vzdelaní, odbornej príprave a profesionálnej praxi odborníka. Uvedie sa profesionálny vzťah odborníka ku žiadateľovi.

N

N

N		Vyhláška MZ SR 518/2001

§ 8

O: 1

O: 2

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

O: 3
	                               § 8

Dokumentácia o výsledkoch farmaceutického skúšania,
toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania

(1) Odborníci podľa odseku 2  písm. c) zostavujú podľa prílohy
a podpisujú  dokumentáciu o  výsledkoch farmaceutického  skúšania,
toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania. 13)

(2) Úlohou odborníkov je v závislosti od ich vzdelania

a) vykonávať  práce  vzťahujúce  sa  na  ich odbor (farmaceutickú
analýzu, toxikológiu, farmakológiu a analogické experimentálne
vedné odbory, klinické skúšanie),

b) opisovať poznatky získané v priebehu farmaceutického skúšania,
toxikologicko-farmakologického skúšania  a klinického skúšania
produktu,

c) vyjadrovať sa, a to

1. analytik  k  produktu,  či  má  deklarované  zloženie  a či
 výrobcom navrhované kontrolné metódy sú odôvodnené,

2. farmakológ,   toxikológ   alebo   odborník   s  rovnocenným
 vzdelaním  k  toxicite  produktov  a  k ich farmakologickým vlastnostiam,

3. lekár, ktorý podával produkt, či sa účinky produktu zhodujú s účinkami opísanými v žiadosti o registráciu lieku a či sa produkt  dobre  znáša,  aké  dávkovanie  odporúča  a aké sú
prípadné kontraindikácie a nežiaduce účinky,

d) potvrdiť   prípadný  odkaz   na  bibliografický   dokumentačný
materiál,

e) vypracovať  správy  odborníkov  o  výsledkoch  farmaceutického
skúšania, toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania.

(3) Každá  informácia  vzťahujúca  sa  na hodnotenie produktu, ktorý  je predmetom  registrácie, musí  byť súčasťou dokumentácie, ktorá sa pripája k žiadosti o  registráciu bez ohľadu na to, či je alebo nie je priaznivá pre  produkt. Pripájajú sa najmä informácie súvisiace        s        neúplnými        alebo       prerušenými
farmakologicko-toxikologickými  skúškami  a  klinickými  skúškami,
ktoré majú vzťah k produktu.

Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Výnos Ministerstva zdravotníctva  Slovenskej republiky  č. 19/1998 Vestníka MZ SR z 22. júla 1998 o farmaceutickom skúšaní  a toxikologicko-farmakologickom skúšaní (oznámenie o vydaní výnosu č. 275/1998 Z. z.)
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 2	ČASŤ  2

CHEMICKÉ, FARMACEUTICKÉ A BIOLOGICKÉ SKÚŠANIE LIEKOV

Všetky skúšobné postupy musia zodpovedať stavu vedeckého pokroku v danom čase, majú byť validované postupy; poskytnú sa výsledky validačných štúdií.

Všetky skúšobné postupy sa opíšu s dostatočne presnými podrobnosťami, aby boli reprodukovateľné pri kontrolných skúškach, ktoré sa uskutočnia na žiadosť kompetentného orgánu; podrobne sa opíše každý špeciálny prístroj a každé zariadenie, ktoré sa použije, a môže sa pripojiť aj nákres. Vzorce laboratórnych činidiel sa podľa potreby doplnia o údaje o spôsobe ich výroby. V prípade skúšobných postupov obsiahnutých v Európskom liekopise alebo v liekopise niektorého členského štátu sa tento opis môže nahradiť presným odkazom na príslušný liekopis.

N

N		

§ 1

O: 1

O: 2

O: 3	Prvá časť
FARMACEUTICKÉ SKÚŠANIE

§ 1
Všeobecné ustanovenia

(1) Farmaceutické skúšanie1) sa vykonáva v súlade so súčasným stupňom technického pokroku. Postupy pri farmaceutickom skúšaní (ďalej len "analytické postupy") sa validujú2) a opisujú tak, aby mohli byť podľa opisu reprodukovateľné. K opisu sa pripája zloženie laboratórnych skúmadiel a spôsob ich prípravy.
(2) Ak je analytický postup opísaný v Slovenskom liekopise, v Európskom liekopise, v liekopise niektorého z členských štátov Európskej únie alebo v liekopise Spojených štátov amerických (ďalej len "liekopis"), možno upustiť od opisu analytických postupov uvedených v odseku 1, ak sa na postup uvedený v niektorom z týchto liekopisov odkáže.
(3) Ak sa farmaceutické skúšanie vykonáva na účely  registrácie lieku, preukazuje sa ním, či produkt, ktorý bol farmaceuticky skúšaný má predpokladané vlastnosti lieku.
(4) Výsledky skúšania sa uvádzajú v dokumentácii o farmaceutickom skúšaní. Súčasťou tejto dokumentácie sú aj výsledky validačných štúdií a stabilitných štúdií.
(5) Dokumentácia o farmaceutickom skúšaní sa uchováva najmenej desať rokov od jeho ukončenia.

Ú

Ú

Ú				
Č: 2A

B: 1

B: 2

	A.   Kvalitatívne a kvantitatívne údaje o zložkách

Údaje a dokumenty, ktoré musia byť priložené k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh  podľa bodu 3 článku 8(3)(c) sa predložia v súlade s týmito požiadavkami:

1.        Kvalitatívne údaje

1.1.     „kvalitatívnymi údajmi“ o všetkých zložkách lieku sa rozumie označenie a opis:
            
-	aktívnej látky (látok),

-	pomocnej látky (látok) bez ohľadu na ich povahu alebo použité množstvo, vrátane farbiva, konzervačných látok, prísad, stabilizačných látok, zahusťovacích látok, emulzifikátorov, príchutí a aromatických látok, atď.

-	zložky formulácie liekovej formy určenej na prehltnutie alebo vo všeobecnosti na podanie pacientovi, ako sú kapsule, želatinové kapsule, obal rektálnych  kapsúl, atď.

      Tieto údaje sa doplnia o všetky dôležité údaje týkajúce sa kontajnera a v prípade  potreby spôsobu jeho zatvárania, a o podrobnosti o pomôckach, pomocou ktorých sa liek používa alebo podáva a ktoré sa dodávajú spolu s liekom.

1.2.	Pri súpravách rádioaktívnych liekov, ktoré sa rádioaktívne označujú po dodaní výrobcom, sa účinná látka považuje za súčasť zloženia, ktorá má niesť alebo viazať rádionuklid. Uvedú sa podrobnosti o zdroji rádionuklidu. Okrem toho sa uvedú všetky zložky rozhodujúce pre rádioaktívne označenie.

V generátore sa aj materské aj dcérske rádionuklidy považujú za účinné látky.

2.   „Zvyčajnou terminológiou“ používanou pri opise zložiek lieku sa bez ohľadu na uplatňovanie ostatných ustanovení v článku 8(3)(c) rozumie:

-	pri výrobkoch, ktoré sa nachádzajú v Európskom liekopise, alebo, ak nie sú v ňom, tak v národných liekopisoch niektorého z členských štátov, hlavný názov, podľa príslušnej monografie s odkazom na liekopis,

-	pri iných výrobkoch medzinárodný nechránený názov odporúčaný Svetovou zdravotníckou organizáciou, ktorý môže byť doplnený iným nechráneným názvom, alebo ak tak nie je, presné vedecké označenie; látky, ktoré nemajú medzinárodný nechránený názov alebo presné vedecké označenie, sa opíšu vo vyhlásení o tom, ako a z čoho sa pripravili a v prípade potreby sa doplnia akékoľvek iné dôležité podrobnosti,

-	pri farbivách označenie kódom „E“, ktorý im bol pridelený v Smernici rady 78/25/EHS z 12. decembra 1977 o aproximácii právnych predpisov členských štátov týkajúcich sa farbív povolených na použitie v liekoch(1).
	
N			

§ 2 
Kvalitatívne zloženie

(1) Kvalitatívnym zložením produktu alebo lieku sa rozumie hodnotenie obsahu látok v produkte alebo liečiv v lieku. Pri hodnotení kvalitatívneho zloženia produktu alebo lieku sa identifikujú alebo opisujú
(1)	látky obsiahnuté v produkte alebo liečivá obsiahnuté v lieku, 
(2)	 pomocné látky vrátane farbív, konzervačných látok, stabilizátorov, zahusťovadiel, emulgátorov, korigensov chuti a aromatizujúcich látok, a to bez ohl'adu na ich množstvo a pôvod,
(3)	ostatné zložky produktu alebo lieku, ktoré majú umožniť vnútorné podanie produktu alebo lieku, alebo ktoré vytvárajú jeho formu a tvar (napr. želatínové kapsuly, škrobové kapsuly, obaly rektálnych kapsúl),
(4)	vnútorné obaly a spôsob ich uzatvorenia ako aj ich príslušenstva s ktorým sa liek bude používať alebo podávať a ktoré budú dodané s produktom alebo liekom.

(2) Pri súpravách rádioaktívnych produktov alebo liekov, sa látkou alebo liečivom podľa odseku l písm. a) rozumie tá časť produktu alebo lieku, ktorá je určená ako nosič rádioaktívneho nuklidu alebo je s ním spojená. Pri izotopových generátoroch sa látkou alebo liečivom rozumie materský alebo príbuzný rádioaktívny nuklid. Súčasťou opisu je aj pôvod rádioaktívneho nuklidu a opis všetkých zložiek potrebných na jeho značkovanie.

(3) Identifikovaním látok, liečiv, pomocných látok a vnútorných obalov (ďalej len "surovina") sa rozumie
a) pomenovanie suroviny s odkazom na konkrétny liekopis, ak ide o surovinu zaradenú do liekopisu,

b) medzinárodný neregistrovaný názov suroviny odporúčaný Svetovou zdravotníckou organizáciou doplnený generickým názvom alebo presným vedeckým názvom, ak ide o surovinu nezaradenú do liekopisu.

(4) Surovina, ktorá nemá medzinárodný, generický alebo presný vedecký názov sa označuje tak, aby z označenia bol známy jej pôvod a spôsob jej získania.

(5) Pri výrobe produktov a liekov možno používať len farbivá uvedené v prílohe č. 1; tieto farbivá sa označujú písmenom E a priradeným číslom.

Ú				
Č:  2A
B: 3	3.         Kvantitatívne údaje

3.1.     Aby bolo možné uviesť „kvantitatívne údaje“ účinných látok liekov, je potrebné v závislosti od príslušnej liekovej formy, určiť množstvo alebo počet jednotiek biologickej aktivity buď na jednotku dávky alebo na jednotku hmotnosti alebo objemu každej účinnej látky.

Jednotky biologickej aktivity sa použijú pri látkach, ktoré sa nemôžu definovať chemicky. V prípadoch, keď bola Svetovou zdravotníckou organizáciou  definovaná medzinárodná jednotka biologickej aktivity, použije sa táto jednotka. Keď medzinárodná jednotka nebola definovaná, jednotky biologickej aktivity sa vyjadria takým spôsobom, ktorý poskytne jednoznačnú informáciou o aktivite látok.
 
            Kedykoľvek to je možné, uvedie sa biologická aktivita na jednotku hmotnosti. 

            Poskytnú sa tieto informácie:

-	pri injekčných prípravkoch jednotkami hmotnosti alebo jednotkami biologickej aktivity každej účinnej látky v jednotkovom kontajneri, zohľadňujúc v prípade potreby použiteľný objem lieku po rekonštitúcii,

-	pri liekoch, ktoré sa podávajú po kvapkách, jednotkami hmotnosti alebo jednotkami biologickej aktivity každej účinnej látky obsiahnutej v počte kvapiek zodpovedajúcom 1 ml alebo 1 g prípravku,

-	pri sirupoch, emulziách, zrnených práškoch a iných liekovým formách, ktoré sa majú podávať v odmeraných množstvách, jednotkami hmotnosti alebo jednotkami biologickej aktivity každej účinnej látky na odmerané množstvo.

3.2.	Látky prítomné vo forme zlúčenín alebo derivátov sa kvantitatívne označia ich  hmotnosťou a, keď to je potrebné alebo dôležité, hmotnosťou aktívnej frakcie molekuly.

3.3.	Pri liekoch obsahujúcich účinnú látku, ktorá je po prvýkrát predmetom žiadosti o povolenie na uvedenie na trh v ktoromkoľvek členskom štáte, kvantitatívne stanovenie účinnej látky, ktorá je soľou alebo hydrátom, sa systematicky vyjadruje hmotnosťou frakcie alebo účinných frakcií molekuly. Všetky následne povolené lieky v členských štátoch budú mať kvantitatívne zloženie uvedené pre tú istú účinnú látku tým istým spôsobom.

3.4.	Pri alergénoch sa kvantitatívne údaje vyjadria jednotkami biologickej aktivity, okrem dobre známych alergénov, pri ktorých sa koncentrácia môže vyjadriť hmotnosťou v jednotke objemu.

3.5.	Požiadavka vyjadriť obsah účinných látok hmotnosťou účinných frakcií, ako je uvedené vyššie v bode 3.3., nemusí platiť pre rádioaktívne lieky. Pri rádionuklidoch sa rádioaktivita vyjadrí v becquereloch v určenom dni a v prípade potreby presným časom  s odkazom na časové pásmo. Určí sa typ žiarenia.
	
N		

§ 3

O: 1

O: 2

O: 3

P: a

P: b

P: c

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

	§ 3 
Kvantitatívne zloženie a jeho vyjadrenie

(I) Kvantitatívnym zložením produktu alebo lieku sa rozumie množstvo všetkých látok liečiv a pomocných látok v jednej dávke produktu alebo lieku, alebo v jednom balení produktu alebo lieku, vyjadrené hmotnosťou alebo biologickou účinnosťou v medzinárodných jednotkách.

(2) Jednotky biologickej účinnosti možno používat len pri látkach alebo liečivách, ktoré nemožno presne chemicky definovat. Ak Svetová zdravotnícka organizácia definovala medzinárodnú jednotku biologickej účinnosti látky alebo liečiva, použije sa táto jednotka; ak medzinárodná jednotka biologickej účinnosti nebola určená, biologická účinnost sa vyjadruje tak, aby jednoznačne informovala o účinnosti produktu alebo lieku.

(3) Biologická účinnost sa vyjadruje vo vztahu k jednotke hmotnosti a doplní sa, ak ide o

a) injekčné prípravky o hmotnosť alebo biologickú účinnosť všetkých látok alebo liečiv obsiahnutých v jednom balení s prihliadnutím na použitel'ný objem, v prípade potreby na objem po rekonštitúcii,

b) kvapky o hmotnosť alebo biologickú účinnosť všetkých látok alebo liečiv obsiahnutých v priemernom počte kvapiek zodpovedajúcom 1 ml alebo 1 g produktu alebo lieku,

c) sirupy, emulzie, granuláty a iné liekové formy dávkované odmerkou (objemom) o hmotnosť všetkých látok alebo liečiv v odmerke (objeme).

(4) Pri zlúčeninách alebo derivátoch v produkte alebo v lieku sa množstvo látky alebo liečiva vyjadruje údajom o celkovej hmotnosti a údajom o hmotnosti účinnej zložky molekuly látky alebo liečiva.

(5) Ak ide o alergény vyjadruje sa kvantitatívne zloženie jednotkami biologickej účinnosti; ak ide o dobre definovatel'né alergény, možno koncentráciu vyjadrovať hmotnosťou na jednotku objemu.

(6) Ak ide o rádioaktívne produkty alebo lieky sa vyjadruje ich chemická a rádioaktívna chemická čistota a ich biologický rozdel'ovací pomer.

(7) Ak ide o rádionuklidy rádioaktivita sa vyjadruje v becquereloch Bq.s-1 v danom čase alebo v danej hodine s uvedením časového úseku, alebo mernou rádioaktivitou Bq.kg-1, (počet rozpadov za 1 sekundu v 1 kg produktu alebo lieku a druh žiarenia).
	
Ú				
B: 4	4.       Galenický vývoj

4.1.	Je potrebné poskytnúť vysvetlenie vzhľadom na výber zloženia, zložiek a obalu liekovej formy a predpokladanú funkciu pomocných látok v hotovom lieku. Toto vysvetlenie  sa doloží vedeckými údajmi o galenickom vývoji. Je potrebné uviesť prebytok obsahu vznikajúci počas výroby a jeho zdôvodnenie.

4.2.	Pri rádioaktívnych liekoch  musí byť uvedená aj chemická a rádiochemická čistota a jej vzťah k biologickej distribúcii.
	
N		
§ 3

O: 8	
(8) Výber látok a liečiv a ich množstvo, výber vnútorného obalu a funkcia pomocných látok v produkte alebo lieku sa vysvetľuje a odôvodňuje vedecky získanými údajmi počas vývoja produktu alebo lieku. Odôvodňuje sa aj zámemé navýšenie dávky látky v produkte alebo liečiva v lieku pri výrobe a dôvody jej navýšenia.
	
Ú				
Č: 2B	B.      Opis spôsobu výroby

1.      Opis spôsobu výroby priložený k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článku 8(3)(d) sa       vypracuje takým spôsobom, aby poskytoval primeraný prehľad o povahe použitých operácií.
         
Na tento účel musí obsahovať aspoň:

-	zmienku o rôznych štádiách výroby, aby bolo možné posúdiť, či procesy použité pri výrobe liekovej formy by mohli vyvolať nepriaznivé zmeny  v zložkách,

-	v prípade nepretržitej výroby všetky podrobnosti týkajúce sa opatrení na zabezpečenie homogénnosti hotového lieku,

-	vlastný výrobný predpis s kvantitatívnymi údajmi o všetkých použitých látkach, množstvá pomocných látok, ktoré sa môžu uvádzať približne, pokiaľ to vyžaduje   lieková forma; uvedú sa všetky látky, ktoré sa môžu stratiť počas výroby; uvedú a zdôvodnia sa všetky prebytky obsahu,

-	vymenovanie štádií výroby, v ktorých sa odoberajú vzorky pre kontrolné skúšky počas výrobného procesu, keď ostatné údaje v dokumentoch priložených k žiadosti ukazujú nevyhnutnosť týchto skúšok pre kontrolu kvality hotového lieku,

-	experimentálne štúdie validácie výrobného procesu, keď sa použije neštandardná výrobná metóda, alebo keď to je kritické pre liek,

-	pri sterilných liekoch podrobnosti o procese sterilizácie a/alebo použitých aseptických postupoch.  

2.	Pri súpravách rádioaktívnych liekov opis výrobnej metódy obsahuje podrobnosti o výrobe súpravy a podrobnosti o odporúčanom postupe pri príprave rádioaktívneho lieku v čase potreby.

Pri rádionuklidoch sa uvedú jadrové reakcie, ku ktorým dochádza.

N			
§ 4
Opis spôsobu výroby

(1) Spôsob výroby produktu alebo lieku, ktorý sa hodnotí pri farmaceutickom skúšaní, sa preukazuje opisom

a) výrobných stupňov tak, aby bolo možno posúdiť, či postupy použité pri výrobe produktu alebo lieku nemôžu zapríčiniť zmenu jeho zložiek,

b) všetkých údajov o rovnorodosti produktu alebo lieku, ak sa vyrába kontinuálnym spôsobom,

c) výrobného predpisu s kvantitatívnymi údajmi o všetkých použitých surovinách, ktoré sa v produkte alebo v lieku nachádzajú; vyznačuje sa a odôvodňuje každé zvýšenie dávky látky alebo liečiva,

d) výrobných stupňov,  pri ktorých sa odoberajú vzorky na kontrolu kvality,

e) experimentálnej štúdie validácie výrobného postupu alebo výrobného stupňa ak ide o málo známy (neštandardný) spôsob výrobného postupu, alebo ak takýto výrobný postup tvorí základ výroby,

f) aseptických postupov alebo postupov sterilizácie použitých pri výrobe sterilných produktov alebo liekov,

g) spôsobu výroby súprav rádioaktívnych produktov alebo liekov s uvedením všetkých postupov, ktoré je potrebné vykonať pri výrobe rádioaktívneho produktu alebo lieku,

h) spôsobu výroby rádioaktívnych nuklidov aj s uvedením jadrových reakcií.

(2) Ak žiadateľ o registráciu lieku nie je výrobcom suroviny, ktorá nie je opísaná v liekopise, alebo suroviny opísanej v liekopise ale vyrobenej postupom, po ktorom sa v nej môžu vyskytnúť nečistoty, ktoré nie sú uvedené v liekopise, k žiadosti o registráciu lieku predloží Štátnemu ústavu pre kontrolu liečiv (d'alej len "štátny ústav") alebo Ústavu štátnej kontroly veterinárnych biopreparátov a liečiv (d'alej len "ústav kontroly veterinárnych liečiv") podrobný opis výrobných postupov, kontroly kvality počas výroby a validáciu postupov, ktoré vykonal výrobca suroviny.

(3) Ak výrobca suroviny uvedenej v odseku 2 vykoná zmenu výrobného postupu alebo špecifikácií suroviny informuje o tom žiadateľa o registráciu lieku. Žiadateľ o registráciu informuje o tom štátny ústav alebo ústav kontroly veterinárnych liečiv podl'a pôsobnosti. K informácii pripojí dokumentáciu o vykonaných zmenách.
	
Ú				
Č: 2C	C.       Kontrola vstupných surovín

1.    Pre účely tohto oddielu „vstupnými surovinami“ sa rozumejú všetky zložky lieku  a v prípade potreby aj jeho kontajner, ako sa uvádza vyššie v oddieli A, bod 1.

V prípade:

-	účinnej látky neopísanej v Európskom liekopise alebo v liekopisoch členského štátu, alebo

-	účinnej látky opísanej v Európskom liekopise alebo v liekopise členského štátu, keď je pripravená metódou, pri ktorej nemožno vylúčiť zanechanie nečistôt neuvedených v monografiách niektorého z uvedených liekopisov, a ktorej primeranú kontrolu kvality tieto monografie neumožňujú,

ktorú vyrába iná osoba ako je žiadateľ, tento môže zariadiť, aby podrobný opis výrobnej metódy, kontroly kvality v priebehu výroby a procesu validácie dodal  priamo kompetentným orgánom výrobca účinnej látky. V tomto prípade však výrobca poskytne žiadateľovi údaje, ktoré môžu byť pre neho nevyhnutné vzhľadom na prevzatie zodpovednosti za liek. Výrobca písomne potvrdí žiadateľovi, že zabezpečí zhodu jednotlivých šarží a že neupraví výrobný proces alebo technické podmienky bez toho, aby o tom informoval žiadateľa. Dokumenty a údaje, ktoré sú podkladom k žiadosti o takú zmenu sa poskytnú kompetentným orgánom.

Údaje a dokumenty priložené k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článku 8(3)(h) a (i) a  (1) musia obsahovať výsledky skúšok, vrátane analýz šarží zameraných najmä na účinné látky, týkajúce sa kontroly kvality všetkých použitých zložiek. Tieto sa predložia v súlade s nasledujúcimi ustanoveniami.

N		

§ 4

O: 2

O: 3	

(2) Ak žiadateľ o registráciu lieku nie je výrobcom suroviny, ktorá nie je opísaná v liekopise, alebo suroviny opísanej v liekopise ale vyrobenej postupom, po ktorom sa v nej môžu vyskytnúť nečistoty, ktoré nie sú uvedené v liekopise, k žiadosti o registráciu lieku predloží Štátnemu ústavu pre kontrolu liečiv (d'alej len "štátny ústav") alebo Ústavu štátnej kontroly veterinárnych biopreparátov a liečiv (d'alej len "ústav kontroly veterinárnych liečiv") podrobný opis výrobných postupov, kontroly kvality počas výroby a validáciu postupov, ktoré vykonal výrobca suroviny.

(3) Ak výrobca suroviny uvedenej v odseku 2 vykoná zmenu výrobného postupu alebo špecifikácií suroviny informuje o tom žiadateľa o registráciu lieku. Žiadateľ o registráciu informuje o tom štátny ústav alebo ústav kontroly veterinárnych liečiv podl'a pôsobnosti. K informácii pripojí dokumentáciu o vykonaných zmenách.

Ú				
Č: 2C
B: 1.1	1.1.	Vstupné suroviny vymenované v liekopisoch

Monografie Európskeho liekopisu sú  použiteľné na všetky látky, ktoré sa v nich vyskytujú.

Vo vzťahu k iným látkam môže každý členský štát vyžadovať dodržiavanie svojho vlastného liekopisu pokiaľ ide o výrobky vyrábané na jeho území.     

Zložky, ktoré spĺňajú požiadavky Európskeho liekopisu alebo liekopisu niektorého z členských štátov, sa považujú za dostatočne zhodné s článkom 8(3)(h). v tomto prípade sa opis analytických metód môže nahradiť podrobným odkazom na príslušný liekopis.                

Keď však  východiskový materiál v Európskom liekopise alebo v liekopise členského štátu bol pripravený metódou, pri ktorej nemožno vylúčiť zanechávanie nečistôt nekontrolovaných v liekopisnej monografii, musia sa tieto nečistoty a maximálne prípustné limity ich obsahu deklarovať a musí sa opísať vhodný  analytický postup.

Farbivá musia v každom prípade spĺňať požiadavky smernice 78/25/EHS.

Rutinné skúšky každej šarže vstupných surovín sa vykonávajú podľa toho, ako sú uvedené v žiadosti o povolenie na uvedenie na trh. Ak sa použijú iné skúšky ako tie, ktoré sú uvedené v liekopise, je potrebné predložiť dôkaz , že vstupné suroviny spĺňajú požiadavky liekopisu na kvalitu.

V prípadoch, keď technické požiadavky uvedené v monografii Európskeho liekopisu alebo v národnom liekopise členského štátu sú nedostatočné na zabezpečenie kvality látky, kompetentné orgány môžu žiadať od držiteľa povolenia na uvedenie na trh primeranejšie technické požiadavky.

Kompetentné orgány o tom informujú orgány zodpovedné za príslušný liekopis. Držiteľ povolenia na uvedenie na trh poskytne liekopisným orgánom   podrobnosti o údajnej nedostatočnosti a ďalšie použité technické požiadavky.

V prípadoch, keď vstupné suroviny nie sú opísané ani v Európskom liekopise ani v liekopise členského štátu, môže sa uznať aj zhoda s liekopisnou monografiou tretej krajiny;  v takých prípadoch žiadateľ predloží kópiu monografie, v prípade potreby doloženú validáciou skúšobných postupov obsiahnutých v monografii a prípadne jej preklad.

N			§ 5
Požiadavky na kontrolu surovín zaradených do liekopisu
a použitých pri výrobe produktu alebo lieku určeného na farmaceutické skúšanie

(1) Pri kontrole surovín použitých pri výrobe produktu alebo lieku určeného na farmaceutické skúšanie sa vykonávajú skúšky podľa liekopisu.

(2) Ak surovina nie je opísaná v liekopise uvedenom v § 1 ods. 2, možno vykonať skúšky opísané v inom liekopise; v takomto prípade sa preukazuje, či surovina spĺňa požiadavky na kvalitu podľa tohto liekopisu a prikladá sa aj kópia liekopisného článku s validáciou analytického postupu v slovenskom jazyku.

(3) Ak je surovina, ktorá je zaradená do liekopisu vyrobená postupom, po ktorom sa môžu v produkte alebo v lieku vyskytnúť nečistoty, ktorých kontrola nie je uvedená v liekopise, tieto nečistoty sa v dokumentácii uvádzajú spolu s uvedením prípustných limitov a s opisom navrhovaného analytického postupu ich kontroly.

(4) Ak požiadavky na kontrolu surovín uvedené v liekopise nepostačujú na zabezpečenie kvality produktu alebo lieku, môže štátny ústav alebo ústav kontroly veterinárnych liečiv, podl'a pôsobnosti požadovať od žiadateľa o registráciu lieku vhodnejšiu špecifikáciu.

(5) Žiadateľ o registráciu lieku poskytne štátnemu ústavu, ústavu kontroly veterinárnych liečiv a orgánom iných krajín zodpovedným za príslušný liekopis informáciu o tom, že na účely registrácie lieku v Slovenskej republike predmetný liekopisný článok nevyhovuje a zároveň im oznámi, ktoré doplňujúce špecifikácie sa od neho požadujú.

Ú				
Č: 2C
B: 1.2

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

P: f

P: g

P: h

	1.2.     Vstupné suroviny neuvedené v liekopise

           Zložky, ktoré nie sú uvedené v žiadnom liekopise sa opíšu formou monografie v tomto členení:

(a)	názov látky, ktorá spĺňa požiadavky z oddielu A, bod 2 sa doplní o všetky     obchodné a vedecké synonymá;

(b)	definícia látky, ktorá je zhodná s definíciou, ktorá sa používa v Európskom liekopise, sa doplní akýmkoľvek potrebným vysvetľujúcim dôkazom, ktorý sa podľa potreby týka najmä molekulárnej štruktúry; musí k nej byť priložený primeraný opis metódy syntézy. Keď sa látky dajú opísať iba spôsobom ich výroby, opis musí byť dostatočne podrobný, aby charakterizoval látku, ktorá je stála aj zložením aj účinkami;

(c)	metódy identifikácie sa môžu opísať formou kompletných techník, ako sa použili pri vývoji lieku, a formou skúšok, ktoré by sa mali vykonať rutinným spôsobom.

(d)	skúšky čistoty sa opíšu vo vzťahu ku všetkým predpokladaným nečistotám, najmä tým, ktoré majú škodlivý účinok, a v prípade potreby tým, ktoré so zreteľom na kombináciu látok, ktorej sa žiadosť týka, môžu nepriaznivo ovplyvniť stálosť lieku alebo skresľovať analytické výsledky;

(e)	pri komplexných látkach rastlinného, zvieracieho alebo ľudského pôvodu, sa musia rozlišovať prípady, keď viacnásobné farmakologické účinky si nevyhnutne vyžadujú chemickú, fyzickú alebo biologickú kontrolu hlavných zložiek, a v prípade látok obsahujúcich jednu alebo viac reakčných skupín s podobnými aktivitami, vtedy sa môže akceptovať celková metóda skúšky;  

(f)	keď sa použijú materiály zvieracieho alebo ľudského pôvodu, musia sa opísať opatrenia zabezpečujúce neprítomnosť potenciálne patogénnych agensov;

(g)	pri rádionuklidoch sa musí uviesť povaha rádionuklidu, identita izotopu, predpokladané nečistoty, nosič, použitie a špecifická aktivita;

(h)	prípadné osobitné opatrenia, ktoré môžu byť potrebné počas skladovania vstupných surovín a v prípade potreby maximálny čas skladovania pred opätovným preskúšaním.
	
N		§ 6

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

P: f

P. g

P. h

P:  i

P: j

O: 2

	§ 6
Požiadavky na kontrolu surovín nezaradených do liekopisu a použitých pri výrobe produktu alebo lieku určeného na farmaceutické skúšanie

(1) Pri výrobe produktu alebo lieku určeného na farmaceutické skúšanie možno použiť suroviny nezaradené do liekopisu, ak ich opis uvádza
a) pomenovanie suroviny splňajúce požiadavky uvedené v § 2 ods. 3 doplnené o obchodný alebo vedecký názov,

b) opis suroviny, ktorej členenie je v súlade s opisom suroviny uvedenej v liekopise s uvedením údajov o štruktúre molekuly; takýto opis suroviny obsahuje aj opis jej syntézy, čistoty, nečistôt a údaj o stabilite.

c) použitý spôsob výroby pri ktorom sa získava surovina s konštantným zložením a účinkami, ak ide o surovinu, ktorú možno opísať len spôsobom výroby,

d) zdroj získania, ak ide o suroviny rastliného pôvodu alebo živočíšneho pôvodu,

e) opis skúšok totožnosti, ktoré sa použili pri vývoji suroviny a ktoré možno použiť v bežnej praxi,

f) opis skúšok na čistotu určených podľa predpokladaného výskytu nečistôt, najmä tých, ktoré majú škodlivé účinky na zdravie alebo o ktorých možno predpokladať negatívne ovplyvnenie jeho stálosti alebo ovplyvnenie analytického hodnotenia,

g) metódy určenia obsahu; u zložených produktov alebo liekov rastlinného pôvodu alebo živočíšneho pôvodu sa ďalej preukazuje, či
l. obsiahnutá surovina vykazujú rozdielne farmakologické účinky 
2. obsiahnutá surovina vykazujú rovnaké farmakologické účinky, 

h) opatrenia na zaručenie neprítomnosti potenciálnych patogénnych agensov, ak sa použije surovina živočíšneho alebo ľudského pôvodu,

i) u rádioaktívnych nuklidov ich charakter, možnosť ich použitia, totožnosti izotopu, pravdepodobné nečistoty a mieru rádioaktivity,

 j) upozornenia na spôsob a čas uchovávania surovín.

(2) Ak obsiahnuté suroviny vykazujú rozdielne farmakologické účinky, vyžaduje sa vykonanie chemickej, fyzikálnej alebo biologickej kontroly jednotlivých surovín.
	
Ú				
Č: 2C
B: 1.3	1.3. Fyzikálno-chemické charakteristiky ovplyvňujúce biologickú dostupnosť

V rámci všeobecného opisu účinných látok je potrebné poskytnúť nasledujúce informácie týkajúce sa účinných látok, bez ohľadu na to, či sú alebo nie sú uvedené v liekopisoch, ak od nich závisí biologická dostupnosť lieku:

-	kryštalická forma a koeficienty rozpustnosti,

-	veľkosť častíc, prípadne po rozdrobení,

-	hydratačný stav, 

-	rozdeľovací koeficient  olej/voda(1).

      Prvé tri pomlčky neplatia pri látkach, ktoré sa používajú iba v roztoku.

2.	Pri biologických liekoch, ako  sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy platia požiadavky tohto odseku.

Na účely tohto odseku sa vstupnou surovinou rozumie akákoľvek látka používaná pri výrobe lieku; patria sem zložky lieku a v prípade potreby aj jeho kontajnera, ako sa uvádza vyššie v odseku A, bod 1, rovnako ako východiskové materiály ako sú mikroorganizmy, tkanivá rastlinného alebo živočíšneho pôvodu, bunky alebo kvapaliny (vrátane krvi) ľudského alebo zvieracieho pôvodu a bunkové konštrukcie pripravené biotechnologicky. Opíše sa a zdokumentuje pôvod a história vstupných surovín.

V opise vstupných surovín sa uvedie výrobná stratégia, postupy čistenia/inaktivácie s ich validáciou a všetky kontrolné postupy vykonané v priebehu procesu zamerané na zabezpečenie kvality, bezpečnosti a zhody jednotlivých šarží hotového  lieku.

2.1.	Keď sa používajú bunkové banky, je potrebné preukázať, že charakteristiky buniek zostali nezmenené počas výroby a po nej.

2.2.	Zárodky, bunkové banky, zmesi séra alebo plazmy a iné materiály biologického pôvodu a vždy, keď je to možné, východiskové materiály, z ktorých sú vyrobené, sa skúšajú na cudzorodé látky.

Ak sa prítomnosti patogénnych cudzorodých látok nedá vyhnúť, príslušný materiál sa použije, iba ak sa ich eliminácia/inaktivácia zabezpečí ďalším spracovaním, čo sa musí validovať.

2.3.	Vždy, keď to je možné, výroba vakcín vychádza zo systému zárodkových šarží a vytvorených bunkových bánk; pri sérach sa používajú definované zmesi vstupných surovín.

Pri bakteriálnych a vírusových vakcínach sa charakteristika infekčného činidla musí demonštrovať na zárodkoch. Okrem toho pri živých vakcínach sa na zárodkoch musí demonštrovať stabilita charakteristík, ak je tento dôkaz nedostatočný, charakteristiky sa demonštrujú aj vo výrobnom štádiu.

2.4.	Pri alergénoch sa opisujú technické požiadavky a kontrolné metódy východiskových materiálov čo možno najpodrobnejšie. V opise sa uvádzajú údaje o zbere, predúprave a skladovaní.

2.5.	Pri liekoch vyrobených z ľudskej krvi alebo z plazmy sa opisuje a dokumentuje pôvod a kritériá a postupy odberov, dopravy a skladovania východiskového materiálu.

Použijú sa definované zmesi východiskových materiálov.

3.	Pri rádioaktívnych liekoch k vstupným surovinám patria  cieľové materiály ožiarenia.
	
N		

§ 8

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

O: 2

§ 9

O: 1

O: 2

O: 3

§ 10

O: 1

O: 2

O: 3

§ 11

O: 1

§ 12

O: 1

§ 13

O: 1

	§ 8
Kontrola fyzikálnochemických vlastností surovín schopných modifikovat' biologickú dostupnosť látok alebo liečiv

(l) Pri kontrole kvality surovín použitých na výrobu produktu alebo lieku sa hodnotí, či niektoré fyzikálnochemické vlastnosti surovín nemodifikujú biologickú dostupnosť látky alebo liečiva. Hodnotí sa
a) kryštalická forma a koeficient rozpustnosti,

b) vel'kosť častíc, alebo veľkosť častíc po rozdrobení, 

c) hydratačný stav,

d) rozdeľovací koeficient olej/voda (hodnoty pK/pH, ak sa tieto údaje považujú za nevyhnutné).

(2) Hodnotenie fyzikálnochemických vlastností surovín podľa odseku 1 písm. a) až c) sa nevyžadujú ak sa suroviny používajú len v roztoku.

§ 9
Suroviny na výrobu biologického produktu alebo lieku určeného na farmaceutické skúšanie

(1) Surovinami na výrobu biologického produktu alebo lieku sa rozumejú všetky zložky produktu alebo lieku vrátane mikroorganizmov, tkanív živočíšneho pôvodu alebo rastlinného pôvodu, tekutín ľudského pôvodu alebo živočíšneho pôvodu, krvi a látok pripravených biotechnologickou cestou alebo génovým inžinierstvom.

(2) Pôvod surovín sa uvádza v dokumentácii; opis zahŕňa ich výrobu, postupy čistenia, inaktivácie a kontrolné postupy na zabezpečenie kvality, bezpečnosti a zhody šarží produktu alebo lieku vykonané v priebehu ich výroby.

 (3) Ak sa ako suroviny uvedené v odseku 1 použijú bunkové kultúry, hodnotí sa, či charakteristické vlastnosti buniek zostanú nezmenené počas výroby surovín; ak ide o suroviny, z ktorých sa vyrábajú bakteriálne kmene a bunkové kultúry, zmesi sér alebo plazmy, vykoná sa aj skúška na nežiaduce agensy. Suroviny, v ktorých sa preukáže prítomnost potenciálnych patogénnych nežiaducich agensov, možno použiť na výrobu produktu alebo lieku len, ak d'alšie spracovanie surovín zaručí ich odstránenie alebo inaktiváciu; tento proces sa validuje.

§ 10
Suroviny na výrobu vakcín a sér

(1) Na výrobu vakcín sa používajú overené a definované bakteriálne kmene a bunkové kultúry; na výrobu sér sa používajú definované zmesi surovín.

(2) Ak ide o suroviny na výrobu bakteriálnych a vírusových vakcín sa vyžaduje preukázanie známych charakteristík infekčných agensov na zárodkoch.

(3) Ak ide o výrobu živých vakcín, preukazuje sa stálosť charakteristík oslabenia zárodkov; ak dôkaz nie je dostačujúci, preukazujú sa charakteristiky oslabenia priebežne počas ich výroby.

§ 11 
Suroviny na výrobu alergénov

Na výrobu alergénov sa používajú len suroviny, ktoré majú podrobne opísané špecifické vlastnosti a kontrolné metódy vstupnych surovín. Opis obsahuje aj údaje o ich zbere, úprave a uchovávaní.

§ 12 
Suroviny na výrobu produktov alebo liekov z krvi a krvnej plazmy

Na výrobu produktov alebo liekov z krvi a krvnej plazmy sa používajú len suroviny, ktorých pôvod, kritériá odberu, postup odberu, spôsob ich prepravy a uchovávania je opísaný a zdokumentovaný.

§ 13 
Suroviny pre rádioaktívne produkty alebo lieky
Surovinou pre rádioaktívne produkty alebo lieky sa rozumie materiál, ktorý má byť zdrojom žiarenia.
	
Ú				
Č: 2D	D.  Osobitné opatrenia týkajúce sa prevencie prenosu zvieracích špongiotvorných encefalopatií 

	Žiadateľ musí preukázať, že liek sa vyrába v súlade s metodickým pokynom  pre minimalizovanie rizika prenosu zvieracích špongiotvorných encefalopatií liekmi a s jeho aktualizovanými doplnkami, ktoré vydala komisia vo zväzku 3 svojej publikácie Reglementácie liekov v Európskom spoločenstve.

								
Č: 2E	E.    	Kontrolné skúšky vykonané na medziproduktoch výrobného procesu

1.	Údaje a dokumenty priložené k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článku 8(3)(h) a (i) a článku 10, odsek 1 tejto smernice obsahujú údaje týkajúce sa kontrolných skúšok, ktoré sa môžu vykonávať na medziproduktoch výrobného procesu s cieľom zabezpečiť nemennosť technologických vlastností pravidelnosti výrobného procesu.            
Tieto skúšky sú nevyhnutné pre kontrolu zhody lieku s výrobným predpisom, keď vo výnimočných prípadoch žiadateľ navrhuje analytickú metódu skúšania hotového výrobku, ktorá nezahrňuje skúšanie účinných látok (alebo zložiek pomocných látok, ktoré sa podrobujú rovnakým požiadavkám ako pri účinné látky).                 		
To isté platí, keď kontrola kvality hotového výrobku závisí od kontrolných skúšok v priebehu výrobného procesu, najmä ak sa liek definuje v podstate výrobnou metódou alebo prípravou.

2.  	Pri biologických liekoch, ako sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo z plazmy, slúžia ako smernica pre kontrolu výrobných štádií, ktoré nie sú špecifikované v Európskom liekopise, alebo ak to tak nie je, v národných liekopisoch členského štátu, postupy a kritériá prípustnosti uverejnené ako odporúčania WHO (Normy na biologické látky). 

	Pri inaktivovaných alebo detoxikovaných vakcínach sa účinná inaktivácia alebo detoxikácia overuje počas celého výrobného postupu, pokiaľ táto kontrola nezávisí od skúšky, pre ktorú je obmedzená dostupnosť vhodných zvierat. V takom prípade sa skúška vykonáva, až kým sa nedosiahne nemennosť výroby a vzájomný vzťah s príslušnými skúškami vykonanými v priebehu výrobného procesu, a táto skúška sa môže kompenzovať príslušnými kontrolami v priebehu výrobného procesu.

3.  	Modifikované alebo adsorbované alergény sa charakterizujú kvalitatívne a kvantitatívne v štádiu medziproduktu, ale  čo možno najneskôr vo výrobnom procese.
	
N		

§ 14

O: 1

P: a

P: b

O: 2

O: 3

O: 4

	§ 14
Skúšanie kvality medziproduktov

(1) Skúšanie kvality medziproduktov sa vykonáva na preukázanie zhody produktu alebo lieku s výrobným predpisom, ak

a) analytickým hodnotením produktu alebo lieku nemožno stanoviť všetky látky, liečivá a pomocné látky obsiahnuté v produkte alebo v lieku, alebo

b) kontrola medziproduktov je jedinou zárukou kvality hotového produktu alebo lieku.

(2) Pri skúškach kvality medziproduktov použitých na výrobu biologických produktov, alebo liekov sa postupuje podl'a analytických postupov a kritérií, ktoré sú opísané v liekopise; ak v liekopise nie sú opísané analytické postupy a kritériá pre skúšky kvality medziproduktu, postupuje sa podl'a analytických postupov a kritérií odporúčaných Svetovou zdravotníckou organizáciou (Normy pre biologické výrobky).

3) Skúšanie kvality medziproduktov u inaktivovaných vakcín alebo detoxikovaných vakcín vrátane účinnosti postupu inaktivovania alebo detoxikovania sa hodnotí počas každého výrobného cyklu s výnimkou, ak súčasťou tohto hodnotenia je skúška, pri ktorej sa používajú pokusné zvieratá. Skúška sa vykonáva dovtedy, kým sa nedosiahne nemennosť výroby medziproduktu a neurčí sa vzájomný vzťah s inými kontrolnými skúškami alebo skúškami vykonávanými v priebehu výroby; v takomto prípade možno skúšku s pokusnými zvieratami nahradii kontrolnými skúškami.

(4) Ak ide o modifikované alebo absorbované alergény medziproduktu, skúšanie kvality medziproduktu sa vykonáva v najneskoršom možnom výrobnom stupni.

Ú				
Č: 2F
B: 1	F. 	Kontrolné skúšky hotového výrobku

1.	Pri kontrolných skúškach hotového výrobku šarža lieku je súbor jednotiek jednej liekovej formy, ktoré sa robia z rovnakého počiatočného množstva materiálu a prešli rovnakou sériou výrobných a/alebo sterilizačných operácií, alebo v prípade nepretržitého výrobného procesu, súbor jednotiek vyrobený v určitom časovom intervale.

	V žiadosti o povolenie na uvedenie na trh sa uvedú tie skúšky, ktoré sa vykonávajú rutinne na každej šarži hotového výrobku. Uvedie sa frekvencia tých skúšok, ktoré sa nevykonávajú rutinne. Určia sa limity na prepustenie šarže.

	V údajoch a dokumentoch priložených k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článku 8(3)(h) a (i) a článku 10(1) tejto smernice sa uvedú údaje týkajúce sa kontrolných skúšok hotového výrobku po prepustení šarže. Predložia sa v súlade s nasledujúcimi požiadavkami.

	Ustanovenia monografií pre liekové formy, imunoséra, vakcíny a rádioaktívne farmaceutické prípravky z Európskeho liekopisu, alebo ak tak nie je, tak z liekopisu členského štátu sú použiteľné pre všetky výrobky v ňom definované. Pre všetky kontroly biologických liekov, ako sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo z plazmy, ktoré nie sú špecifikované v Európskom liekopise, alebo ak tak nie je, v liekopise členského štátu, slúžia ako pokyny postupy a kritériá prijateľnosti uverejnené ako odporúčania WHO (Normy na biologické látky).

	Ak sú použité skúšobné postupy a limity iné ako sú tie, ktoré sú uvedené v monografiách Európskeho liekopisu, alebo ak tak nie je, v národnom liekopise členského štátu, je potrebné poskytnúť dôkaz, že hotový výrobok, ak by bol skúšaný v súlade s uvedenými monografiami, by spĺňal požiadavky na kvalitu príslušného liekopisu pre uvedenú liekovú formu.
	
N		

§ 15

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

	§ 15 
Kontrola kvality produktov alebo liekov

(1) Kontrolou sa hodnotí kvalita produktov alebo liekov vyrobených v jednotlivých šaržiach; pri skúškach, ktoré sa nevykonávajú rutinne sa uvádza frekvencia skúšok a prípustné limity.

(2) Pri kontrole kvality produktov a liekov sa v rozsahu požiadaviek uvedených v § 16 až 22 vykonávajú skúšky
a) všeobecných vlastností lieku,
b) totožnosti a stanovenia látok alebo liečiv, 
c) čistoty a nečistôt,
d) biologickej účinnosti,
e) totožnosti a stanovenia obsahu pomocných látok, 
f) bezpečnosti,
g) stálosti.
 
(3) Kontrola kvality produktov a liekov uvedených v liekopise sa vykonáva analytickými postupmi a podl'a kritérií uvedených v liekopise.

(4) Pri kontrole kvality produktov a liekov, ktoré nie sú opísané v liekopise, možno použiť analytické postupy a kritériá odporúčané Svetovou zdravotníckou organizáciou alebo iné analytické postupy: ak sa použijú iné analytické postupy, hodnotí sa, či hotový produkt alebo liek vyhovuje požiadavkám na kvalitu porovnatel'ného produktu alebo lieku opísaného v liekopise	

Ú				
Č: 2F
B: 1.1	
1.1.	Všeobecné vlastnosti  hotového výrobku

Určité skúšky všeobecných vlastností výrobku  sú vždy zaradené medzi skúškami hotového výrobku. Tieto skúšky sa vždy, keď to je možné, vzťahujú na kontrolu priemernej hmotnosti a maximálnych odchýlok, na mechanické, fyzikálne alebo mikrobiologické skúšky, organoleptické vlastnosti, fyzikálne vlastnosti, ako je hustota, hodnota pH, index lomu, atď. Pre každú z týchto vlastností určí žiadateľ v každom jednotlivom prípade normy a limity tolerancie. 
		      	                             	
V presných podrobnostiach sa opíšu podmienky vykonania skúšok a v prípade potreby aj použité zariadenia a prístroje a normy vždy, keď nie sú uvedené v Európskom liekopise  ani v liekopise členských štátov; to isté platí aj v prípadoch, keď metódy predpísané v liekopisoch nie sú použiteľné.

Okrem toho, tuhé liekové formy, ktoré sa musia podávať ústami, sa podrobia štúdii in vitro na rýchlosť uvoľňovania a rozpúšťania účinnej látky alebo látok; tieto štúdie sa uskutočnia aj v prípade podávania iným spôsobom, ak to kompetentný orgán dotknutého členského štátu považuje za nevyhnutné.	

N		§ 16

O: 1

O: 3

O: 2

§ 16
Skúšky všeobecných vlastností

( 1 ) Skúškami všeobecných vlastností produktov alebo liekov sa hodnotí
a) hmotnostná rovnorodosť a objemová rovnorodosť, priemerná hmotnosť, rovnomernosť obsahu, rovnorodosť rozptýlenia,
b) fyzikálne, fyzikálno-chemické, chemické, biologické a mikrobiologické vlastnosti.

(3) Na skúšanie všeobecných vlastností sa vyžaduje, aby výrobca produktu alebo lieku presne opísal experimentálne podmienky skúšania.

(2) Ak ide o tuhé perorálne liekové formy, hodnotí sa uvoľňovanie a rýchlosť rozpúštania látok alebo liečiv z liekovej formy metódami in vitro; v prípade liekových foriem podávaných inou cestou podania sa hodnotí uvoľňovanie a rýchlosť rozpúšťania látok alebo liečiv, ak štátny ústav alebo ústav kontroly veterinárnych liečiv o toto hodnotenie požiada.

Ú				
Č: 2F
B: 1.2	1.2.	Totožnosť a stanovenie účinnej látky (látok)

Totožnosť a stanovenie účinnej látky (látok) sa uskutočňuje vždy buď na priemernej reprezentatívnej vzorke z výrobnej šarže alebo na niekoľkých jednotkách dávky analyzovaných jednotlivo.

Pokiaľ neexistuje primerané zdôvodnenie, maximálna prípustná odchýlka obsahu účinnej látky hotového výrobku nesmie prevýšiť ± 5 % v čase výroby.

Na základe skúšok stálosti musí výrobca navrhnúť a zdôvodniť maximálnu prípustnú medzu tolerancie obsahu účinnej látky hotového výrobku až do konca navrhnutej doby  skladovateľnosti.

V niektorých výnimočných prípadoch zvlášť zložitých zmesí, keď by rozbor účinných látok, ktoré sú veľmi početné alebo prítomné vo veľmi malých množstvách, vyžadoval zložité a ťažko uskutočniteľné bádanie vo vzťahu ku každej výrobnej šarži, sa môže vynechať rozbor jednej alebo viacerých účinných látok v hotovom výrobku za výslovnej podmienky, že sa tieto rozbory uskutočnia na medzistupni výrobného procesu. Táto výnimka sa nesmie rozšíriť na charakterizáciu uvedených látok. Tento zjednodušený postup sa doplní o metódu kvantitatívneho hodnotenia, ktorá umožňuje kompetentnému orgánu overiť zhodu lieku s jeho technickými požiadavkami po tom, čo bol uvedený na trh.

Biologický  rozbor in vivo alebo in vitro je povinný, keď sa fyzikálno-chemickými metódami nedajú získať potrebné informácie o kvalite výrobku. Takýto rozbor vždy, keď to je možné, zahŕňa referenčné materiály a štatistickú analýzu, ktorá umožňuje výpočet hranice významnosti. Keď sa tieto skúšky nemôžu uskutočniť na hotovom výrobku, môžu sa vykonať čo najneskoršie na medzistupni výrobného procesu.

Keď údaje uvedené v oddieli B ukazujú, že pri výrobe lieku sa používa značný prebytok účinnej látky, do opisu kontrolných skúšok hotového výrobku sa v prípade potreby zahrnú chemické a prípadne toxikologicko-farmaceutické štúdie zmien, ktorými prešla táto látka, a podľa možnosti charakterizácia a/alebo stanovenie rozkladných produktov.

N		§ 17

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

§ 19

O: 1

O: 2

	§ 17
Skúšky totožnosti a stanovenia obsahu látok a liečiv

(1) Skúšky totožnosti a stanovenia obsahu látok a liečiv sa vykonávajú na vzorkách výrobnej šarže odobratých podľa zásad správnej výrobnej praxe.

(2) Povolené odchýlky obsahu látky alebo liečiva v produkte alebo lieku, ktoré majú platiť do konca času použiteľnosti produktu alebo lieku navrhuje a odôvodňuje výrobca na základe výsledkov vykonaných skúšok stálosti. Pri produktoch alebo liekoch určených na parenterálne použitie je maximálna prípustná odchýlka +- 5%; ak ide o tuhé liekové formy s obsahom liečiv do 50 mg na jednotku + - 10%, s obsahom nad 50 mg na jednotku + - 5%.

(3) Vo výnimočných prípadoch, najmä ak ide o viaczložkové produkty alebo lieky, v ktorých stanovenie obsahu veľkého počtu látok alebo liečiv s nízkym obsahom by si vyžadovalo náročné skúšky, ktoré sa dajú ťažko vykonať na každej vyrobenej šarži, možno upustiť od stanovenia jednej alebo viacerých látok v produkte alebo liečiv v lieku ak sa už stanovili pri kontrole medziproduktov; táto výnimka sa nevzťahuje na postup pri kontrole surovín.

(4) Ak sa stanovením obsahu látok alebo liečiv upúšťa od stanovenia jednej alebo viacerých látok alebo liečiv podľa odseku 3, doplní sa stanovenie obsahu látok alebo liečiv o takú metódu kvantitatívneho hodnotenia, ktorá umožní overenie zhody hotového produktu alebo lieku so zložením, ktoré jeho výrobca uvádza.

§ 19 
Skúšky biologickej účinnosti

(1) Skúšky biologickej účinnosti in vivo alebo in vitro sa vvkonávajú, ak fyzikálno-chemické metódy nie sú dostačujúce na preukázanie kvality produktu alebo lieku. Ak tieto skúšky nemožno vykonať s hotovým produktom alebo liekom, vykonajú sa s medziproduktom, a to v najneskoršom výrobnom stupni.

(2) Ak sa preukáže, že došlo k významnému prekročeniu dávky látky alebo liečiva, k opisu kontrolných metód hotového produktu alebo lieku, sa doloží výsledok chemických a toxikologicko-farmakologických skúšok rozkladných látok, údaje o ich vlastnostiach alebo metódy na ich stanovenie.
	
Ú				
Č: 2F
B: 1.3	1.3.	Totožnosť a stanovenie pomocných látok

Pokiaľ je to nevyhnutné, pomocné látky sa podrobia aspoň skúškam totožnosti.

Skúšobný postup navrhnutý na totožnosť farbív musí umožňovať overenie, či sa také látky nachádzajú na zozname  priloženom ku smernici 78/25/EHS.

Skúška hornej a dolnej medze je povinná vo vzťahu ku konzervačným látkam a skúška hornej medze pre všetky ostatné pomocné látky, ktoré často negatívne ovplyvňujú organické funkcie; skúška hornej a dolnej medze je povinná vo vzťahu k pomocným látkam, ak tieto môžu negatívne ovplyvňovať biologickú dostupnosť účinnej látky, pokiaľ biologická dostupnosť nie je zaručená inými vhodnými skúškami.

N		

§ 20

O: 1

O: 2

O: 3

	
§ 20
Skúšky totožnosti a stanovenia obsahu farbív,
konzervačných látok a ostatných pomocných látok

(1) Skúškou totožnosti farbív sa hodnotí, či pri výrobe produktu alebo lieku boli použité farbivá uvedené v prílohe č. 1.

(2) Skúšaním totožnosti konzervačných látok sa hodnotí ich maximálny povolený obsah a minimálny povolený obsah uvedený vo výrobnom postupe.

(3) Skúškami totožnosti ostatných pomocných látok sa hodnotí ich maximálny povolený obsah a minimálny povolený obsah; vykonávajú sa vždy, ak sa predpokladá, že môžu ovplyvňovať biologickú dostupnosť látky alebo liečiva alebo ak sa na hodnotenie biologickej dostupnosti látky alebo liečiva používa iná skúška.

Ú				
Č: 2F
B: 1.4	1.4.	Skúšky neškodnosti

1.     Okrem farmakologicko-toxikologických skúšok predložených so žiadosťou o povolenie na uvedenie na trh sa do analytických údajov zaradia aj údaje o skúškach neškodnosti, ako je sterilita, bakteriálny endotoxín, pyrogénnosť a miestna znášanlivosť u zvierat, vždy, keď sa tieto skúšky musia vykonať ako rutinná záležitosť na overenie kvality výrobku.

2.	Pri všetkých kontrolách biologických liekov, ako sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo z plazmy, ktoré nie sú špecifikované v Európskom liekopise, alebo ak to nie je tak, v národnom liekopise členského štátu, ako pokyny slúžia postupy a kritériá prípustnosti uverejnené ako odporúčania Svetovej zdravotníckej organizácie (Normy na biologické látky).

3.	Pri rádioaktívnych liekoch sa opíše rádionuklidová čistota, rádiochemická čistota a špecifické aktivity. Pri obsahu rádioaktivity odchýlka od hodnoty uvedenej na označení nesmie prekročiť ± 10 %.

Pri generátoroch sa požadujú podrobnosti o skúškach na materské a dcérske rádionuklidy. Pri generátoroch - eluátoch je potrebné vykonať skúšky na materské rádionuklidy a iné zložky systému generátora.

Pri súpravách musia technické požiadavky hotového výrobku obsahovať skúšky účinnosti výrobkov po označení rádioaktivity.  Uvedené musia byť  príslušné kontroly rádiochemickej a rádionuklidovej čistoty zlúčeniny označenej rádioaktivitou. Akýkoľvek materiál rozhodujúci pre označenie rádioaktivity sa identifikuje a podrobí analýze.

N		§ 21

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

	§ 21
Skúšky bezpečnosti

(1) Skúšky bezpečnosti sú skúšky na sterilitu, skúšky na bakteriálne endotoxíny, skúšky na pyrogenitu a skúšky lokálnej znášanlivosti na zvierati; vykonávajú sa rutinne pri kontrole kvality produktov alebo liekov.

(2) Pri skúšaní bezpečnosti produktov alebo liekov sa postupuje podľa analytických postupov a kritérií uvedených v liekopise; ak v liekopise nie sú analytické postupy a kritériá uvedené, postupuje sa podľa analytických postupov a kritérií odporúčaných Svetovou zdravotníckou organizáciou.

 (3) Pri rádioaktívnych produktoch alebo liekoch sa hodnotí čistota rádioaktívneho nuklidu, rádioaktívna chemická čistota a špecifická aktivita. Povolené odchýlky rádioaktivity nemôžu prekročiť + - l0%.

(4) Pri skúškach izotopových generátorov sa hodnotí materský a príbuzný rádioaktívny nuklid. Pri skúškach eluátov izotopových generátorov sa hodnotí materský rádioaktívny nuklid a ostatné zložky izotopových generátorov.

(5) Pri skúškach súprav rádioaktívnych produktov alebo liekov sa hodnotí aktivita produktov alebo liekov po rádioaktívnom značkovaní. Súčastou týchto skúšok sú aj skúšky na rádioaktívnu chemickú čistotu a na čistotu rádioaktívneho nuklidu v zložke použitej na rádioaktívne značkovanie. Ak ide o základný materiál určený na rádioaktívne značkovanie, vykonajú sa skúšky totožnosti.
	
Ú				
Č: 2F
B: 1.5	1.5 Skúšky stálosti

1.	Údaje a dokumenty priložené k žiadosti o povolenia na uvedenie na trh podľa článku 8(3)(g) a (h) sa predložia v súlade s nasledujúcimi požiadavkami.

	Uvedie sa opis výskumov, na základe ktorých sa stanovila skladovateľnosť, odporúčané podmienky skladovania a technické podmienky na konci doby skladovateľnosti navrhnuté žiadateľom.

	Keď má hotový výrobok sklon vytvárať rozkladné produkty,  žiadateľ ich musí uviesť a oznámiť metódy charakterizácie a skúšobné postupy.

	Závery obsahujú výsledky analýz, ktoré zdôvodňujú navrhnutý čas skladovateľnosti pri odporúčaných podmienkach skladovania a technické požiadavky hotového výrobku na konci skladovateľnosti v týchto odporúčaných podmienkach skladovania.

	Oznámi sa maximálna prípustná hladina rozkladných produktov na konci času skladovateľnosti.

	Predloží sa štúdia o interakcii medzi výrobkom a obalom vždy, keď sa riziko takejto interakcie považuje za možné, najmä keď ide o injekčne podávané prípravky alebo o aerosóly na vnútorné použitie.

2.	Keď sa pri biologických liekoch, ako sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo z plazmy nemôžu vykonať skúšky stálosti hotového výrobku, je prípustné vykonať indikačnú skúšku čo najneskoršie na medzistupni výrobného procesu. Okrem toho sa musí urobiť hodnotenie stálosti hotového výrobku prostredníctvom iných skúšok.

3.	Pri rádioaktívnych liekoch sa poskytnú informácie o stálosti rádionuklidových generátorov, rádionuklidových súprav a rádioaktivitou označených výrobkov. Zdokumentuje sa stálosť v priebehu používania rádioaktívnych liekov v mnohodávkových obaloch.

	
N		

§ 22

O: 1

O: 2

O: 3

O: 1
V: 3

O: 4

O: 5

§ 18

O: 1

O: 2
	
§ 22
Skúšky stálosti

(1) Stálosťou sa rozumie vlastnosť látky, medziproduktu alebo hotového produktu zachovať si v stanovených medziach, v určitej lehote a za určených podmienok uchovávania rovnaké znaky kvality, ktoré mala látka, medziprodukt alebo hotový produkt v čase výroby. Skúškami stálosti sa hodnotí navrhnutý čas použiteľnosti produktu alebo lieku, odporúčané podmienky uchovávania a špecifikácie na konci času použiteľnosti.
 
(2) Ak sa predpokladá, že sa v produkte alebo v lieku môžu tvoriť rozkladné produkty, výrobca túto skutočnosť uvedie v dokumentácii pripojenej k žiadosti o registráciu lieku spolu s metódami na ich charakterizovanie, stanovenie a validáciu.

(3) Záverečné hodnotenie skúšok stálosti obsahuje výsledky analýz s odôvodnením navrhnutého času použitel'nosti za odporúčaných podmienok uchovávania a špecifikácie hotového produktu alebo lieku na konci času použiteľnosti za rovnakých podmienok uchovávania a uvádza sa maximálny povolený obsah rozkladných produktov na konci času použiteľnosti.

Súčasťou skúšok stálosti je aj štúdium interakcií zložiek produktu alebo lieku navzájom a s vnútorným obalom; tieto skúšky sa vykonajú vždy, ak možno predpokladať vznik interakcií s vnútomým obalom, a to najmä ak ide o injekčné prípravky a aerosolové prípravky na vnútorné použitie.

(4) Ak pri biologickych produktoch alebo liekoch nemožno urobiť skúšky ich stálosti, určené skúšky stálosti sa vykonajú s medziproduktom v najneskoršom možnom výrobnom stupni.

(5) Ak ide o rádioaktívne produkty alebo lieky sa vykonajú skúšky stálosti izotopových generátorov, súprav a produktov alebo liekov značkovaných rádioaktivitou. Na rádioaktívnych produktoch a liekoch balených vo viacdávkových obaloch sa vykonajú skúšky stálosti produktu alebo lieku v týchto obaloch.

§ 18
Skúšky čistoty a stanovenie obsahu nečistôt

(1) Skúškami čistoty a stanovením obsahu nečistôt sa hodnotí najvyšší prípustný limit obsahu rozkladných látok a nečistôt obsiahnutých v produkte alebo lieku podľa požiadaviek liekopisu.

(2) Najvyšší prípustný limit obsahu rozkladných látok a nečistôt obsiahnutých v produkte alebo lieku vyrobenom zo surovín nezaradených do liekopisu je v prílohe č. 2.
	
Ú				
Č: 3

Úvod	ČASŤ  3

TOXIKOLOGICKÉ A FARMAKOLOGICKÉ SKÚŠKY

I.	Úvod

1.	Údaje a dokumenty priložené k žiadosti o povolenie na uvedenie na trh podľa článkov 8(3)(i) a 10(1) sa uvedú v súlade s nižšie uvedenými požiadavkami.

	Členské štáty zabezpečia, aby sa skúšky bezpečnosti vykonali v súlade s ustanoveniami týkajúcimi sa správnej laboratórnej praxe ustanovenými v smerniciach rady  87/18/EHS(1) a 88/320/EHS(2).
	
           Toxikologické a farmakologické skúšky musia preukázať:

(a)	limity toxicity produktu a jeho nebezpečné alebo nežiadúce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u ľudí pri odporúčaných podmienkach použitia; tieto účinky sa musia posúdiť vo vzťahu k patologickému stavu;

(b)	farmakologické vlastnosti produktu, v kvalitatívnom aj kvantitatívnom vzťahu k navrhnutému používaniu u ľudí. Všetky výsledky musia byť spoľahlivé a všeobecne použiteľné. Vždy, keď to je možné, použijú sa pri navrhovaní experimentálnych metód a vyhodnocovaní výsledkov matematické a štatistické postupy.

Ďalej je pre klinických lekárov potrebné uviesť informáciu o terapeutickom potenciáli  výrobku.

2.	Keď je liek určený na topické použitie, musí sa preskúmať systémová absorpcia, primerane sa musí zohľadniť aj možné použitie produktu na poškodenú pokožku a absorpcia cez iné relevantné povrchy. Iba keď sa dokáže, že systémová absorpcia v týchto podmienkach je zanedbateľná, môžu sa vynechať systémové skúšky toxicity po opakovanom podaní, skúšky plodovej toxicity a štúdie reprodukčnej funkcie.

	Ak sa však  prejaví systémová absorpcia počas terapeutických experimentov, uskutočnia sa skúšky  toxicity na zvieratách vrátane skúšok plodovej toxicity v prípade potreby. 

	Vo všetkých prípadoch sa vykonajú veľmi starostlivo skúšky miestnej znášanlivosti po opakovanom podaní, vrátane histologických hodnotení; preskúma sa možnosť senzibilizácie a akýkoľvek karcinogénny potenciál sa preskúma v prípadoch uvedených v oddieli II E tejto časti. 

3.	Pri biologických liekoch ako sú imunologické lieky a lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo z plazmy  môže byť potrebné prispôsobiť požiadavky tejto časti jednotlivým výrobkom; preto žiadateľ odôvodní uskutočnený program skúšok.

	Pri stanovovaní programu skúšok sa vezmú do úvahy nasledovné skutočnosti: 

-	všetky skúšky vyžadujúce opakované podanie produktu sa navrhnú tak, aby zohľadnili možnú indukciu protilátok a ich vzájomné pôsobenie;

-	zohľadní sa hodnotenie reprodukčnej funkcie, zárodkovej/plodovej a perinatálnej toxicity, mutagénneho potenciálu a karcinogénneho potenciálu. Keď okrem účinných látok sú aj iné zložky podozrivé, validácia ich zneškodnenia môže nahradiť štúdie.

4.	Pri rádioaktívnych liekoch sa uznáva, že toxicita môže byť spojená s dávkou žiarenia. Pri diagnóze je to dôsledkom používania rádioaktívnych liekov;  pri terapii je to žiadúca vlastnosť. Hodnotenie bezpečnosti a účinnosti rádioaktívnych liekov sa preto zameria na požiadavky na lieky a na aspekty dozimetrie žiarenia. Zdokumentuje sa vystavenie orgánov a tkanív žiareniu. Vypočíta sa odhadovaná absorbovaná dávka žiarenia podľa špecifikovaného medzinárodne uznávaného systému pre každý jednotlivý spôsob podania.

5.	Preskúma sa toxikológia a farmakokinetika pomocnej látky použitej vo farmaceutickej oblasti po prvýkrát. 

6.	Keď je možný značný  rozklad počas skladovania lieku, posúdi sa toxikológia rozkladných produktov. 

N		

§ 23

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

P: f

P: g

P: h

P: i

P: j

O: 2

O: 3

	
Druhá časť

TOXIKOLOGICKO-FARMAKOLOGICKÉ SKÚŠANIE

§ 23
 Všeobecné ustanovenia

(1)	Toxikologicko-farmakologické skúšanie3) zahŕňa hodnotenie 

a)	nebezpečenstva toxicity alebo neželaných toxických účinkov, toxicity surovín, produktov alebo liekov, po jednorázovom podaní,

b)	toxicity surovín, produktov alebo liekov po opakovanom podaní,

c)	toxicity surovín, produktov alebo liekov na potomstvo alebo zmenu plodnosti (ďalej len "skúšky reprodukčných funkcií"),

d)	toxicity na zárodkoch, toxicity na plodoch a perinatálnej toxicity surovín, produktov alebo liekov,

e)	mutagénnych účinkov surovín, produktov alebo liekov,

f)	kancerogénnych účinkov surovín, produktov alebo liekov,

g)	zmien v činnosti organizmu vyvolaných surovinami, produktami alebo liekmi pri normálnej alebo experimentálne zmenenej funkčnosti organizmu (ďalej len "farmakodynamika“),

h)	absorpcie, distribúcie, biologickej premeny a vylučovania látok a liečiv v organizme (ďalej len "farmakokinetika“),

i)	lokálnej znášanlivosti produktov alebo liekov,

j)	času pretrvávania reziduí alebo ich metabolitov v surovinách živočíšneho pôvodu získaných zo zvierat, ktorým bol produkt alebo veterinárny liek podaný, ich škodlivé účinky na človeka a možné ťažkosti pri priemyselnom spracúvaní.

(2) Ak počas skladovania suroviny, produktu alebo lieku môže dôjst k ich významnému rozkladu, vykoná sa podl'a predpokladaného účelu použitia toxikologické skúšanie rozkladných produktov.

(3) Pri každom skúšaní sa zostavuje plán skúšania a vedie sa dokumentácia o jeho vykonaní.

Ú				

Č: 3A

Č: 3A
B: 1	VYKONÁVANIA SKÚŠOK 

A.	Toxicita

1.	Toxicita po jednorazovom podaní

Skúška akútnej toxicity je kvalitatívna a kvantitatívna štúdia toxických reakcií, ktoré môžu vzniknúť po jednorazovom podaní účinnej látky alebo látok obsiahnutých v lieku v proporciách a vo fyzikálno-chemickom stave, v akom sú prítomné  v skutočnom výrobku.	

Skúška akútnej toxicity sa musí uskutočniť na dvoch alebo viacerých druhoch cicavcov, pokiaľ nie je možné zdôvodniť iba jeden druh. Normálne sa použijú dve rôzne cesty podania, pričom jedna musí byť rovnaká alebo podobná ako tá, ktorá je navrhnutá pre používanie u ľudí, a druhá musí zabezpečiť systémové vystavenie látke. 
 
Táto štúdia sa zaoberá pozorovanými prejavmi, vrátane miestnych reakcií. Výskumník stanoví čas, počas ktorého sa pokusné zvieratá pozorujú, tak aby bol primeraný na odhalenie poškodenia alebo uzdravenia tkanív alebo orgánov, zvyčajne to býva čas 14 dní, ale nie menej ako 7 dní, ale bez vystavenia zvierat príliš dlhému utrpeniu. 

	Zvieratá ktoré zomreli počas pozorovania sa podrobia pitve, rovnako ako všetky zvieratá, ktoré prežili do konca pozorovania. Treba zvážiť histologicko-patologické vyšetrenie každého orgánu, ktorý pri pitve mŕtvoly vykazuje makroskopické zmeny. Zo zvierat použitých pri štúdii je potrebné získať maximálne množstvo informácií. 

	Skúšky toxicity po jednorazovom podaní sa vykonajú takým spôsobom, aby sa odhalili prejavy akútnej toxicity a spôsob smrti sa posúdil pokiaľ to je racionálne možné. U vhodných druhov je potrebné  urobiť kvantitatívne vyhodnotenie približnej smrteľnej dávky a získať informácie o vzťahu dávka/účinok, ale nevyžaduje sa vysoká úroveň presnosti.

	Tieto štúdie môžu poskytnúť istý náznak pravdepodobných účinkov akútneho predávkovania u človeka a môžu byť užitočné pre návrh štúdia toxicity, po opakovanom podaní na vhodných zvieracích druhoch.

	V prípade účinných látok v kombinácii sa musí výskum uskutočniť takým spôsobom, aby sa dalo skontrolovať, či dochádza k zvýšeniu toxicity alebo nie, alebo či sa vyskytli nové toxické účinky.
	
N		

§ 24

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

	

§ 24
Toxicita po jednorazovom podaní

(1) Skúšky na toxicitu po jednorazovom podaní zahŕňajú hodnotenie kvalitatívnych a kvantitatívnych prejavov toxicity surovín, produktov alebo liekov. Pri skúškach toxicity po jednorazovom podaní sa sledujú lokálne prejavy a hodnotia sa príznaky jednorazovej toxicity tak, aby sa príčiny uhynutia zvierat určili v čo najväčšom rozsahu. Vyhodnocuje sa letálna dávka, získavajú sa informácie o vzťahu dávky látky alebo liečiva k účinku produktu alebo lieku. Skúškou na toxicitu po jednorazovom podaní sa získavajú aj údaje o pravdepodobných účinkoch jednorazového prekročenia dávky látky alebo liečiva pri podaní produktu alebo lieku.

(2) Skúšky na toxicitu po jednorazovom podaní sa vykonávajú na dvoch alebo viacerých druhoch cicavcov známeho kmeňa, okrem prípadov, ak použitie jedného druhu je odôvodnené. Pri skúšaní sa použijú najmenej dve cesty podania; jedna totožná alebo podobná ceste podania, ktorou sa bude produkt alebo liek podávať človeku alebo zvieraťu a druhá taká, ktorá zabezpečí systémovú absorpciu látky alebo liečiva alebo pomocnej látky.

(3) Sledovanie pokusných zvierat trvá 7 až 14 dní. Dĺžku trvania určuje skúšajúci tak, aby sa dostatočne preukázalo poškodenie alebo obnovenie funkcie tkanív alebo orgánov.

(4) Na všetkých zvieratách, ktoré sa sledujú, sa vykoná pitva. Na všetkých orgánoch, na ktorých sa pri pitve pozorovali makroskopické zmeny, sa vykonávajú histologicko-patologické skúšky.

(5) Skúšanie toxicity pojednorazovom podaní produktov alebo liekov sa uskutočňuje tak, aby sa overilo, či sa nezvyšuje toxicita produktu alebo či sa neobjavujú nové toxické prejavy produktu.	

Ú				
Č: 3A
B: 2	2.	Toxicita opakovanom podaní (subakútna alebo chronická toxicita)

	Cieľom skúšok toxicity po opakovanom podaní je odhaliť akékoľvek fyziologické a/alebo anatomicko-patologické zmeny vyvolané opakovaným podávaním účinnej látky alebo kombinácie účinných látok, ktoré sa skúmajú, a stanoviť, aký vzťah majú tieto zmeny k dávkovaniu.

	Všeobecne je žiadúce, aby  sa vykonali dve skúšky: jedna krátkodobá, trvajúca od dvoch do štyroch týždňov, druhá dlhodobá. Trvanie tejto skúšky závisí od podmienok klinického použitia. Jej cieľom je experimentálne stanoviť netoxické rozpätie dávok produktu a bežne trvá od troch do šiestich mesiacov.

	Pri liekoch podaných človeku iba raz, uskutoční sa jediná skúška trvajúca dva až štyri týždne.

	Ak však, so zreteľom na navrhovanú dĺžku používania u ľudí, výskumník považuje za vhodné uskutočniť dlhšie alebo kratšie trvajúce experimenty, ako je uvedené vyššie, musí uviesť pre takéto konanie primerané dôvody.

	Dôvody sa musia uviesť aj pre zvolené dávky.

	Skúšky toxicity po opakovanom podaní sa uskutočnia na dvoch druhoch cicavcov, pričom jeden z nich musí byť nehlodavec. Výber použitej cesty (ciest) podania závisí od plánovaného terapeutického použitia a od možností systémovej absorpcie. Jasne sa určí spôsob a frekvencia dávkovania.

	Zvolí sa maximálna dávka, aby sa odhalili škodlivé účinky. Nižšie dávky potom umožnia stanoviť toleranciu zvieraťa na produkt.

	Keď to je možné  a vždy pri experimentoch na malých hlodavcoch musia byť návrh experimentu a kontrolné postupy zladené so škálou problémov, ktoré sa riešia a musia umožňovať stanovenie prijateľných limitov.

	Hodnotenie toxických účinkov sa zakladá na pozorovaní správania, rastu, výsledkoch hematologických a biochemických skúšok, najmä tých, ktoré sa týkajú  mechanizmu vylučovania, na pitevných správach  a zhromažďovaní histologických údajov. Výber a rozsah každej skupiny skúšok závisí od použitého druhu zvierat a od stavu vedeckého poznania v danom čase.

	V prípade nových kombinácií známych látok, ktoré boli preskúmané v súlade s ustanoveniami tejto smernice, môže výskumník  vhodne modifikovať dlhodobé skúšky chronickej toxicity, s výnimkou prípadov, keď skúšky akútnej a subakútnej toxicity preukázali zosilnené alebo nové toxické účinky, musí však predložiť zdôvodnenie tejto úpravy.
	
N		

§ 25

O: 1

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

	§ 25
Toxicita po opakovanom podaní

(1) Skúškami toxicity po opakovanom podaní sa hodnotia funkčné alebo anatomicko-patologické zmeny spôsobené opakovaným podaním suroviny, produktu alebo lieku a vplyv dávkovania na tieto zmeny.

(2)	Pri skúškach toxicity po opakovanom podaní sa vykonáva jedna krátkodobá skúška v trvaní dvoch až štyroch týždňov a druhá dlhodobá skúška, v trvaní troch až šiestich mesiacov, a to v závislosti od podmienok podania produktov. 

Pri produktoch alebo liekoch, ktoré sú určené na jednorazové podanie človeku možno vykonať len jednu skúšku v trvaní dvoch až štyroch týždňov.

(3) Skúšky toxicity po opakovanom podaní sa vykonávajú na dvoch druhoch cicavcov, z ktorých jeden druh nesmie patriť medzi hlodavce. Pri výbere ciest podania sa zohľadňuje predpokladané terapeutické použitie a možnosti rezorpcie; najprv sa podáva najvyššia dávka, aby sa mohli objavit škodlivé účinky. Nižšími dávkami sa určujú medze znášanlivosti produktu alebo lieku u zvieraťa.

(4) Odhad toxických účinkov sa vykonáva na základe skúšok ovplyvnenia chovania, rastu, zloženia krvi a funkčných skúšok, najmä tých, ktoré sú vo vzťahu k vylučovacím orgánom a na základe výsledkov pitvy doplnených o výsledky s ňou súvisiacich histologických vyšetrení; rozsah skúšok sa určí podľa použitých živočíšnych druhov.

(5) Ak ide o skúšanie novej kombinácie známych a už odskúšaných liečiv a pomocných látok, ak nedochádza k zvýšeniu alebo vzniku nových toxických účinkov možno dlhodobé skúšky po predchádzajúcom odôvodnení skúšajúcim primerane zjednodušiť.

(6) Veterinárne produkty a lieky sa podávajú orálne najmenej 90 dní.
	
Ú				
Č: 3B
	B.	Hodnotenie reprodukčnej funkcie

	Ak výsledky iných skúšok odhalia nejaký náznak  škodlivých účinkov na potomstvo alebo poškodenie samčej alebo samičej   reprodukčnej funkcie, preskúma sa  tento náznak vhodnými skúškami.

N		
§ 26

O: 1

O: 3
	§ 26
Skúšky reprodukčných funkcií

(1) Ak výsledky vykonaných skúšok podľa § 24 a 25 preukázali vznik prejavov, na základe ktorých možno mať podozrenie na škodlivé účinky na potomstvo alebo na zmenu plodnosti u samca alebo samíc, vykonajú sa skúšky reprodukčných funkcií.

(3)	Skúškami reprodukčných funkcií sa overujú 
a)	poruchy fertility,
b)	implantačné poruchy,
c)	embryotoxický a teratogénny účinok,
d)	postnatálne poruchy správania sa,
e)	poruchy regulácie počatia,
f)	poruchy laktácie a prestupu liečiva do mlieka.
	
Ú				
Č: 3C	C.	Zárodková/plodová a perinatálna toxicita

	Tento výskum zahŕňa prejavy toxických a najmä teratogénnych účinkov pozorovaných  pri počatí, keď sa skúmaný liek podával samiciam počas tehotenstva.

	Hoci až do súčasnosti mali tieto skúšky len obmedzenú prediktívnu hodnotu vo vzťahu k aplikácii ich výsledkov na ľudí, považujú sa za zdroj dôležitých informácií v prípadoch, keď výsledky poukazujú na nehody ako sú resorpcia a iné anomálie.

	Vynechanie týchto skúšok, buď preto, že liek sa bežne nepoužíva u žien schopných porodiť dieťa, alebo z iných dôvodov, musí byť primerane zdôvodnené.	

	Štúdie zárodkovej/plodovej toxicity sa normálne uskutočňujú na dvoch druhoch cicavcov, z ktorých jeden má byť iný ako hlodavec. Perinatálne a postnatálne štúdie sa uskutočňujú aspoň na jednom druhu. Keď je známe, že metabolizmus lieku u niektorého druhu je podobný ako u človeka, je žiadúce zaradiť tento druh. Tiež je žiadúce, aby bol jeden druh rovnaký, ako pri štúdiu toxicity po opakovanom podaní.

	Podrobnosti skúšky (počet zvierat, podané množstvá, časovanie podávania a kritériá  hodnotenia výsledkov) závisia od stavu vedeckého poznania v čase podania žiadosti a od úrovne štatistickej významnosti, ktorú musia výsledky dosiahnuť.
	
N		§ 27

O: 1

O: 2

§ 27
Skúšky toxicity na zárodkoch a plodoch a perinatálnej toxicity

(1) Skúškami toxicity na zárodkoch a plodoch sa hodnotia toxické prejavy, najmä teratogénne, ktoré možno pozorovať na zárodku po počatí, ak sa skúšaný produkt alebo liek podáva samici počas gravidity.

(2) Skúšky toxicity na zárodkoch a plodoch sa vykonávajú na dvoch druhoch zvierat, z ktorých ani jeden druh nemá patriť medzi hlodavce. Jeden z použitých druhov zvieraťa sa vyberá rovnaký ako druh, ktorý sa použil na skúšky toxicity po opakovanom podaní. Perinatálne a postnatálne skúšky sa vykonajú aspoň na jednom druhu zvieraťa; ak sa pri podaní produktu alebo lieku zistí, že metabolizmus určeného druhu zvieraťa je podobný metabolizmu človeka, zaradí sa tento druh zvierata do štúdie.
	
Ú				
Č: 3D	D.	Mutagenita

	Účelom štúdia mutagenity je odhaliť zmeny, ktoré môže látka spôsobiť v genetickom materiále jednotlivcov alebo buniek, a ktorých účinok je, že zapríčiňujú trvalú a dedičnú odlišnosť potomkov od ich predkov. Tento výskum je povinný pri akejkoľvek novej látke.

	Počet a druh výsledkov a kritériá na ich hodnotenie závisia od stavu vedeckého poznania v čase podania žiadosti.

N		

§ 28

O: 1

	
§ 28
Skúšky mutagénnych účinkov

  Skúškami mutagénnych účinkov sa hodnotia zmeny spôsobené produktom alebo liekom na genetickom materiáli zvieraťa, alebo na bunkách, ktoré majú schopnosť vytvárať trvalý a dedičný rozdiel medzi nástupcom a predchodcom.	
Ú				
Č: 3E	E.	Karcinogenita

	Skúšky, zamerané na odhalenie karcinogenity sa normálne požadujú:

(a)	pri  látkach, ktoré majú blízku chemickú analógiu so známymi karcinogénnymi alebo kokarcinogénnymi zlúčeninami;

(b)	pri látkach, ktoré spôsobili pri dlhodobých toxikologických skúškach podozrivé zmeny;

(c)	pri látkach, ktoré viedli pri skúškach mutagenity alebo pri iných krátkodobých skúškach karcinogenity k podozrivým výsledkom.

Tieto skúšky sa vyžadujú aj pri látkach obsiahnutých v liekoch, pri ktorých sa predpokladá pravidelné používanie v priebehu veľmi dlhého obdobia života pacienta.

Pri stanovovaní podrobností týchto skúšok sa zohľadní stav vedeckého poznania v čase podania žiadosti.
	
N		
§ 29

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

	
§ 29
Skúšky kancerogénnych účinkov

Kancerogénne účinky sa hodnotia

a) na surovinách, produktoch alebo liekoch, ktoré majú obdobné chemické zloženie ako látky považované za kancerogénne a kokancerogénne,

b) na surovinách, produktoch alebo liekoch, ktoré počas dlhodobých toxikologických skúšok vyvolali podozrivé prejavy, 

c) na surovinách, produktoch alebo liekoch, s takými výsledkami pri skúške na mutagenitu, pri ktorých vzniklo podozrenie na kancerogenitu,

    d) na surovinách, ktoré sú súčasťou produktu alebo lieku určeného na pravidelné dlhodobé podávanie.	

Ú				
Č: 3F	F.	Farmakodynamika

	Tento názov zahŕňa variácie vo funkciách fyziologických systémov zapríčinené liekom bez ohľadu na to, či sú tieto funkcie normálne alebo experimentálne modifikované.

	Tento výskum sa uberá po dvoch líniách prístupu.

	Po prvé, primerane sa opíšu akcie, na ktorých je založené odporučené použitie v terapeutickej praxi. Výsledky sa vyjadria kvantitatívne (napr. krivkami závislosti dávka - účinok, krivkami závislosti čas – účinok, atď.), a vždy, keď to je možné porovnajú sa s údajmi týkajúcimi sa látky, ktorej aktivita je známa. Keď sa pri látke uvádza vyšší terapeutický koeficient, rozdiel sa musí demonštrovať a preukázať ako štatistický významný.

	Po druhé, výskumník poskytne všeobecnú farmakologickú charakteristiku látky s osobitnými odkazmi na nežiadúce účinky. Vo všeobecnosti sa skúmajú hlavné funkcie fyziologických systémov. Tieto výskumy idú do tým väčšej hĺbky, čím viac sa dávky spôsobujúce nežiadúce účinky približujú dávkam majúcim hlavný účinok, pre ktorý sa látka navrhuje.

	Experimentálne techniky, pokiaľ nie sú štandardnými postupmi, sa musia opísať tak podrobne, aby ich bolo možné reprodukovať a výskumník musí stanoviť ich validitu. Experimentálne výsledky sa jasne vysvetlia a keď je to dôležité pre skúšku, udá sa aj ich štatistická významnosť.

	Akákoľvek modifikácia účinkov vyplývajúca z opakovaného podávania látky sa preskúma, pokiaľ sa neuvedú pádne dôvody pre opak.

	Skúšky s kombináciami účinných látok sa môžu odporúčať buď na základe farmakologických predpokladov,  alebo klinických indikácií.

	V prvom prípade farmakodynamické štúdium musí objasniť interakcie, ktoré by mohli mať pri klinickom použití hodnotu.

	V druhom prípade, keď sa vedecké odôvodnenie kombinácie hľadá prostredníctvom klinického experimentovania, sa výskumom stanoví, či účinky očakávané od kombinácie možno demonštrovať na zvieratách, a preskúma sa aspoň význam akýchkoľvek vedľajších účinkov.

	Ak sa v kombinácii vyskytuje nová účinná látka, musí sa kombinácia vopred do hĺbky preskúmať. 
	
N			
§ 30
Farmakodynamika

(1) Farmakodynamikou sa hodnotí závislosť zmien v činnosti organizmu od dávky látky alebo liečiva a času podania. Výsledky sa porovnávajú s liekom, ktorého účinky sú už známe.

(2) Pri farmakodynamike sa hodnotia aj funkčné zmeny vegetatívneho a somatického nervstva; ich súčasťou je aj hodnotenie prípadných funkčných zmien vznikajúcich po opakovanom podávaní dávky.

(3) Pri kombinácii látok alebo liečiv sa ďalej hodnotí, či

a) kombinácia látok alebo liečiv môže byť klinicky využiteľná; v takomto prípade skúšanie zahŕňa aj štúdium interakcií,

b) na základe už známych klinických údajov o jednotlivých látkach alebo liečivách obsiahnutých v kombinovanej zmesi látok alebo liečiv, sa preukážu očakávané účinky hodnotenej kombinácíe látok alebo liečiv; súčasťou tohto hodnotenia je aj hodnotenie závažnosti nežiadúcich účinkov produktu alebo lieku.
	
Ú				
Č: 3G	G.	Farmakokinetika

	Farmakokinetika znamená štúdium osudu účinnej látky v organizme, patrí sem štúdium absorpcie, distribúcie, biotransformácie a vylučovania látky.

	Štúdium týchto rôznych fáz sa môže uskutočniť aj fyzikálnymi, chemickými a biologickými metódami, aj pozorovaním skutočnej farmakodynamickej aktivity samotnej látky.

	Informácie o distribúcii a vylučovaní (t. j. biotransformácii a vylučovaní) sú potrebné vo všetkých prípadoch, keď sú tieto údaje nevyhnutné pre stanovenie dávky pre ľudí, a vo vzťahu k chemoterapeutickým látkam (antibiotikám, atď.) a látkam, ktorých použitie závisí od ich nefarmakodynamických účinkov (napr. viaceré diagnostické činidlá, atď.).

	Potrebný je farmakodynamický výskum farmakologicky účinných látok.

	V prípade nových kombinácií známych látok, ktoré boli prekúmané v súlade s ustanoveniami tejto smernice, sa farmakokinetické štúdie nemusia vyžadovať, ak je ich vynechanie odôvodnené skúškami toxicity a terapeutickým experimentovaním.

N		
§ 31

O: 1

O: 3

O: 2	
§ 31
Farmakokinetika

(1) Farmakokinetické skúšky sa vykonávajú pri produktoch alebo liekoch s farmakodynamickým účinkom; hodnotí sa nimi kinetika absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania látok z organizmu.

(3) Údaje o rozdelení látky alebo liečiva v organizme človeka alebo zvieraťa a vylučovaní sa vyžadujú u chemoterapeutík, antibiotík, pri produktoch alebo liekoch na diagnostické účely, ktorých používanie nie je založené na farmakodynamickom účinku, najmä pri diagnostikách in vivo, a ak získané informácie o produkte alebo lieku sú nevyhnutné na určenie podania človeku alebo zvieraťu.

(2) Farmakokinetické skúšky nemusia byť vykonané, ak nový liek je zložený z liečiv už známych a skúšaných a ak toxikologicko-farmakologické skúšky takýchto liečiv boli vykonané v rozsahu požiadaviek uvedených v tejto vyhláške a ich výsledky boli vyhovujúce.
	
Ú				
Č: 3H	H.	Miestna znášanlivosť

	Účelom štúdia miestnej znášanlivosti je určiť, či lieky (účinné látky aj pomocné látky) sú znášané na tých miestach tela, ktoré môžu s liekom prísť do styku v dôsledku jeho podávania pri klinickom použití. Stratégia skúšok je taká, že akékoľvek mechanické účinky podávania alebo čisto fyzikálno-chemické pôsobenie produktu treba odlíšiť od toxikologických alebo farmakodynamických účinkov.
	
N		

§ 32

O: 1

§ 33

O: 1

O: 2

O: 3

	
§ 32
Skúšky lokálnej znášanlivosti

Skúškami lokálnej znášanlivosti sa hodnotí, či sú suroviny, produkty alebo lieky znášané na tých miestach ľudského alebo zvieracieho tela, ktoré môžu byť v styku s podaným produktom alebo liekom počas používania. Skúšky lokálnej znášanlivosti sa vykonajú tak, aby sa rozlíšili mechanické účinky alebo fyzikálnochemické účinky spojené s podaným produktom alebo liekom od toxických účinkov a farmako-dynamických účinkov.

§ 33
Spoločné ustanovenia pre skúšanie produktov alebo liekov určených na topické použitie, biologických produktov alebo liekov a rádioaktívnych produktov alebo liekov

(1) Pri skúšaní produktov alebo liekov určených na topické použitie sa hodnotí resorpcia s prihliadnutím na podanie produktu alebo lieku na poškodenú kožu a na absorpciu cez iné povrchy. Ak resorpcia v podmienkach používania je zanedbateľná, možno vylúčiť skúšku na toxicitu po opakovanom podani určenou cestou podania, skúšku toxicity na zárodkoch a plodoch a skúšku toxicity reprodukčných funkcií. Skúšky lokálnej znášanlivosti po opakovanom podaní zahŕňajú aj histologické vyšetrenia.

(2) Pri skúšaní biologických produktov alebo liekov, napr. vakcín, sér, toxínov, alergénov a produktov alebo liekov vyrobených z krvi alebo krvnej plazmy sa
a) prihliada na možnú indukciu protilátok a ich vzájomné pôsobenie,
b) zvažuje možnosť vykonania skúšky reprodukčných funkcií, toxicity na zárodkoch a plodoch, perinatálnej toxicity, mutagénnych účinkov a kancerogénnych účinkov.

(3) Pri skúšaní rádioaktívnych produktov alebo liekov vyjadruje sa miera toxicity dávkou žiarenia. Hodnotenie bezpečnosti a účinnosti rádioaktívnych liekov sa vykonáva aj z hl'adiska dozimetrických parametrov a hodnotí sa expozícia žiarenia tkanív a orgánov. Odhad dávky absorbovaného žiarenia sa stanovuje v súlade s definovaným a medzinárodne uznaným systémom pre danú cestu podania.
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 518/2001 Z. z., ktorou sa ustanovujú podrobnosti o registrácii liekov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 3I	1.	Dobre zaužívané liečebné použitie

	Pre preukázanie podľa článku 10(1)(a)(ii), že zložka(y) lieku majú dobre zaužívané použitie s prijateľnou mierou bezpečnosti platia tieto osobitné pravidlá:

(a)	Faktory, ktoré treba vziať do úvahy pri stanovovaní „dobre zaužívaného použitia“ zložiek lieku, sú čas, počas ktorého sa látka používa, kvantitatívne aspekty použitia látky, stupeň vedeckého záujmu o používanie látky (odráža sa v uverejnenej vedeckej literatúre) koherencia vedeckých hodnotení. Preto na stanovenie „dobre zaužívaného použitia“ rôznych látok môžu byť potrebné rôzne dlhé časové obdobia. V každom prípade však časové obdobie potrebné na stanovenie „dobre zaužívaného liečebného  použitia“ zložky lieku nesmie byť kratšie ako jedno desaťročie od prvého systémového a zdokumentovaného použitia látky ako lieku v spoločenstve.

(b)	Dokumentácia predložená žiadateľom má zahŕňať všetky aspekty hodnotenia bezpečnosti a musí obsahovať alebo uvádzať prehľad relevantnej literatúry zohľadňujúcej predpredajné a popredajné  štúdie a uverejnenú vedeckú literatúru vo forme epidemiologických štúdií týkajúcich sa skúseností, a najmä komparatívne epidemiologické štúdie. Odovzdať sa musí celá dokumentácia, priaznivá aj nepriaznivá.

(c)	Osobitnú pozornosť je potrebné venovať akýmkoľvek chýbajúcim informáciám a treba zdôvodniť, prečo  je možné dosiahnuť prijateľnú úroveň bezpečnosti, hoci chýbajú niektoré štúdie.

(d)	V správe odborníka (experta) musí byť vysvetlená závažnosť všetkých predložených údajov, ktoré sa týkajú iného výrobku, ako je ten, ktorý sa má predávať. Je potrebné rozhodnúť, či sa skúmaný produkt dá považovať za podobný výrobku, pre ktorý bude vydané povolenie, napriek existujúcim rozdielom.

(e)	Skúsenosti s inými výrobkami obsahujúcimi tie isté zložky po začatí ich predaja sú veľmi dôležité a žiadateľ má klásť na túto vec.
	
N		
§ 5
O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

(2) Žiadosť o registráciu lieku s odkazom na údaje vo vedeckej
literatúre možno podať  na liek, ktorého zloženie sa  už dlhší čas
používa   v  lekárskej   praxi  a   je  potvrdená   jeho  účinnosť
a bezpečnosť. 5)

    (3) Za liek podľa odseku 2 sa považuje liek, ktorého zložky sa
používajú   najmenej   desať   rokov   od   prvého  systematického
a zdokumentovaného    používania   zložiek    lieku   ako   liečiv
v Slovenskej republike  alebo v Českej  republike, alebo v  Českej
a Slovenskej  federatívnej  republike,  alebo  v členských štátoch
Európskej únie.

    (4) Dokumentácia  má  obsahovať   všetky  aspekty  bezpečnosti
a články  z vedeckej  literatúry  alebo  odkazy na  takéto články,
klinické štúdie pred uvedením lieku do obehu a po uvedení lieku do
obehu,  ako  aj  publikovanú  vedeckú  literatúru,  ktorá  sa týka
epidemiologických  štúdií,  najmä  porovnávacích epidemiologických
štúdií.

    (5) Ak  niektoré  požadované  štúdie  chýbajú, treba zdôvodniť
prijateľnú bezpečnosť lieku aj za takýchto okolností.

    (6) Ak sú predložené  údaje o inom lieku než  o tom, o ktorého
registráciu  žiadateľ   žiada,  posudok  odborníka   (§ 8  ods. 2)
predložený s dokumentáciou má vysvetliť význam takýchto údajov pre
predloženú žiadosť a obsahovať  stanovisko, že napriek existujúcim
rozdielom  možno považovať  liek, o  ktorom boli  predložené údaje
z literatúry, za rovnocenný 6) s  liekom, o ktorého registráciu sa
žiada.

    (7) Ak  ide o  žiadosť podľa  odseku 2,  žiadateľ zdokumentuje
skúsenosti s  používaním lieku, ktorý obsahuje  rovnaké zložky ako
liek, o ktorého registráciu sa žiada.
	
Ú				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 4	ČASŤ  4

KLINICKÁ  DOKUMENTÁCIA

Údaje a dokumenty pripojené k žiadostiam o povolenie  na uvedenie na trh podľa článkov 8(3)(i) a 10(1) tejto smernice sa predložia v súlade s nižšie uvedenými ustanoveniami.

Klinický pokus je akákoľvek systémová štúdia lieku na ľudských jedincoch, či sú to pacienti alebo  zdraví dobrovoľníci, ktorá má objaviť alebo overiť účinky a/alebo určiť akýkoľvek nežiadúci účinok na skúmaný produkt, a/alebo štúdium ich absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania, zamerané na potvrdenie účinnosti a bezpečnosti produktu.

Hodnotenie žiadosti o povolenie na uvedenie na trh sa zakladá na klinických  pokusoch vrátane klinických farmakologických pokusov zameraných na stanovenie účinnosti a bezpečnosti produktu v normálnych podmienkach používania, so zreteľom na terapeutické indikácie pre použitie na človeku. Terapeutické výhody musia prevažovať nad možnými rizikami.

N		

§ 21
O: 4
P: j
§ 15
O: 1
V: 2

Vyhláška MZ SR
518/2001

§ 7
O: 1

O: 2

	

(4) Žiadosť o registráciu lieku musí obsahovať

j) dokumentáciu o výsledkoch farmaceutického skúšania, toxikologicko-farmakologického skúšania a klinického skúšania

Klinickým skúšaním sa hodnotí terapeutická účinnosť skúšaného produktu alebo skúšaného lieku a jeho relatívna bezpečnosť pri skúšanej dávke alebo pri účele určenia; určujú sa zákazy použitia liečebných zákrokov, ktoré by mohli zhoršiť stav chorého, a vylúčenie niektorých liekov pri určitých chorobách alebo stavoch organizmu (ďalej len "kontraindikácia"), zisťuje sa vzájomné ovplyvňovanie zložiek skúšaného produktu alebo skúšaného lieku s inými produktmi alebo liekmi (ďalej len "interakcia") a nežiaduce účinky skúšaného produktu alebo skúšaného lieku  a získavajú sa nové vedecké poznatky. 

(1)	Znalecké posudky sa musia vypracovať jednotlivo k dokumentácii a výsledkom
a)	farmaceutického skúšania,
b)	toxikologicko-farmakologického skúšania,
c)	klinického skúšania.

(2)	Znalecký posudok obsahuje kritické hodnotenie kvality, bezpečnosti a účinnosti produktu a skúšok urobených na človeku a zvieratách, prihliada na všetky údaje, ktoré sú dôležité pre toto hodnotenie. Záver posudku má obsahovať posúdenie vlastností, kvality, kontrolných metód, navrhovaných špecifikácii, bezpečnosti, účinnosti, výhod a nevýhod produktu. 

Ú

Ú

Ú

Ú

	Štátny ústav

Štátny ústav			
Č: 4A	A.       Všeobecné požiadavky

	Klinické údaje, ktoré sa majú poskytnúť podľa článkov 8(3)(i) a 10(1) musia umožniť zaujať dostatočne dobre podložené a vedecky platné stanovisko k tomu, či liek spĺňa kritériá pre udelenie povolenia na uvedenie na trh. V dôsledku toho je základnou požiadavkou, aby sa výsledky všetkých vykonaných klinických pokusov oznámili, bez ohľadu na to, či sú priaznivé alebo nie.

Klinickým pokusom musia vždy predchádzať príslušné farmakologické a toxikologické skúšky vykonané na zvieratách v súlade s požiadavkami časti 3 tejto prílohy. 

Výskumník sa musí zoznámiť so závermi odvodenými z farmakologických a toxikologických štúdií, a z tohto dôvodu mu žiadateľ musí poskytnúť aspoň brožúru pre výskumníka, pozostávajúcu zo všetkých dôležitých informácií, ktoré sú známe pred začiatkom klinických pokusov, vrátane chemických, farmaceutických a biologických údajov, toxikologických, farmakokinetických a farmakodynamických údajov u zvierat a výsledkov predchádzajúcich klinických pokusov, s príslušnými  údajmi zdôvodňujúcimi  povahu, rozsah a trvanie navrhnutého pokusu; 	Kompletné farmakologické a toxikologické správy sa na požiadanie poskytnú k dispozícii. Pri materiáloch ľudského alebo živočíšneho pôvodu sa použijú všetky dostupné prostriedky na zaručenie bezpečnosti pred prenosom infekčných činiteľov pred začatím pokusu.
	
N		Návrh vyhlášky o klinickom skúšaní

§ 9

O: 1

§ 2
O: 2

§ 18

P: a	
§ 9
Všeobecné požiadavky

      Dokumentácia o výsledkoch klinického skúšania 5) požadovaná pri podávaní žiadosti o registráciu lieku má umožniť získanie dostatočne vedecky podloženého názoru na otázku, či skúšaný produkt alebo skúšaný liek spĺňa kritéria na vydanie rozhodnutia o registrácii lieku a musí obsahovať výsledky všetkých vykonaných klinických skúšok, s priaznivým i nepriaznivým záverom. Terapeutické výhody musia prevážiť možné riziká.

(2) Klinickému skúšaniu vždy predchádza farmaceutické skúšanie a toxikologicko-farmakologické skúšanie vykonané  podľa osobitného predpisu.3) 

„§ 18
Povinnosti skúšajúceho

Skúšajúci je povinný
a)	pred začatím klinického skúšania odborne posúdiť údaje uvedené v príručke pre skúšajúceho a zohľadniť ich pri poučovaní účastníka, 

Ú

Ú

Ú

	
Štátny ústav

Štátny ústav			
Č: 4B

B: 1	B.	Priebeh skúšok

1.	Správna klinická prax

1.1.	Všetky klinické výskumy vrátane štúdií biologickej dostupnosti a biologickej rovnocennosti sa  navrhnú, uskutočnia a zdokumentujú v súlade so správnou klinickou praxou.

1.2.	Všetky klinické pokusy sa uskutočnia v súlade s etickými princípmi ustanovenými  v platnej verzii Helsinskej deklarácie. V princípe je potrebné dostať dobrovoľne daný informovaný súhlas každého pokusného jedinca zúčastňujúceho sa na klinickom pokuse a zdokumentovať ho.

Protokol z pokusu (vrátane štatistického návrhu), technickú aplikáciu a dokumentáciu predloží zadávateľ a/alebo výskumník príslušnému etickému výboru na zaujatie stanoviska. Pokusy sa nezačnú pred obdržaním písomného stanoviska od tohto výboru. 

1.3.	Požadujú sa vopred vypracované, systémové písomné postupy pre organizáciu, vykonanie, zhromažďovanie údajov, dokumentáciu a overovanie klinických pokusov.

1.4.	V prípade rádioaktívnych liekov sa klinické pokusy uskutočnia v zodpovednosti lekára oprávneného na používanie rádionuklidov na lekárske účely.

N		Návrh vyhlášky o klinickom skúšaní

§ 2
O: 1

Zákon 140/1998

§ 16

O: 1

O: 2
V: 2

O: 3

§ 17
P: a	(1)	Všetky fázy klinického skúšania, vrátane hodnotenia biologickej dostupnosti a biologickej rovnocennosti sa plánujú a uskutočňujú v súlade so zásadami správnej klinickej praxe,  ktoré sú uvedené v prílohách č. 2 až 8 a ktoré vychádzajú z etických princípov Helsinskej deklarácie uvedenej v prílohe č. 1.

„§ 16
Povoľovanie klinického skúšania

(1)	Zadávateľ pred začatím každého klinického skúšania predloží
a)	etickej komisii žiadosť o stanovisko ku klinickému skúšaniu,
b)	štátnemu ústavu žiadosť o povolenie klinického skúšania.
   Žiadosť o povolenie klinického skúšania musí obsahovať
i) protokol,

(3) Zadávateľ môže začať klinické skúšanie len vtedy, keď etická komisia vydala kladné stanovisko ku klinickému skúšaniu a keď štátny ústav neoznámil zadávateľovi v  lehote  podľa odseku 5 odôvodnené námietky.

Zadávateľ je povinný
a) písomne určiť organizáciu klinického skúšania, spôsob vedenia klinického skúšania, zberu údajov, vedenia dokumentácie a postupy overovania klinického skúšania,

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

	
Štátny ústav

Štátny ústav

			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o  liekoch a  zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o  živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 4B
B: 2	2.	Archivovanie

Držiteľ povolenia na uvedenie na trh prijme  opatrenia na archivovanie dokumentácie.

(a)	Výskumník zabezpečí uchovanie identifikačných kódov pacienta najmenej na 15 rokov po skončení alebo prerušení pokusu.

(b)	Zdravotná dokumentácia pacienta a iné zdroje údajov sa uchovajú na maximálnu dobu povolenú nemocnicou, inštitúciou alebo súkromnou praxou.

(c)	Zadávateľ alebo iný vlastník údajov uchová všetku ostatnú dokumentáciu patriacu k pokusu po dobu, kým je liek povolený. K týmto postupom patrí:

-   protokol obsahujúci odôvodnenie, ciele a štatistický návrh a metodológiu pokusu s podmienkami, v ktorých sa uskutočnili a viedli, a podrobnosti o skúšanom lieku, referenčný liek a/alebo použité placebo.

-      štandardné pracovné postupy,

-      všetky písomné stanoviská k protokolu a postupom,

-	brožúra pre výskumníka,	
	
-   záznam o pozorovaní každého pokusného jedinca zúčastňujúceho sa na       pokuse,

-     záverečná správa,

-     osvedčenie(a) o audite, ak je k dispozícii.

(d)	Záverečnú správu uchová zadávateľ alebo nasledujúci vlastník päť rokov po tom, čo liek stratil povolenie.

Akákoľvek zmena vlastníctva údajov sa zdokumentuje.

Všetky údaje a dokumenty sa na požiadanie sprístupnia kompetentným orgánom.
	
N		§ 16h

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

O: 2

O: 3

	§ 16h
Uchovávanie dokumentácie

(1)	Zadávateľ alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku musí zabezpečiť prijatie takých opatrení na uchovávanie dokumentácie, aby
a)	skúšajúci uchovával zoznam identifikačných kódov účastníkov najmenej 15 rokov po skončení alebo prerušení klinického skúšania,

b)	sa zdravotná dokumentácia  účastníkov9beg) a ostatné základné údaje uchovávali v príslušnom zdravotníckom zariadení najmenej 15 rokov po skončení klinického skúšania alebo prerušení klinického skúšania,

c)	zadávateľ alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku uchovával ostatnú dokumentáciu vzťahujúcu sa na klinické skúšanie počas platnosti registrácie lieku, ktorá obsahuje

1.	 protokol, 

2.	štandardné pracovné postupy,

3.	stanovisko k etike klinického skúšania,

4.	rozhodnutie o povolení klinického skúšania,

5.	príručku pre skúšajúceho,

6.	individuálne záznamy o účastníkovi,

7.	správy o vykonanom audite,
8.	záverečnú správu,

d)	zadávateľ alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku uchovával záverečnú správu ešte päť rokov po uplynutí platnosti registrácie lieku.

(2)	Všetky zmeny vlastníctva údajov a dokumentácie sa musia zdokumentovať.

(3)	Na požiadanie sa musia všetky údaje a dokumentácia predložiť etickej komisii a štátnemu ústavu.“.
	Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú
				
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 239/2004 Z. z. z 29. marca 2004 o požiadavkách na klinické skúšanie a správnu klinickú prax
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 4C

B: 1	C.	Prezentácia výsledkov

      1.	Údaje z každého klinického pokusu musia obsahovať dostatok podrobností, aby bolo možné urobiť objektívne posúdenie:

-     protokol vrátane	odôvodnenia, ciele a štatistický návrh a metodológia pokusu s podmienkami, v ktorých sa uskutočnil a viedol,  a podrobnosti o použitom skúmanom lieku,   

           	-     osvedčenie(a) o audite, ak je k dispozícii,

      -  zoznam výskumníkov, každý výskumník uvedie svoje meno, adresu, funkcie, tituly, kvalifikáciu a klinické povinnosti, miesto, v ktorom bol pokus uskutočnený a súbor informácii jednotlivo o každom pacientovi, vrátane záznamu o pozorovaní každého jedinca zúčastňujúceho sa na pokuse,

      -  záverečná správa podpísaná výskumníkom a pri multicentrických pokusoch všetkými výskumníkmi alebo koordinujúcim (hlavným) výskumníkom.

2. 	 Údaje o klinických pokusoch uvedené vyššie sa doručia kompetentným orgánom. Po dohode s kompetentnými orgánmi však môže žiadateľ vynechať časť informácií. Na požiadanie sa bezodkladne poskytne kompletná dokumentácia.

3.	Pre každý pokus sa zhrnú klinické poznatky a uvedie sa:

(a)	počet a pohlavie liečených pacientov;

(b)	výber a rozdelenie pacientov zaradených do výskumu  do skupín podľa veku a porovnávacie skúšky;

(c)	počet pacientov predčasne stiahnutých z pokusov a príčiny tohto ich stiahnutia;

(d)	keď sa riadené pokusy uskutočnili  vo vyššie uvedených podmienkach, či kontrolná skupina:

-	nedostávala žiadnu liečbu,

-	dostávala placebo,	

-	dostávala iný liek so známym účinkom,

-	dostávala inú liečbu ako je liečba pomocou liekov;

(e)   frekvencia pozorovaných nepriaznivých účinkov;

(f)   podrobnosti týkajúce sa pacientov, ktorí môžu byť vystavení väčšiemu riziku, napr.   starí ľudia, deti, ženy počas tehotenstva alebo menštruácie alebo tí, ktorých patologické podmienky vyžadujú osobitnú pozornosť;

(g) parametre alebo kritériá hodnotenia účinnosti a výsledkov podľa týchto parametrov;

(h) štatistické vyhodnotenie výsledkov, keď si to vyžaduje návrh pokusov, a vyskytujúcich sa premenných parametrov.

4.	Výskumník vo svojich záveroch o experimentálnych  poznatkoch vyjadrí názor na neškodnosť produktu pri normálnych podmienkach používania, na jeho toleranciu, účinnosť a akékoľvek užitočné informácie týkajúce sa indikácií a kontraindikácií, dávkovania a priemernej dĺžky liečby, rovnako ako všetky osobitné opatrenia, ktoré je potrebné urobiť počas liečby, a klinické prejavy predávkovania. Pri správe o výsledkoch multicentrickej štúdie hlavný výskumník vo svojich záveroch vyjadrí názor na neškodnosť a účinnosť skúmaného lieku v mene všetkých centier.

5.	Okrem toho výskumník vždy uvedie svoje poznatky o:

(a)  akýchkoľvek náznakoch   návyku, narkománii alebo problémov u pacientov pri  vysadení lieku;
    	
(b)    akýchkoľvek pozorovaných interakciách s inými liekmi, ktoré boli podávané súčasne;

(c)    kritériách pre vylúčenie určitých pacientov z pokusov;

(e)	akýchkoľvek úmrtiach, ktoré sa vyskytli počas pokusov alebo po nich v nasledujúcom období.

6.	Údaje týkajúce sa nových kombinácií liečiv musia byť identické s tými, ktoré sa požadujú pre nové liečivá a musia dokazovať bezpečnosť a účinnosť kombinácie.

7.	Úplné alebo čiastkové vynechanie údajov musí byť zdôvodnené. Ak by sa v priebehu pokusov vyskytli neočakávané výsledky, musia sa vykonať ďalšie predklinické toxikologické a farmakologické skúšky.

Ak je liek určený na dlhodobé podávanie, musia sa uviesť všetky modifikácie farmakologického účinku po opakovanom podávaní, rovnako ako stanovenie dávkovania pre dlhodobé podávanie. 
	
N		§ 10

O: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

O: 2

P: a

P: b

P: c

P: d

P: 1

P: 2

P: 3

P: 4

P: e

P: f

P: g

O: 3

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

O: 4

O: 5

O: 6

V: 3

	§ 10
Prezentácia výsledkov klinického skúšania

(1)	Výsledky klinického skúšania sa prezentujú tak, aby umožnili objektívne posúdenie

a)	protokolu, vrátane odôvodnenia, cieľov, štatistických metód a metodológie klinického skúšania, podmienok realizácie a informácií vzťahujúcich sa na skúšaný produkt alebo skúšaný liek,

b)	certifikátov o vykonanom audite,

c)	zoznamu skúšajúcich; každý skúšajúci uvedie svoje meno a priezvisko,  adresu, funkcie, odborné vzdelanie, tituly, doterajšiu klinickú prax a miesto  konania klinickej skúšky; oddelene predloží informácie o každom účastníkovi a individuálny záznam o každom účastníkovi,

d)	záverečnej správy podpísanej skúšajúcim a v prípade multicentrického klinického skúšania všetkými skúšajúcimi alebo zodpovedným skúšajúcim.

(2)	Vyhodnotenie výsledkov klinického skúšania obsahuje

a)	údaj o počte účastníkov s členením podľa pohlavia,

b)	spôsob výberu účastníkov a zloženie vekových skupín,

c)	počet účastníkov, ktorí prerušili klinické  skúšanie pred jeho skončením a dôvody prerušenia,

d)	údaje, ak sa vykonali kontrolované klinické skúšky za vyššie uvedených  podmienok, či kontrolná skupina účastníkov:

1.	sa nepodrobila liečbe,

2.	neužívala placebo,

3.	neužívala liek so známym účinkom,

4.	sa nepodrobila inej liečbe bez podávania liekov;

e)	frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov,

f)	parametre a kritéria hodnotenia účinnosti a výsledkov klinického skúšania v závislosti od týchto parametrov,

g)	štatistické hodnotenie výsledkov klinického skúšania a ich variabilita.

(3)	Skúšajúci sa pri záverečnom hodnotení klinického skúšania vyjadruje k neškodnosti skúšaného produktu alebo skúšaného lieku za normálnych podmienok používania, k jeho znášanlivosti a účinnosti a uvádza

a)	potrebné upresnenia indikácií, kontraindikácií, dávkovania a priemerného trvania liečby a v prípade potreby, aj upozornenia na osobitný spôsob používania a na klinické prejavy predávkovania,

viď nižšie ods. 4

b)	zistený výskyt príznakov návyku, toxikománie  alebo prejavov po náhlom prerušení liečby,

c)	zistené interakcie s inými súčasne podávanými  liekmi,

d)	kritéria na vyradenie účastníkov z klinického skúšania,

e)	úmrtia, ktoré sa vyskytli počas klinického skúšania  alebo sledovaného obdobia.

(4)	 V správe o multicentrickom klinickom skúšaní sa zodpovedný skúšajúci vyjadruje k bezpečnosti a účinnosti skúšaného produktu alebo skúšaného lieku za všetky pracoviská zapojené do multicentrického klinického skúšania.

(5)	 Rozsah informácii o novej kombinácii liečiv má byť rovnaký, ako rozsah informácií o novom liečive a musí sa preukázať neškodnosť a účinnosť tejto kombinácie.

(6)	Ak niektoré údaje vyžadované podľa ods. 3 až 5 chýbajú, treba to odôvodniť. V prípade, že sa počas klinického skúšania objavia neočakávané závažné nežiaduce účinky, musí sa vykonať nové toxikologicko-farmakologické skúšanie a vyhodnotiť.  

    Ak je skúšaný produkt alebo skúšaný liek určený na dlhotrvajúce podávanie, musia sa predložiť informácie aj o prípadných zmenách farmakologického účinku, ktoré nastali po opakovanom podávaní lieku a o spôsobe určenia dávkovania pri dlhotrvajúcom podávaní.

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

				
Č: 4D

B: 1	D.	Klinická farmakológia

1.	Farmakodynamika

	Je potrebné demonštrovať farmakodynamický účinok vo vzťahu k účinnosti vrátane:

	- vzťahu medzi dávkou a účinkom a jeho vývoji s časom,

	- odôvodnenia dávky a podmienok podávania,
                       
	- ak to je možné, spôsobu pôsobenia.
            
Opíšu sa aj farmakodynamické účinky, ktoré nesúvisia s účinnosťou.

Demonštrovanie farmakodynamických účinkov u ľudí samo osebe nie je dostatočné na odôvodnenie záverov týkajúcich sa akéhokoľvek jednotlivého možného terapeutického účinku.  
	
N		
§ 11

O: 1

P: a

P: b

P: c

O: 2

O: 3	§ 11
Farmakodynamika

(1)	Pri klinickom skúšaní skúšaného produktu alebo skúšaného lieku sa preukazuje spojitosť farmakodynamického účinku s účinnosťou skúšaného produktu alebo skúšaného lieku vrátane

a)	vzťahu dávky skúšaného produktu alebo lieku k jeho účinku a jeho časovému priebehu,

b)	odôvodnenia dávkovania a spôsobu podávania,

c)	mechanizmu účinku.

(2) Pri klinickom skúšaní skúšaného produktu alebo skúšaného lieku sa opisujú farmakodynamické účinky, ktoré nesúvisia s účinnosťou.

(3) Preukázanie farmakodynamického  účinku na  ľuďoch pri klinickom skúšaní skúšaného produktu alebo skúšaného lieku sa nepovažuje za postačujúci dôkaz prípadného  terapeutického účinku.

Ú	Štátny ústav			
Č: 4D
B: 2	2.	Farmakodynamika

	Opíšu sa nasledujúce farmakokinetické vlastnosti:

	-   absorpcia (rýchlosť a rozsah),
	
	-   distribúcia,

	-   metabolizmus,

	-   vylučovanie.

	Opíšu sa klinicky významné vlastnosti obsahujúce dosah kinetických údajov na režim dávkovania, najmä pre rizikových pacientov, a rozdiely medzi človekom a zvieracími druhmi, ktoré sa použili pri predklinických štúdiách.

N		

§ 12
V: 1

P: a

P: b

P: c

P: d

P: e

P: f	§ 12
Farmakokinetika

Pri klinickom skúšaní skúšaného produktu alebo skúšaného lieku sa opisujú tieto farmakokinetické charakteristiky
a)	rýchlosť a rozsah absorpcie,

b)	distribúcia,

c)	metabolizmus,

d)	vylučovanie,

e)	charakteristické vlastnosti dôležité z klinického  hľadiska, napríklad kinetické   údaje o dávkovaní , najmä u rizikových pacientov,

f)	zistené rozdiely medzi výsledkami získanými na človeku  a na jednotlivých živočíšnych druhoch použitých na  toxikologicko-farmakologické skúšanie.

Ú	
Štátny ústav			
Č: 4D
B: 3	3.	Interakcie

	Ak sa má liek podávať súbežne s inými liekmi, uvedú sa údaje o skúškach spoločného podávania, aby sa demonštrovala možnosť modifikácie farmakologického účinku.

	Ak existujú farmakodynamické a/alebo farmakokinetické interakcie medzi látkou a inými liekmi alebo látkami ako je alkohol, kofeín, tabak alebo nikotín, ktoré sa  s pravdepodobnosťou požívajú súčasne, alebo ak sú také interakcie pravdepodobné, mali by sa opísať a prediskutovať; najmä z hľadiska klinickej závažnosti a vzťahu k vyhláseniam týkajúcim sa interakcií v súhrnnej charakteristike výrobku predloženej v súlade s článkom 11, bod 5.6.
	
N		
§ 13

O: 1

O: 2
	§ 13
Interakcie
(1)	Ak sa má skúšaný produkt alebo skúšaný liek podávať súčasne s inými liekmi uvádza  sa údaj o klinických  skúškach,  pri ktorých sa  podávali súčasne aj tieto skúšané produkty alebo skúšané lieky, aby sa preukázali prípadné zmeny farmakologického účinku. 
(2)	Ak existujú farmakodynamické alebo farmakokinetické  interakcie medzi látkou obsiahnutou v skúšanom produkte alebo skúšanom  lieku a inými liekmi alebo látkami ako sú kofeín, tabak alebo nikotín, ktorých  súčasné užívanie sa nevylučuje, alebo ak sú takéto interakcie pravdepodobné, uvádza sa aj posúdenie ich klinickej závažnosti a uvádzajú sa aj v časti o liekových interakciách v súhrne charakteristických vlastností lieku 6).

Ú	Štátny ústav			
Č: 4E
	E.	Biologická dostupnosť/biologická rovnocennosť

	Hodnotenie biologickej dostupnosti sa musí urobiť vo všetkých prípadoch, kde to je potrebné, napr. keď sa terapeutická dávka blíži k toxickej dávke, alebo keď predchádzajúce skúšky odhalili anomálie, ktoré môžu mať súvislosť s farmakodynamickými vlastnosťami, ako je premenlivá absorpcia.

	Okrem toho hodnotenie biologickej dostupnosti sa robí vtedy, keď je potrebné demonštrovať biologickú rovnocennosť liekov uvedených v článku 10(1)(a).
	
N		
§ 14

V: 1	§ 14
Biologická dostupnosť a biologická rovnocennosť

      Hodnotenie biologickej dostupnosti sa vykonáva vo všetkých prípadoch, keď je to nevyhnutné, napríklad keď sa  terapeutická dávka blíži k toxickej dávke, alebo keď sa pri predchádzajúcich klinických skúškach objavili anomálie, ktoré  môžu byť vo vzťahu k farmakodynamickým vlastnostiam, napríklad ku kolísavej absorpcii alebo  keď je to potrebné na preukázanie biologickej rovnocennosti  liekov 7).

Ú	Štátny ústav			
Č: 4F

B: 1	F.	Klinická účinnosť a bezpečnosť

1.	Vo všeobecnosti sa klinické pokusy uskutočňujú ako „kontrolované/riadené klinické pokusy“, a ak to je možné sú randomizované; každý iný návrh sa musí zdôvodniť. Liečba kontrolných skupín sa mení od prípadu k prípadu a tiež závisí od etických požiadaviek; teda môže byť v niektorých prípadoch viac zameraná na porovnanie účinnosti nového lieku s účinnosťou už zavedeného lieku s overenou terapeutickou hodnotou, než na porovnanie s účinkom placeba.

	Pokiaľ to je možné, a najmä v pokusoch, kde nie je možné objektívne merať účinok, je potrebné podniknúť kroky, aby nedošlo k zaujatosti/skresľovaniu, vrátane metód náhodnosti a dvojitého porovnávacieho pokusu.

2.	Protokol o pokuse musí obsahovať podrobný opis štatistických metód, ktoré sa majú použiť, počet pacientov a dôvody pre ich zaradenie do pokusu (vrátane výpočtov štatistickej významnosti pokusu), použitú úroveň významnosti a opis jednotky štatistického výpočtu. Zdokumentujú sa opatrenia na zabránenie zaujatosti/skreslenia, najmä metódy náhodnosti. Zaradenie veľkého počtu subjektov do pokusu sa nesmie považovať za primeranú náhradu za správne vykonaný kontrolovaný pokus.

3.	Klinické vyhlásenia týkajúce sa účinnosti alebo bezpečnosti lieku v normálnych podmienkach používania, ktoré nie sú vedecky zdôvodnené sa nemôžu prijať ako platný dôkaz.

4.	Hodnota údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku v normálnych podmienkach používania sa veľmi zvýši, ak tieto údaje pochádzajú od niekoľkých kompetentných výskumníkov pracujúcich samostatne.

5.	Pri vakcínach a sérach sú kritický dôležité imunologický stav a vek pokusnej populácie a miestna epidemiológia, a tieto sa musia v priebehu pokusu sledovať a podrobne opísať. 

Pri živých zriedených vakcínach sa klinické pokusy navrhnú tak, aby odhalili možný prenos imunizujúceho činidla z očkovaných na neočkované subjekty. Ak je prenos možný, preskúma sa genotypová a fenotypová stabilita imunizujúceho činidla.

Pri vakcínach a alergénoch  dodatočné štúdie zahŕňajú  príslušné imunologické skúšky a v prípade potreby rozbory protilátok.

6.	V každej správe odborníka (experta) sa prediskutuje vhodnosť rôznych pokusov na hodnotenie bezpečnosti a platnosť metód hodnotenia.

7.	Všetky nepriaznivé udalosti vrátane abnormálnych laboratórnych hodnôt sa musia uviesť  a prediskutovať oddelene pri každom jedincovi, najmä:
-   ako celková nepriaznivá skúsenosť (globálnym spôsobom), a
-   a vo vzťahu k povahe, závažnosti a príčinnosti účinkov.

8.	Kritické hodnotenie relatívnej bezpečnosti, zohľadňujúcej nežiadúce účinky sa vykoná v súvislosti s:
-    chorobou, ktorá sa má liečiť,
-  inými terapeutickými prístupmi,
- osobitnými vlastnosťami v podskupinách pacientov,
- predklinickými údajmi o toxikológii a farmakológii.

9.	Odporučia sa podmienky používania s cieľom obmedziť výskyt nežiadúcich účinkov.

N		
§ 15

O: 1 

O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

O: 10

O: 8

P: a
P: b

O: 9

O: 10	§ 15
Klinická účinnosť a bezpečnosť

(1)	Klinická účinnosť a bezpečnosť sa posudzuje metódami kontrolovaného klinického skúšania a ak je to možné aj randomizovaného klinického skúšania; použitie iných metód sa musí vždy odôvodniť. Ak je kritériom hodnotenia subjektívne posúdenie, je potrebné prijať opatrenia na zabránenie chybných záverov, najmä pri použití metód randomizácie  a dvojitého zašifrovaného klinického skúšania.

(2)	Protokol má obsahovať podrobný opis použitých štatistických metód, počet účastníkov, dôvody ich účasti, vrátane spôsobu výpočtu štatistickej významnosti, hladinu štatistickej významnosti a opis základnej veličiny štatistického výpočtu. V správe o výsledku klinického skúšania sa uvádzajú aj opatrenia prijaté na zabránenie chybných záverov a metód randomizácie. Veľký počet účastníkov sa  nemôže považovať za náhradu dobre vykonaného, kontrolovaného  klinického skúšania.

(3)	Vyhlásenie skúšajúceho o účinnosti a bezpečnosti skúšaného produktu alebo skúšaného lieku za obvyklých podmienok používania, ktoré nie je vedecky podložené, sa nepovažuje za dostatočné preukázanie klinickej účinnosti a bezpečnosti.

(4)	Hodnota informácií týkajúcich sa účinnosti a neškodnosti skúšaného produktu alebo skúšaného lieku používaného za normálnych podmienok sa značne zvýši, ak tieto informácie pochádzajú od viacerých kompetentných a nezávislých skúšajúcich

(5)	Pri klinickom skúšaní vakcín a sér sa má hodnotiť a podrobne opísať aj imunologický stav, vek účastníkov a epidemiologická situácia v mieste vykonávania klinického skúšania.

(6)	 Pri klinickom skúšaní živých vakcín sa postupuje  tak, aby sa zaznamenal možný prenos imunizujúceho agensu z očkovaných osôb na neočkované osoby. Ak je prenos možný,  hodnotí sa aj genotypová a fenotypová stabilita imunizujúceho agensu.

(7)	Súčasťou klinického skúšania vakcín a alergénov sú  imunologické skúšky a stanovenie protilátok.

Viď ods. 10

(8)	Nežiaduce účinky a laboratórne výsledky, ktorých  hodnoty nie sú v norme sa uvádzajú za každého účastníka osobitne a hodnotia sa
a)	z celkového pohľadu,
b)	v závislosti od charakteru, závažnosti a príčinnosti týchto účinkov a laboratórnych výsledkov.

(9)	Hodnotenie relatívnej bezpečnosti s prihliadnutím  na nežiaduce účinky sa vykonáva v  súvislosti s
a)	liečeným ochorením,
b)	inými terapeutickými postupmi,
c)	osobitnými charakteristikami podskupín účastníkov skúšania,
d)	výsledkami toxikologicko-farmakologického skúšania.

(10)	V správe o výsledku klinického skúšania sa opisuje  vhodnosť použitých metód hodnotenia bezpečnosti a ich validácie, uvádzajú sa odporúčania podmienok používania skúšaného produktu alebo skúšaného lieku  s cieľom znížiť výskyt jeho nežiadúcich účinkov.

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

Ú

	Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Zákon č. 140/1998 Z. z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach, o zmene zákona  č. 455/1991 Zb. o živnostenskom podnikaní (živnostenský zákon) v znení neskorších predpisov a o zmene a doplnení zákona Národnej rady Slovenskej republiky č. 220/1996 Z. z. o reklame v znení neskorších predpisov
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š
	
Č: 4G	G.	Dokumentácia pri žiadostiach za výnimočných okolností

	Keď vo vzťahu k jednotlivým terapeutickým indikáciám žiadateľ môže preukázať, že nie je schopný poskytnúť komplexné údaje o účinnosti a bezpečnosti v normálnych podmienkach používania, pretože:

-     indikácie, pre ktoré je dotknutý výrobok určený, sa vyskytujú tak zriedka, že od žiadateľa sa logicky nemôže  očakávať, že poskytne úplné dôkazy, alebo
  
-     pri súčasnom stave vedeckého poznania nie je možné poskytnúť úplné informácie,

	povolenie na uvedenie na trh sa môže udeliť za týchto podmienok:

(a)	žiadateľ dokončí určitý program výskumov v priebehu časového obdobia stanoveného kompetentným orgánom, ktorého výsledky budú podkladom pre prehodnotenie profilu prospešnosti a rizika.,

(b)	uvedený liek sa vydáva iba na lekársky predpis a v určitých prípadoch sa smie podávať iba pod prísnym lekárskym dohľadom, podľa možnosti v nemocnici, a v prípade rádioaktívnych liekov oprávnenou osobou,

(c)	príbalový leták a akákoľvek lekárska informácia upozorní praktického lekára na skutočnosť, že dostupné údaje o danom lieku ešte nie sú v niektorých aspektoch dostatočné.
	
N		

§ 21
O: 15

P: a

P: b

P: c

§ 22
O: 11

P: a

P: b

P: c	

(15) Rozhodnutie o registrácii lieku možno vydať s podmienkou, ak pri niektorých terapeutických indikáciách žiadateľ preukáže, že nemôže poskytnúť úplné informácie o účinnosti a neškodnosti produktu za normálnych podmienok použitia, pretože 

a) predpokladané indikácie predmetného produktu sa vyskytujú tak zriedkavo, že žiadateľ nemôže poskytnúť úplné informácie,  

b) súčasný stav vedeckého poznania neumožňuje poskytnúť úplné informácie, alebo

c) všeobecne platné zásady lekárskej deontológie zakazujú zhromažďovať také údaje.

(11) Rozhodnutie o registrácii lieku možno vydať s týmito podmienkami

a)	žiadateľ musí dokončiť farmaceutické skúšanie, toxikologicko-farmakologické skúšanie a klinické skúšanie v lehote určenej štátnym ústavom; výsledky týchto skúšaní budú podkladom na prehodnotenie prínosu lieku k rizikám lieku, 

b)	liek možno vydať len na lekársky predpis a v odôvodnených prípadoch, jeho podávanie sa môže povoliť len pod lekárskou kontrolou, prípadne len v nemocnici a podávanie rádioaktívneho lieku len oprávnenou osobou,

c)	v písomnej informácii pre používateľov, v súhrne charakteristických vlastností lieku a v každej lekárskej informácii musí byť upozornenie pre lekára, že vo vymenovaných prípadoch neexistujú ešte dostatočné informácie o predmetnom lieku.	

Ú

Ú	

Štátny ústav

Štátny ústav			
Smernica Európskeho parlamentu a Rady č. 2001/83/ES o právnych predpisoch Spoločenstva týkajúcich sa liekov na humánne použitie	Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 239/2004 Z. z. z 29. marca 2004 o požiadavkách na klinické skúšanie a správnu klinickú prax
	
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	
Článok	Text	Spôsob transpozície	Číslo	Článok	Text	Zhoda	Administratívna štruktúra	Pozn.	Š

Č: 4H

B:  1	H.	Skúsenosti po uvedení na trh

1.	Ak už je liek povolený v iných krajinách, uvedú sa informácie týkajúce sa nežiadúcich účinkov daného lieku a liekov obsahujúcich tú istú účinnú látku(y) a údaje o spotrebe lieku v týchto krajinách. Uvedú sa aj informácie zo svetových štúdií dôležité pre bezpečnosť lieku.

 	Pre tento účel nežiadúci účinok je účinok, ktorý je škodlivý  a nechcený, a ktorý sa vyskytuje pri dávkach bežne používaných u ľudí na profylaxiu, diagnostikovanie alebo liečenie ochorení, alebo na zmenu fyziologických funkcií.

2.	V prípade vakcín už povolených v iných krajinách sa predložia informácie o sledovaní očkovaných subjektov, aby sa posúdilo rozšírenie príslušného ochorenia pri porovnaní s neočkovanými subjektami, ak sú dostupné. 

3.	Pri alergénoch sa uvedú účinky v obdobiach zvýšeného vystavenia pôsobeniu alergénov.
	
N		

§ 16

O: 1

Zákon
140/98

§ 42
O: 1

§ 16
O: 2

O: 3

	§ 16
Postup po registrácii lieku

(1)	Ak je skúšaný produkt už registrovaný v iných štátoch ako liek, predkladajú sa informácie o nežiaducich účinkoch tohto lieku a o iných liekoch obsahujúcich rovnaké liečivá spolu  s údajmi o rozsahu ich používania. Predkladajú sa aj informácie pochádzajúce z celosvetových štúdií vzťahujúcich sa na relatívnu neškodnosť lieku.

(1) 	Nežiaduci účinok je každá škodlivá a nechcená reakcia, ktorá vznikla po podaní lieku v určených dávkach. 

(2)	V prípade vakcín už registrovaných v iných krajinách sa predkladajú informácie o sledovaní očkovaných osôb, ak sú k dispozícii, aby sa mohol vyhodnotiť výskyt predmetného ochorenia a porovnať so skupinou nezaočkovaných osôb.

(3)	Pri alergénoch sa má opísať ich reakcia s protilátkami.
	1.	Ú
Ú				
Č: 4I	I.	Dobre zaužívané  lekárske použitie

Pre účely demonštrovania podľa článku 10(1)(a)(ii), že zložka(y) lieku majú dobre zaužívané lekárske použitie s uznávanou účinnosťou platia tieto osobitné pravidlá:

(a)	Faktory, ktoré je potrebné zohľadniť, aby sa ustanovilo „dobre zaužívané lekárske použitie“ zložiek liekov, sú obdobie, v ktorého priebehu sa látka používala, kvantitatívne aspekty používania látky, stupeň vedeckého záujmu o použitie látky (odráža sa v uverejnenej vedeckej literatúre) a koherentnosť vedeckého hodnotenia. Preto na stanovenie „dobre zaužívaného použitia“ rôznych látok môže byť potrebné rôzne dlhé časové obdobie. V každom prípade však časové obdobie potrebné na stanovenie „dobre zavedeného lekárskeho použitia“ nesmie byť kratšie ako jedno desaťročie od prvého systémového a dokumentovaného použitia danej látky ako lieku v spoločenstve.

(b)    Dokumentácia predložená žiadateľom	musí pokrývať všetky aspekty hodnotenia účinnosti a musí obsahovať alebo odkazovať na prehľad dôležitej literatúry, zohľadňujúci výskum pred uvedením na trh a po ňom a vedeckú literatúru týkajúcu sa skúseností vo forme epidemiologických štúdií, a najmä porovnávacích epidemiologických štúdií. Celá dokumentácia, priaznivá aj nepriaznivá, sa musí   odovzdať.

(c)  Osobitná pozornosť sa musí venovať akýmkoľvek chýbajúcim informáciám a musí sa uviesť dôvod, prečo je demonštrácia účinnosti podložená, aj keď niektoré štúdie chýbajú. 

(d)	V správe odborníka (experta) musí byť vysvetlená dôležitosť akýchkoľvek predložených údajov, ktoré sa týkajú iného výrobku ako je výrobok, ktorý sa má uviesť na trh. Musí sa urobiť rozhodnutie, či sa skúmaný výrobok,  napriek existujúcim rozdielom, môže považovať za podobný výrobku, ktorému už bolo udelené povolenie na uvedenie na trh.

(e)       Skúsenosti získané po uvedení na trh    iných výrobkov obsahujúcich tie isté  zložky sú osobitne zaujímavé a žiadateľ má klásť na túto vec zvláštny dôraz.
	
N		
§ 5
O: 2

O: 3

O: 4

O: 5

O: 6

O: 7

(2) Žiadosť o registráciu lieku s odkazom na údaje vo vedeckej
literatúre možno podať  na liek, ktorého zloženie sa  už dlhší čas
používa   v  lekárskej   praxi  a   je  potvrdená   jeho  účinnosť
a bezpečnosť. 5)

    (3) Za liek podľa odseku 2 sa považuje liek, ktorého zložky sa
používajú   najmenej   desať   rokov   od   prvého  systematického
a zdokumentovaného    používania   zložiek    lieku   ako   liečiv
v Slovenskej republike  alebo v Českej  republike, alebo v  Českej
a Slovenskej  federatívnej  republike,  alebo  v členských štátoch
Európskej únie.

    (4) Dokumentácia  má  obsahovať   všetky  aspekty  bezpečnosti
a články  z vedeckej  literatúry  alebo  odkazy na  takéto články,
klinické štúdie pred uvedením lieku do obehu a po uvedení lieku do
obehu,  ako  aj  publikovanú  vedeckú  literatúru,  ktorá  sa týka
epidemiologických  štúdií,  najmä  porovnávacích epidemiologických
štúdií.

    (5) Ak  niektoré  požadované  štúdie  chýbajú, treba zdôvodniť
prijateľnú bezpečnosť lieku aj za takýchto okolností.

    (6) Ak sú predložené  údaje o inom lieku než  o tom, o ktorého
registráciu  žiadateľ   žiada,  posudok  odborníka   (§ 8  ods. 2)
predložený s dokumentáciou má vysvetliť význam takýchto údajov pre
predloženú žiadosť a obsahovať  stanovisko, že napriek existujúcim
rozdielom  možno považovať  liek, o  ktorom boli  predložené údaje
z literatúry, za rovnocenný 6) s  liekom, o ktorého registráciu sa
žiada.

    (7) Ak  ide o  žiadosť podľa  odseku 2,  žiadateľ zdokumentuje
skúsenosti s  používaním lieku, ktorý obsahuje  rovnaké zložky ako
liek, o ktorého registráciu sa žiada.
	
Ú				
P: II

Č: A
	PRÍLOHA  II

ČASŤ  A

Zrušené smernice s ich následnými zmenami a doplnkami (uvedené v článku 128)

Smernica rady 65/65/EHS (Ú. v. ES. č. 22, 9. 2. 1965, s. 369/65)
	Smernica rady 66/454/EHS (Ú. v. ES. č. 144, 5. 8. 1966, s. 2658/66)
	Smernica rady 75/319/EHS (Ú. v. ES. č. L 147, 9. 6. 1975, s. 13)
	Smernica rady 83/570/EHS (Ú. v. ES. č. L 332, 28. 11. 1983, s. 1)
	Smernica rady 87/21/EHS (Ú. v. ES. č. L 15, 17. 1. 1987, s. 36)
	Smernica rady 89/341/EHS (Ú. v. ES. č. L 142, 25. 5. 1989, s. 11)
	Smernica rady 92/27/EHS (Ú. v. ES. č. L 113, 30. 4. 1992, s. 8)
	Smernica rady 93/39/EHS (Ú. v. ES. č. L 214, 24. 8. 1993, s. 22).
	
n.a.